高原低氧應(yīng)激條件下促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素對免疫細(xì)胞作用機(jī)制的研究進(jìn)展

1、高原低氧應(yīng)激條件下促腎上腺皮質(zhì)激素高原低氧應(yīng)激條件下促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素對免疫細(xì)胞作用機(jī)制的研究進(jìn)釋放激素對免疫細(xì)胞作用機(jī)制的研究進(jìn)展李文華李文華范衛(wèi)捷范衛(wèi)捷張群輝張群輝任軍任軍西藏民族大學(xué)醫(yī)學(xué)部西藏民族大學(xué)醫(yī)學(xué)部蘭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外蘭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科摘要：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)是急性高原低氧應(yīng)激損傷的生物標(biāo)志物本文主要探討在高原低氧應(yīng)激條件下CRH在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮的作用為高原疾病研究提供依據(jù)。以中文醫(yī)學(xué)

2、主題詞表(MeSH)詞匯“CRHHighaltitude”和“CRHImmuneCell”檢索PubMed數(shù)據(jù)庫同時(shí)以“促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素”和“免疫細(xì)胞”為關(guān)鍵詞檢索中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺最終篩選出68篇符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。提示在高原低氧應(yīng)激下產(chǎn)生的CRH對免疫系統(tǒng)具有抑制作用。這為進(jìn)一步對高原低氧應(yīng)激下發(fā)生的免疫系統(tǒng)性疾病的診療提供了理論基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素高原病免疫細(xì)胞p53作者簡介：作者簡介：李文華教授

3、Email:xzmylwh@作者簡介：作者簡介：任軍主任醫(yī)師Email:rjok@.收稿日期：收稿日期：20170410基金：基金：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(8136029981760332)RecentRecentAdvancesAdvancesininthetheMechanismMechanismofofActionActionofofCRHCRHononImmuneImmuneCellsCellsunderunderCondit

4、ionsConditionsofofHighHighAltitudeAltitudeHypoxiaHypoxia1文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)檢索以MeSH詞匯“CRHHighaltitude”和“CRHImmuneCell”檢索PubMed數(shù)據(jù)庫同時(shí)以“促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素”和“免疫細(xì)胞”為關(guān)鍵詞檢索中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺。按相關(guān)性進(jìn)行排序總結(jié)2011—2016年高原低氧應(yīng)激條件下CRH對免疫細(xì)胞作用機(jī)制的研究進(jìn)展。經(jīng)檢索獲得180余篇英

5、文文獻(xiàn)100余篇中文文獻(xiàn)選取相關(guān)度較高、具有原創(chuàng)性和針對性、論據(jù)可靠的文獻(xiàn)排除重復(fù)研究的文獻(xiàn)最終篩選出68篇符合本文標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。2CRHCRH及其成員及其成員1955年GUILLEMIN等[3]首次在垂體中發(fā)現(xiàn)CRH。1981年VALE等[4]從羊體內(nèi)分離出下丘腦激素其化學(xué)本質(zhì)為41肽。有研究證實(shí)CRH由2個(gè)外顯子組成其中一個(gè)外顯子的功能是編碼信使核苷酸(mRNA)中大部分的5非翻譯區(qū)另一個(gè)外顯子的功能是編碼前激素序列和3未翻譯區(qū)[5]

6、。金丹等[6]研究發(fā)現(xiàn)通過序列和染色體區(qū)域的分析在脊椎動物的祖先體內(nèi)存在兩肽基因(包括許多鄰近的基因家族)即由2個(gè)亞科組成包括5個(gè)成員其中一個(gè)亞科包含CRH1、CRH2、UCN1另一個(gè)亞科包含UCN2和UCN3。在脊椎動物基因復(fù)制過程中CRH受體有2種亞型分別為CRHR1和CRHR2。在原始魚類、硬骨魚類和四足動物的早期研究中發(fā)現(xiàn)CRHR1和UCN1在哺乳動物和硬骨魚類的研究中發(fā)現(xiàn)CRHR2并且研究表明這些受體發(fā)揮作用時(shí)正逐漸失去其獨(dú)立

7、性也有研究發(fā)現(xiàn)在脊椎動物中CRH和CRHR1受體與HPA軸腎間質(zhì)和初始應(yīng)力反應(yīng)相關(guān)而CRHR2在利尿、獲取能量和應(yīng)激反應(yīng)方面發(fā)揮更大的作用[79]。下丘腦釋放CRH同時(shí)可刺激垂體腺釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)[1011]。后者可通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)調(diào)控腎上腺糖皮質(zhì)激素水平。YARNELL等[10]研究表明在持續(xù)低氧狀態(tài)下CRHR1的生物學(xué)效應(yīng)是促進(jìn)下丘腦血漿催乳素(PRL)分泌以及PRLmRNA表達(dá)并對應(yīng)激產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)。通常情況下CRH

8、的血漿t12是4min[12]主要分布在腦和脊髓。在基因敲除小鼠的大腦實(shí)驗(yàn)中證實(shí)在高原低氧應(yīng)激條件下類固醇受體共激活因子1(SRC1)作為糖皮質(zhì)激素的受體參與應(yīng)激條件下CRH的調(diào)節(jié)[13]。也有學(xué)者認(rèn)為CRH基因發(fā)揮正性調(diào)控或負(fù)性調(diào)控作用時(shí)SRC1的激活在高原低氧習(xí)服中起著重要作用。LACHIZE等[14]研究發(fā)現(xiàn)低氧條件下CRH可觸發(fā)三磷腺苷(ATP)的分解代謝從而使內(nèi)源性腺苷水平升高。該效應(yīng)可增加兒茶酚胺水平也可調(diào)控免疫系統(tǒng)[15]