基于[2,2]環(huán)仿骨架的噁唑啉-卡賓配體的合成及其在不對(duì)稱(chēng)硅基化反應(yīng)中的應(yīng)用研究.pdf

1、第一章、對(duì)[2，2]環(huán)仿衍生物在不對(duì)稱(chēng)催化反應(yīng)中的應(yīng)用進(jìn)行歸納綜述
　　對(duì)[2，2]環(huán)仿衍生物的命名、取代類(lèi)型以及典型化合物的拆分方法進(jìn)行了簡(jiǎn)要介紹并綜述了近二十年中，基于[2，2]環(huán)仿的手性配體在催化二乙基鋅對(duì)醛的不對(duì)稱(chēng)加成反應(yīng)中的應(yīng)用、基于[2,2]環(huán)仿的平面于性磷配體在過(guò)渡金屬催化的不對(duì)稱(chēng)氫化反應(yīng)，C-C、C-X偶聯(lián)反應(yīng)中的應(yīng)用，以及平面手性卡賓配體在不對(duì)稱(chēng)催化反應(yīng)中的應(yīng)用。
　　第二章、基于[2，2]環(huán)仿骨架的平面手

2、性噁唑啉-卡賓雙齒配體的合成1、4-羧基-12-溴[2，2]環(huán)仿的合成
　　按照我們課題組之前報(bào)道的合成策略，從[2，2]環(huán)仿出發(fā)，經(jīng)過(guò)溴代、轉(zhuǎn)位、單羧化得到4-羧基-12-溴[2，2]環(huán)仿。
　　2、4-溴-12-(4-異丙基噁唑啉-2-基)[2，2]環(huán)仿的合成
　　4-羧基-12-溴[2，2]環(huán)芳酰氯化后與(L)-纈氨醇反應(yīng)生成相應(yīng)的酰胺，隨后在PPh3/CCl4/NEt3作用下，在乙腈中關(guān)環(huán)得到一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體:

3、（Rp，S)和（Sp，S)-4-溴-12-(4-異丙基噁唑啉-2-基)[2，2]環(huán)仿。
　　3、(S，Sp）-4-二苯甲酮亞胺基-12-(4-異丙基噁唑啉-2-基)[2，2]環(huán)仿的合成
　　4-溴-12-(4-異丙基噁唑啉-2-基)[2，2]環(huán)仿與二苯甲酮亞胺通過(guò)鈀催化的Buchwald-Hartwig胺化反應(yīng)得到一對(duì)非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體（Rp，S)和（Sp，S)-4-二苯甲酮亞胺基-12-(4-異丙基噁唑啉-2-基)[2，2]環(huán)仿

4、，利用兩者在乙醇中的溶解度差異，通過(guò)兩次重結(jié)晶即可拆分得到光學(xué)純的(S，Sp)構(gòu)型的產(chǎn)物，從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)平面手性的拆分。
　　4、雙齒噁唑啉卡賓前驅(qū)體的合成（S，Sp）-4-二苯甲酮亞胺基-12-(4-異丙基噁唑啉-2-基)[2，2]環(huán)仿在酸性條件下水解，得到(S，Sp)-4-氨基-12-(4-異丙基噁唑啉-2-基)[2，2]環(huán)仿，隨后與相應(yīng)的吡啶甲醛/喹啉甲醛反應(yīng)制得亞胺，按照Glouris報(bào)道的關(guān)環(huán)方法關(guān)環(huán)，得到相應(yīng)的咪唑三氟甲

5、磺酸鹽，隨后通過(guò)陰離子交換樹(shù)脂進(jìn)行離子交換得到相應(yīng)的咪唑氯代鹽。
　　5、單齒卡賓前驅(qū)體的合成
　　以（Sp）-4-氨基[2，2]環(huán)仿為起始原料，首先與6-甲基-2-吡啶甲醛反應(yīng)制得亞胺，按照上述雙齒配體的相同關(guān)環(huán)方法制得（Sp）-3-{[2，2]環(huán)仿基）咪唑[1，5-a]并6-甲基吡啶氯代鹽。
　　第三章、上述所合成的配體在銅催化醛亞胺的不對(duì)稱(chēng)1，2-硅加成反應(yīng)中的應(yīng)用通過(guò)對(duì)比不同配體、溶劑、反應(yīng)溫度和堿對(duì)催化反應(yīng)收

6、率和對(duì)映選擇性的影響，得到了最佳反應(yīng)條件。最后考察了催化體系的底物適用性。以90-98％的收率得到86-97％ ee值的α-氨基硅化合物。
　　本論文的創(chuàng)新之處有以下幾點(diǎn):
　　1、以[2,2]環(huán)仿為起始原料合成了一系列雙手性噁唑啉-卡賓前驅(qū)體。與我們課題組之前報(bào)道過(guò)的此類(lèi)配體相比，配體結(jié)構(gòu)中的噁唑啉單元由更便宜易得的L-纈氨醇衍生得到。另外為取得更好的催化效果，設(shè)計(jì)了幾種空間結(jié)構(gòu)更合理的取代基引入配體結(jié)構(gòu)中。
　　2