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1、中文 中文 2500 字出處: 出處:Zambon A, Mandruzzato S, Parenti A, et al. MAGE, BAGE, and GAGE, gene expression in patients with esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the gastric cardia[J]. Cancer, 2001, 91(10):18
2、82-8.食管癌和賁門癌患者中 食管癌和賁門癌患者中 MAGE, MAGE, BAGE BAGE 和 GAGE GAGE 基因的表達(dá) 基因的表達(dá)關(guān)鍵詞 關(guān)鍵詞:食管癌;腫瘤抗原;MAGE, BAGE,GAGE摘要 摘要:方法:從 24 例食管癌 ESCc 和 24 例賁門癌 CAc 患者中得到的手術(shù)標(biāo)本用 RT-PCR 檢測(cè)基因表達(dá)。這些患者均未經(jīng)化療和放療,生存時(shí)間都在 4 年以上。結(jié)果:由 16例 ESCc (67%) 和 9 例
3、 CAc (37.5%)樣本中有至少一種基因的表達(dá)。兩個(gè)組織類型中的MAGE 基因表達(dá)無(wú)顯著性差異,但 MAGE-4 基因在 ESCc 中的表達(dá)要多于 CAc。BAGE 和 GAGE在每個(gè)樣本中表達(dá)得都相當(dāng)少,與至少一個(gè) MAGE 基因表達(dá)相關(guān)。結(jié)論:從整體上以及從ESCc 和 Cac 上來(lái)說(shuō),這些基因的表達(dá)與預(yù)后因素,如腫瘤程度,淋巴結(jié)或病期之間均無(wú)顯著的聯(lián)系。但是,BAGE 和 GAGE 的表達(dá)與較差的預(yù)后顯著相關(guān),而 MAGE 基
4、因表達(dá)與較好的預(yù)后顯著相關(guān)。正文 正文近些年,許多的人腫瘤抗原用自體的細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞(CTLs)被確定。[1]即所謂的 T 細(xì)胞確定腫瘤抗原其中一個(gè)重要的類別包括正常的基因產(chǎn)物,其在大多數(shù)人體組織中并不表達(dá),除了男性胚系細(xì)胞和胎盤,且在許多不同的腫瘤中起作用:由 MAGE, BAGE,GAGE 基因家族編碼的抗原多肽也是這種腫瘤抗原的一部分。[2-5]雖然其最初是在黑色素瘤中被發(fā)現(xiàn),但是也在許多實(shí)體瘤中也有表達(dá),如肺,乳腺,膀胱,頭頸,
5、食管和胃等[2]。因?yàn)樗鼈儗?duì)腫瘤有較強(qiáng)的特異性,所以對(duì)腫瘤的免疫治療有很大的幫助。食管癌主要有兩個(gè)組織類型:鱗狀細(xì)胞癌(ESCc)和腺癌(CAc)?,F(xiàn)在對(duì)無(wú)轉(zhuǎn)移的食管癌患者的治療方法主要是單純手術(shù)切除或結(jié)合放療化療。但是,術(shù)后的整體預(yù)后不好,5 年生存率為 20-35%。[6][7]高轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)提示,在病程早期已有了少量細(xì)胞的擴(kuò)散。因此,積極的免疫治療可能是其他方法之外的有效幫助。已有報(bào)道 ESCc 中有 MAGE-1, MAGE-2,
6、 MAGE-3 和 MAGE-4 的高表達(dá)。[8] 還未見(jiàn)到關(guān)于 Cac 患者中腫瘤抗原表達(dá)的研究。我們研究了 MAGE-1, MAGE-2, MAGE-3 和 MAGE-4,MAGE-6,BAGE,GAGE 基因在 ESCc 和Cac 患者中的表達(dá),基因表達(dá)和公認(rèn)的預(yù)后因素的關(guān)系,如腫瘤的病理分期(pT),淋巴結(jié)分期(pN),病程(pStage)和長(zhǎng)期生存率。材料和方法 材料和方法患者和材料的收集:24 例食管鱗癌和 24 例遠(yuǎn)端食管
7、或賁門癌患者的腫瘤標(biāo)本從意大利 Padova 大學(xué)病理庫(kù)中獲得。所有的患者在手術(shù)切除前均未經(jīng)放化療。這些患者的臨床病理數(shù)據(jù)見(jiàn)表 1.腫瘤的分級(jí)和分期根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)第四版 TNM 分類。經(jīng) R0 切除后的患者均為手術(shù)后輔助治療,包括化療和放療。而經(jīng)不完全腫瘤切除術(shù)的四個(gè)患者接受了術(shù)后輔助治療。所有的患者均接受隨訪,兩個(gè)患者死于術(shù)后并發(fā)癥,故排除在生存分析之外。所有的手術(shù)標(biāo)本均經(jīng)規(guī)范的組織學(xué)分析,切除后立即經(jīng)液氮冷凍,在放入-
8、80 度保存直到進(jìn)行 RNA 分析。有五個(gè)患者還取了正常的食管粘膜作為對(duì)照。表 1.24 例食管鱗癌和遠(yuǎn)端食管或賁門癌患者的臨床病理數(shù)據(jù)食管鱗癌(n = 24)賁門癌(n = 24)合計(jì)(n = 48)因的表達(dá)。圖 1 顯示了 8 例 Cac 樣本中 MAGE-BAGE-GAGE 基因的表達(dá)。表 2 顯示了MAGE 基因在 ESCc 和 Cac 中的表達(dá)非常相似,除了 MAGE-4 在 ESCc 中的表達(dá)顯著增多(58%比 25%,P
9、= 0.019)。有兩個(gè) ESCc (8%),,而無(wú) Cac 表達(dá) BAGE (P = 0.149)。四個(gè) ESCc (17%)和三個(gè) CAc (13%)有 GAGE 表達(dá)(P = 0.683) 。在正常組織中無(wú)任何基因的表達(dá)。表 2. MAGE-1,MAGE-2,MAGE-3 和 MAGE-4,MAGE-6,BAGE,GAGE 基因表達(dá)的比例組織類型 MAGE-1 MAGE-2 MAGE-3 MAGE-4 MAGE-6 BAGE GA
10、GEESCc 13 38 42 58a 21 8 17CAc 17 33 38 25a 17 0 13合計(jì) 15 35 40 42 19 4 15我們探討了 MAGE-BAGE-GAGE 基因的表達(dá)之間的聯(lián)系。從整體上以及從 ESCc 和Cac 上來(lái)說(shuō),這些基因的表達(dá)與預(yù)后因素,如腫瘤程度,淋巴結(jié)或病期之間均無(wú)顯著的聯(lián)系。MAGE-BAGE-GAGE 基因的表達(dá)呈現(xiàn)出集簇表達(dá),可能是由于大部分損傷無(wú)其他基因的表達(dá)(48%; 48 患者中
11、有 23)或者有 3 個(gè)或多個(gè)基因的共表達(dá)(35%; 48 患者中有 17) (Table 3)。表 3.每個(gè)患者 MAGE-1,MAGE-2,MAGE-3 和MAGE-4,MAGE-6,BAGE,GAGE 基因表達(dá)的數(shù)量每個(gè)患者基因表達(dá)的編號(hào)食管癌(n = 24)賁門癌(n = 24)合計(jì)(n = 48)0 8 15 231 4 1 52 3 0 33 3 2 54 4 4 85 0 1 16 2 1 3食管切除術(shù)后患者(n = 46
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