套細(xì)胞淋巴瘤的診治ppt課件

1、套細(xì)胞淋巴瘤的診治,珠海市人民醫(yī)院 腫瘤科2017-2-24,1,MCL簡述,套細(xì)胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）是起源于淋巴結(jié)套區(qū)的B細(xì)胞淋巴瘤；細(xì)胞遺傳學(xué)t（11;14）（q13;q32）異常導(dǎo)致Cyclin D1核內(nèi)高表達(dá)；患者以老年男性為主，結(jié)外侵犯常見，兼具有侵襲性和惰性淋巴瘤的特點(diǎn)。,MCL臨床特點(diǎn),中位發(fā)病年齡約60歲男、女比例為2~4∶1占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%～8%8

2、0%以上的患者診斷時處于疾病晚期（Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期），表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大及骨髓受累，其他常見的結(jié)外受累部位為胃腸道和韋氏環(huán),組織形態(tài)學(xué)特征,典型的MCL常由形態(tài)單一、小到中等大小淋巴細(xì)胞構(gòu)成，核不規(guī)則，染色質(zhì)濃聚、核仁不明顯，胞質(zhì)較少組織結(jié)構(gòu)：套區(qū)生長（Mantle Zone） 結(jié)節(jié)狀生長（Nodular）彌漫性生長（Diffuse）細(xì)胞形態(tài):經(jīng)典型變異型：小細(xì)胞、邊緣區(qū)樣、母細(xì)胞、多形性,組織形態(tài)

3、學(xué)特征,,套區(qū)生長,結(jié)節(jié)狀生長,彌漫性生長,組織形態(tài)學(xué)特征,經(jīng)典型,母細(xì)胞變異型,多形性,免疫表型特征,典型的免疫表型為CD5、CD19、CD20陽性，CD43陽性，強(qiáng)表達(dá)sIgM或IgD，幾乎所有患者均Cyclin D1和BCL2陽性CD23和CD200陰性或弱陽性，但CD10、CD11c和BCL6常陰性。Cyclin D1核內(nèi)強(qiáng)陽性是MCL特異性的免疫標(biāo)志，少部分患者Cyclin D1陰性，但Cyclin D2或Cyclin D

4、3陽性，SOX11陽性。我國MCL患者CD23陽性率近50%，高于國外報道，而sIgM 陽性率僅50%，低于國外報道。,免疫表型特征,細(xì)胞及分子遺傳學(xué)特征,染色體t(11;14)(q13;q32)異常導(dǎo)致CCND1基因與免疫球蛋白重鏈(IGH)基因易位被認(rèn)為是MCL的遺傳學(xué)基礎(chǔ),見于95%以上的MCL患者。該遺傳學(xué)異常導(dǎo)致細(xì)胞周期蛋白Cyclin D1高表達(dá)，引起細(xì)胞周期紊亂，從而導(dǎo)致發(fā)病。<5%的MCL患者可無t(11;14

5、)異常，但常伴有Cyclin D2或Cyclin D3過表達(dá)，55%可伴有CCND2基因重排，主要與免疫球蛋白輕鏈基因發(fā)生易位。,細(xì)胞及分子遺傳學(xué)特征,細(xì)胞及分子遺傳學(xué)特征,,所示箭頭為染色體易位產(chǎn)生的融合信號(×100),Ann Arbor,,評分系統(tǒng)（MIPI）,評分系統(tǒng)（MIPI）,,治 療,一線治療1.Ann Arbor Ⅰ～Ⅱ期：對于少部分非腫塊型且不伴不良預(yù)后因素的早期患者，可采取類似于濾泡淋巴瘤的治療策略，先行

6、免疫化療后進(jìn)行受累野放療（30～36 Gy）。對于伴有巨大腫塊（≥10cm）/高腫瘤負(fù)荷或伴不良預(yù)后因素（如Ki-67陽性率>30%）的患者，建議按照晚期（Ⅲ～Ⅳ期）進(jìn)行治療。2.Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期：對于年齡≤65 歲或一般狀況較好、適合自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）的患者，應(yīng)選擇含中大劑量阿糖胞苷的方案誘導(dǎo)治療，緩解后進(jìn)行ASCT鞏固。聯(lián)合利妥昔單抗（R)治療可進(jìn)一步獲益。3.而對于年齡>65歲或一般狀況較

7、差、不適合ASCT的患者，則應(yīng)選擇不良反應(yīng)較小、耐受性較好的方案進(jìn)行聯(lián)合化療，聯(lián)合利妥昔單抗化療可提高患者長期生存率。其中VR-CAP、B-R和CHOP-R是較常用的方案。,治 療,16,MCL的治療流程,,挽救治療,復(fù)發(fā)患者尚無統(tǒng)一的治療推薦硼替佐米是最早被批準(zhǔn)應(yīng)用于復(fù)發(fā)/難治MCL的新藥，可以單藥或聯(lián)合利妥昔單抗或化療應(yīng)用硼替佐米治療失敗的患者可選擇來那度胺或依魯替尼R-BAC方案（利妥昔單抗+苯達(dá)莫司汀+阿糖胞苷）治療復(fù)發(fā)/