姜黃素及其類似物在Caco-2細胞模型中的吸收轉(zhuǎn)運研究.pdf

1、姜黃素(Cur)是一種天然的強抗氧化劑，對腫瘤、炎癥、老年癡呆癥等各種惡性疾病具有預防治療作用。但由于姜黃素極差的穩(wěn)定性和水難溶性降低了其在體內(nèi)的生物利用度，嚴重限制了其在臨床的應用。CB和FE是課題組合成的兩個新型姜黃素類似物，較姜黃素具有更好的抗氧化和抗腫瘤功效，而且生物穩(wěn)定性更佳。
　　目的:利用Caco-2細胞考察Cur、CB和FE的細胞攝取情況，并利用體外Caco-2細胞單層模型研究Cur、CB和FE的腸道轉(zhuǎn)運過程及轉(zhuǎn)運

2、機制。
　　方法:首先考察了Cur、CB和FE在Caco-2細胞中的攝取情況。之后建立Caco-2細胞單層模型并對其完整性及緊密性進行評價，用評價合格的模型對Cur、CB和FE進行模擬腸道轉(zhuǎn)運研究，用HPLC法測定藥物的轉(zhuǎn)運量并計算Papp值，推測藥物的轉(zhuǎn)運機制。
　　結(jié)果:①細胞攝取的實驗結(jié)果表明，Cur、CB和FE在Caco-2細胞中的攝取在一定濃度條件下均具有顯著的時間和濃度依賴性。給藥濃度為50μM，攝取時間為2h時

3、，Caco-2細胞對Cur、CB和FE的攝取量分別為1.60±0.15nmol/mg protein、4.65±0.23nmol/mg protein、6.64±0.27nmol/mg protein;②吸收轉(zhuǎn)運的結(jié)果表明，Cur、CB和FE在Caco-2單層細胞模型中的雙向轉(zhuǎn)運量均隨時間的延長呈升高趨勢，具有顯著的時間依賴性。AP→BL的表觀滲透系數(shù)數(shù)據(jù)表明，相同濃度(25μM)時，CB（3.18±0.31×10-6cm/s）和FE(

4、5.28±0.83×10-6cm/s)在Caco-2細胞單層模型中的吸收轉(zhuǎn)運都明顯大于Cur（1.13±0.11×10-6cm/s）;③雙向轉(zhuǎn)運的Papp數(shù)據(jù)表明，三個化合物的ER值均在1.0-1.5范圍內(nèi)，提示三者的腸道轉(zhuǎn)運均沒有明顯的主動外排現(xiàn)象。④CB和FE的轉(zhuǎn)運量具有明顯的濃度依賴性，表明這兩者的轉(zhuǎn)運機制主要為被動轉(zhuǎn)運。
　　結(jié)論:綜上所述，CB和FE在Caco-2細胞單層模型中的腸道通透性均較Cur本身具有明顯的提高，故