藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范ppt課件

1、GMP,,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,GMP概念,ⅰ藥品生產(chǎn)過(guò)程中，必須進(jìn)行全過(guò)程的質(zhì)量管理和控制，以此保證藥品質(zhì)量，防止差錯(cuò)混淆、污染和交叉污染。 ⅱ實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP) 》，正是保證藥品質(zhì)量的重要措施和有效手段。自從國(guó)家頒布新的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》和發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂），以來(lái)，均對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證工作起到積極的推動(dòng)作用。,,藥品生產(chǎn)質(zhì)量必須符合的條件安全性。病患者服用藥品后

2、，不良反應(yīng)小、毒副作用小。 有效性。病患者服用藥品后，對(duì)疾病能夠產(chǎn)生有效的醫(yī)療作用 穩(wěn)定性。藥品在有效期內(nèi)，其質(zhì)量保持穩(wěn)定，不變質(zhì)，符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的要求。均一性。要求其同一批號(hào)的藥品，其質(zhì)量必須是均勻的，是一致的 合法性。藥品的質(zhì)量，必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，只有符合法定標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口，產(chǎn)品檢驗(yàn)合格，方允許銷售、使用。,GMP簡(jiǎn)史,一、國(guó)際 GMP（Good Manufacturing Practices f

3、or Drugs）是社會(huì)發(fā)展中醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)和人類智慧的結(jié)晶。在此之前，人類社會(huì)經(jīng)歷了12次較大藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录笠鸸姷牟话埠蛯?duì)藥品監(jiān)督的關(guān)心。,GMP最初由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫(xiě)制訂,,,,,,1963年頒布成為法令,1967年WHO《國(guó)際藥典》的附錄中收載,1973年，日本提出了自己的GMP，1974年頒布試行,1977年第28屆世界大會(huì)WHO確定GMP為法規(guī),1978年，美國(guó)實(shí)施

4、GMP,到目前為止，已有100多個(gè)國(guó)家實(shí)行了GMP制度。,,二、國(guó)內(nèi),過(guò)去“三檢三把關(guān)”： 三檢：自檢、互檢、專職檢驗(yàn) 三把關(guān)：把好原、輔、包材關(guān)， 把好中間體質(zhì)量關(guān) 把好成品質(zhì)量關(guān)。,1988年 衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,1993年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司修訂《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》,1995年，開(kāi)始GMP認(rèn)證工作。,,,,濕件：人員GMP— 硬件：廠房與設(shè)施、設(shè)備

5、 軟件：組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、 記 錄、教育等。,其主要的內(nèi)容概括起來(lái)有以下幾點(diǎn)：,訓(xùn)練有素的——生產(chǎn)人員、管理人員合適的——廠房、設(shè)施、設(shè)備 合格的——原輔料、包裝材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的——生產(chǎn)方法可靠的——監(jiān)控措施完善的——銷后服務(wù),WHO指出： GMP制度是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理的一個(gè)重要組成部份，是保證藥品質(zhì)

6、量，并把發(fā)生差錯(cuò)事故、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法.。。,,,,,中國(guó)GMP發(fā)展過(guò)程與方向,GMP簡(jiǎn)要介紹推行GMP主要存在的問(wèn)題 GMP發(fā)展方向,,,,,,GMP簡(jiǎn)要介紹,GMP在全球的實(shí)施 1969年第22屆世界衛(wèi)生組織成員國(guó)大會(huì)上通過(guò)WHO頒布的GMP，要求所有成員國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP管理。世界衛(wèi)生組織頒布的WHO GMP世界區(qū)域性國(guó)家互認(rèn)的GMP國(guó)家性質(zhì)頒布的GMP

