兩親性聚合物納米粒的穩(wěn)定性和透膜性研究.pdf

1、近年來，聚合物納米粒在生物醫(yī)藥領域具有廣闊的應用前景。本文主要針對納米藥物遞送系統(tǒng)中納米粒的穩(wěn)定性和腫瘤細胞穿透性的問題進行了如下研究：
　　首先，對β-環(huán)糊精（CD）和苯并咪唑（BM）進行功能化修飾，采用RAFT聚合合成PCB-b-PCD-b-PDPA和PCB-b-PBM-b-PDPA，利用β-環(huán)糊精和苯并咪唑的主客體識別作用，在pH7.4的緩沖溶液中自組裝成具有核殼結(jié)構的超分子層交聯(lián)納米粒。納米粒穩(wěn)定性實驗表明交聯(lián)納米粒的抗稀

2、釋穩(wěn)定性和儲存穩(wěn)定性都高于非交聯(lián)納米粒。納米粒的pH敏感性研究表明超分子交聯(lián)結(jié)構具有pH敏感性，在微酸環(huán)境下可以解交聯(lián)。細胞毒性實驗表明空白交聯(lián)納米粒和非交聯(lián)納米粒對C6細胞基本沒有毒性。細胞胞吞實驗顯示載藥交聯(lián)納米粒處理的C6細胞在4h后熒光強度明顯增強，實現(xiàn)了藥物在病灶部位的持續(xù)性釋放，延長藥物作用時間。
　　其次，通過RAFT聚合合成了一系列CB和GEMA不同比例和不同分子量的PCB-b-PGEMA-b-PMMA嵌段聚合物，

3、以研究PCB對胍基正電荷的屏蔽效果。納米粒zeta電位和抗蛋白實驗研究表明，兩性離子CB的引入大幅降低了納米粒在pH=7.4條件下的電位，減少了蛋白質(zhì)的吸附量，說明CB對胍基正電荷的屏蔽效果顯著。細胞胞吞實驗和溶血實驗均表明，CB與GEMA比例為1:1時，溶血率達到6％，胍基與細胞膜的作用較強，細胞胞吞效率相對較高。上述結(jié)果顯示通過兩性離子CB修飾胍基納米粒，在正常生理條件（pH=7.4）下有效屏蔽胍基，促進其長循環(huán)；而到達腫瘤微環(huán)境時