7、部分制藥企業(yè)內(nèi)部制定的GMP,,,,,,GMP簡(jiǎn)要介紹,實(shí)施GMP可以與國(guó)際管理接軌，是藥品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的必備條件使得藥品生產(chǎn)企業(yè)取得良好的效益符合法規(guī)要求，降低企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)良好的職業(yè)道德的要求,,,,,,中國(guó)GMP發(fā)展過(guò)程與方向,中國(guó)GMP實(shí)施現(xiàn)狀現(xiàn)行國(guó)家藥監(jiān)局1998年修訂的GMP1994年成立藥品認(rèn)證委員會(huì)：產(chǎn)品認(rèn)證車間（體系）認(rèn)證采用標(biāo)準(zhǔn)為中國(guó)藥典和1998修訂GMP現(xiàn)機(jī)構(gòu)為SDA藥品認(rèn)證中心，按照產(chǎn)品劑型進(jìn)行

8、認(rèn)證對(duì)于GMP認(rèn)證通過(guò)的產(chǎn)品給予價(jià)格、銷售、新產(chǎn)品申報(bào)等方面的政策傾斜,,,,,,中國(guó)GMP發(fā)展過(guò)程與方向,國(guó)際GMP實(shí)施現(xiàn)狀國(guó)際上GMP對(duì)制藥企業(yè)強(qiáng)制實(shí)施國(guó)際間、區(qū)域國(guó)家間互相認(rèn)可國(guó)家之間相互參照借鑒內(nèi)容修訂高頻率操作性強(qiáng),,,,,,中國(guó)GMP發(fā)展過(guò)程與方向,被越來(lái)越多的政府、企業(yè)和專家公認(rèn)為必備的管理制度GMP發(fā)展趨向于國(guó)際化引起更多政府、企業(yè)重視，如資源投入,,,,,,中國(guó)GMP發(fā)展過(guò)程與方向,藥品進(jìn)入國(guó)際貿(mào)易領(lǐng)域

9、的必備條件越來(lái)越多的國(guó)家以法規(guī)的形式頒布實(shí)施修訂頻繁，標(biāo)準(zhǔn)不斷完善豐富，要求更加嚴(yán)格合理,,中國(guó)GMP發(fā)展過(guò)程與方向,,,中國(guó)實(shí)施GMP認(rèn)證規(guī)劃1998年：血液制品 2000年：粉針劑、大容量注射劑及其基因工程類2002年：小容量注射劑、疫苗類2004年7月1日以后，沒(méi)有通過(guò)GMP認(rèn)證的企業(yè)不得進(jìn)行生產(chǎn)和銷售,,,,,,認(rèn)證檢查項(xiàng)目?jī)?nèi)容,,藥品認(rèn)證評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),,,,,中國(guó)推行GMP主要存在的問(wèn)題,,,起步晚，基礎(chǔ)差，包括硬件和

10、管理原有企業(yè)技術(shù)改造需要大量資金投入生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量多，低水平重復(fù)多（6500多家企業(yè)，目前頒發(fā)GMP證書(shū)近3000多張）時(shí)間緊迫，任務(wù)重執(zhí)行中標(biāo)準(zhǔn)的理解和執(zhí)行存在差異,,GMP認(rèn)證,GMP認(rèn)證是一種保證藥品質(zhì)量的行政和行業(yè)管理手段，不是目的GMP認(rèn)證不是藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)展的唯一保障，新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、良好的市場(chǎng)也是必不可少的GMP標(biāo)準(zhǔn)越來(lái)越切合中國(guó)實(shí)際情況，更趨合理GMP在條件成熟時(shí)由規(guī)范上升到法規(guī)GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目和評(píng)審辦法,

11、,,,評(píng)定方法,現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，應(yīng)對(duì)所列項(xiàng)目及其涵蓋內(nèi)容進(jìn)行全面檢查，逐項(xiàng)作出肯定，或者否定的評(píng)定。凡屬不完整、不齊全的項(xiàng)目，稱為缺陷項(xiàng)目；關(guān)鍵項(xiàng)目如不合格則稱為嚴(yán)重缺陷；一般項(xiàng)目如不合格則稱為一般缺陷。一般缺陷項(xiàng)目或檢查中發(fā)現(xiàn)的其他問(wèn)題，嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量的則視同為嚴(yán)重缺陷。,,GMP檢查評(píng)定分為三個(gè)檔次，即：通過(guò)GMP認(rèn)證限期6個(gè)月整改后追蹤檢查不通過(guò)GMP認(rèn)證。,企業(yè)申請(qǐng)認(rèn)證時(shí)須注意的問(wèn)題,對(duì)申請(qǐng)認(rèn)證的資料，一定要按規(guī)定要求認(rèn)

12、真編寫(xiě)，特別是企業(yè)的人員組成、素質(zhì)。企業(yè)負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷、生產(chǎn)質(zhì)管人員情況，近兩年員工培訓(xùn)（特別是新員工培訓(xùn)），廠房布局和設(shè)施、空氣凈化。近兩年企業(yè)生產(chǎn)的品種、批次、未能正常生產(chǎn)品種及原因，改造原生產(chǎn)情況，衛(wèi)生健康情況，生產(chǎn)管理事件的制訂生產(chǎn)工藝過(guò)程管理，物料管理，清場(chǎng)管理和不合格品的管理等生產(chǎn)，編寫(xiě)時(shí)要做到全面、明了。 申請(qǐng)認(rèn)證前，要認(rèn)真對(duì)照GMP內(nèi)容，尤其要對(duì)照檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，做好自查工作，對(duì)自檢發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，要迅速做好整改完善工作。,GM

13、P認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問(wèn)題探討,企業(yè)組織機(jī)構(gòu)設(shè)置框圖：,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問(wèn)題探討,生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的簡(jiǎn)歷（含學(xué)歷及專業(yè)、培訓(xùn)證書(shū)）；生產(chǎn)和質(zhì)量管理企業(yè)負(fù)責(zé)人，部門負(fù)責(zé)人的任命書(shū)（或聘任書(shū)）；生產(chǎn)操作人員的文化程度（畢業(yè)證書(shū)），專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)、考核的記錄、證書(shū)和上崗證，生產(chǎn)人員花名冊(cè)。質(zhì)檢人員花名冊(cè)（QA、QC），質(zhì)量管理人員的文化程度（畢業(yè)證書(shū)），專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)考核的記錄及合格證書(shū)；

14、企業(yè)每年度制定的對(duì)各類、各級(jí)生產(chǎn)、質(zhì)檢人員的GMP培訓(xùn)計(jì)劃、教材、培訓(xùn)實(shí)施和考核的記錄（員工培訓(xùn)、考核檔案）。在這里SDA·CCD強(qiáng)調(diào)"藥品生產(chǎn)企業(yè)員工培訓(xùn)的主體是企業(yè)自身，企業(yè)可以根據(jù)實(shí)際需要采取不同的培訓(xùn)形式。,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問(wèn)題探討,倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)原輔材料儲(chǔ)存規(guī)范（SOP）；各包儲(chǔ)區(qū)溫、濕度記錄，2601已列為比照關(guān)鍵項(xiàng)目管理： 藥品必須按藥典中所規(guī)定要求分低溫庫(kù)、陰涼庫(kù)、常溫庫(kù)，

15、空膠囊有溫、濕度存放要求。易揮發(fā)及毒、精、麻類藥品（材）要設(shè)置專庫(kù)。取樣管理規(guī)范（SOP），取樣時(shí)應(yīng)有防污染和交叉污染的措施。生產(chǎn)原輔材料稱量、原料、備料管理規(guī)程（SOP）；中間站物料管理規(guī)程（SOP）。實(shí)驗(yàn)室儀器、設(shè)備、空調(diào)系統(tǒng)平面布置圖，實(shí)驗(yàn)室建筑結(jié)構(gòu)圖，實(shí)驗(yàn)室平面布置圖，陽(yáng)性對(duì)照與微生物限度、抗生素效價(jià)檢定是否分室；實(shí)驗(yàn)室留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)；,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問(wèn)題探討,不合格物料管理規(guī)程（S

16、OP）；有特殊要求的物料的儲(chǔ)存管理制度；特殊管理的藥品的管理（SOP）；危險(xiǎn)品驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、發(fā)放的管理制度； SDA·CCD允許企業(yè)將易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品由其他單位托管，檢查時(shí)應(yīng)查閱托管的合同或協(xié)議等證明文件。包裝材料的接收，留驗(yàn)、儲(chǔ)存和發(fā)放管理SOP；,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問(wèn)題探討,（八）生產(chǎn)管理： （檢查項(xiàng)目34條，關(guān)鍵項(xiàng)目6條） 生產(chǎn)工藝規(guī)程的管理制度（SWP）；崗位操作法的管

17、理規(guī)程；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的制定規(guī)程；物料平衡的檢查和處理；片劑批生產(chǎn)記錄；膠囊劑批生產(chǎn)記錄；顆粒劑批生產(chǎn)記錄；大輸液批生產(chǎn)記錄；水針劑批生產(chǎn)記錄；粉針劑批生產(chǎn)記錄；……。生產(chǎn)批次，生產(chǎn)批號(hào)的編制和管理；,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問(wèn)題探討,清場(chǎng)制度和清場(chǎng)記錄；防止藥品被污染和混藥的措施；生產(chǎn)操作間、生產(chǎn)設(shè)備和容器的狀態(tài)標(biāo)志管理SOP；原輔材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、輔料、內(nèi)包材管理規(guī)程；工藝用水的管理；

18、工藝用水驗(yàn)證資料；各種工藝用水的檢驗(yàn)記錄、報(bào)告書(shū)；批包裝記錄的管理制度；（生產(chǎn)批號(hào)、批次的管理制度）合箱記錄；清場(chǎng)制度和清場(chǎng)記錄；,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問(wèn)題探討,（九）質(zhì)量管理： （檢查項(xiàng)目18條，關(guān)鍵項(xiàng)目5條）質(zhì)量管理部門的職能，質(zhì)管和質(zhì)檢人員花名冊(cè)；質(zhì)管部（實(shí)驗(yàn)室）平面布置圖，主要檢測(cè)儀器設(shè)備一覽表；質(zhì)管部門職責(zé)；物料、中間品、成品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；取樣和留樣制度（質(zhì)管部門職責(zé)）；,GMP認(rèn)證檢

19、查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問(wèn)題探討,檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、滴定液、培養(yǎng)基管理辦法；重點(diǎn)查毒性試劑存放雙人、雙鎖，管理制度，臺(tái)帳；陽(yáng)性菌的管理、存放條件，管理制度。物料、中間體檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的發(fā)放制度；成品質(zhì)量評(píng)價(jià)規(guī)程（SOP）及報(bào)告書(shū)；物料需經(jīng)處理后使用的審批程序；潔凈室塵粒數(shù)和微生物數(shù)監(jiān)測(cè)報(bào)告及檢測(cè)部門的監(jiān)測(cè)制度；監(jiān)測(cè)內(nèi)容、監(jiān)測(cè)周期。原料、半成品、成品質(zhì)量穩(wěn)定性預(yù)測(cè)報(bào)告；供應(yīng)廠商質(zhì)量審計(jì)規(guī)范（SOP）；質(zhì)

20、量審計(jì)報(bào)告；,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問(wèn)題探討,（十）產(chǎn)品銷售與回收： （檢查項(xiàng)目4條，無(wú)關(guān)鍵項(xiàng)目）銷售管理規(guī)范；銷售記錄；藥品退貨 和收回的書(shū)面程序，相關(guān)記錄；質(zhì)量退貨和收回的成品監(jiān)督銷毀審批程序，審批人及記錄；,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問(wèn)題探討,（十一）投訴與不良反應(yīng)報(bào)告；藥品不良反應(yīng)報(bào)告處理規(guī)范（SOP）及記錄；用戶質(zhì)量投訴，不良反應(yīng)的調(diào)查、處理程序（SOP）及記錄；