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1、第16章 其他細(xì)菌,白喉?xiàng)U菌: 急性呼吸道傳染病白喉的病原體 類白喉?xiàng)U菌假白喉棒狀桿菌(C. pseudodipgtheriticum)結(jié)膜棒狀干燥桿菌(C. xerosis)潰瘍棒狀桿菌(C. ulcerans). acnes),第一節(jié) 棒狀桿菌屬,棒狀桿菌屬 是一群G+桿菌,重要致病菌是白喉棒狀桿菌。 其他棒狀桿菌,大多寄生在人的鼻腔、咽喉、外耳道、外陰、泌尿道和皮膚,為條件致病菌(痤瘡、粉刺、陰道
2、炎、尿道炎等)。 微小棒狀桿菌有佐劑作用,可作免疫增強(qiáng)劑。,白喉棒狀桿菌 一、生物學(xué)性狀 1.形態(tài)染色 細(xì)長(zhǎng)微彎G+棒狀桿菌,一端或兩端膨大。 有異染顆粒(metachromatic granules) ①美藍(lán)染色——著色不均,有深染的顆粒。 ② Neisser或Albert染色——菌體黃褐 顆粒藍(lán)黑,Coryne
3、bacterium,,白喉棒狀桿菌革蘭染色,Corynebacterium,Corynebacterium,白喉棒狀桿菌的異染顆粒,2.培養(yǎng)特性 營(yíng)養(yǎng)要求高,常用呂氏血清培養(yǎng)基,生長(zhǎng)迅速(10~18h),顆粒明顯。亞碲酸鉀(有雙重作用)血平板鑒別培養(yǎng)基—菌落呈黑色(抑制雜菌、吸收亞碲酸鉀還原為元素碲)。,Corynebacterium,,白喉棒狀桿菌在亞碲酸鉀血平板上菌落特征,Corynebacterium,3.變異
4、 形態(tài)、菌落、毒力均可發(fā)生。,Corynebacterium,分型: 根據(jù)菌落形態(tài),對(duì)亞碲酸鉀還原能力,生化反應(yīng), 白喉?xiàng)U菌區(qū)分為三型:重型(Gravis)中間型(Intermedus)輕型(Mitis) (多見)變異抵抗力較弱,4.對(duì)濕熱、消毒劑抵抗力不強(qiáng); 青、氯和紅霉素等敏感; 但耐冷耐干燥,在環(huán)境中可存活 數(shù)日~數(shù)周。,Corynebacterium,二、致病
5、性與免疫性 1.致病物質(zhì)(1)白喉外毒素(diphthero toxin) tox基因編碼,屬于β-棒狀噬菌體的基因組,當(dāng)這種噬菌體侵入白喉棒狀桿菌,在溶原階段tox基因即可整合至宿主菌染色體上,使之具有編碼產(chǎn)生外毒素的特性。,Corynebacterium,毒性及抗原性強(qiáng),由A、B二個(gè)片段組成。 ①A肽鏈:毒性功能區(qū),可使易感細(xì)胞(心肌、神經(jīng)細(xì)胞)內(nèi)延伸因子2(elongation factor-2,EF-2)失活
6、,影響蛋白質(zhì)合成,細(xì)胞死亡,有劇毒。 無論是處于靜止休眠或活躍分裂狀態(tài)的細(xì)胞都無法逃脫。,Corynebacterium,②B肽鏈:受體結(jié)合區(qū),與易感細(xì)胞結(jié)合; 轉(zhuǎn)位區(qū),協(xié)助A片段進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。,Corynebacterium,許多真核細(xì)胞,特別是人的心肌和神經(jīng)細(xì)胞上都有這種毒素的受體。嚴(yán)重白喉患者常伴有心肌炎、周圍神經(jīng)炎(咽腭肌麻痹、吞咽困難、四肢麻痹、肋間肌及隔肌麻痹)。,Corynebacteriu
7、m,將毒素A片段與腫瘤抗體結(jié)合,借助抗體的特異性將毒素帶至腫瘤細(xì)胞而殺傷,被稱作“導(dǎo)向性藥物”。 這種殺細(xì)胞機(jī)制與傳統(tǒng)藥物不同,尤其對(duì)放療、化療有耐藥性的腫瘤治療有一定優(yōu)勢(shì)。,Corynebacterium,還被用于AIDs(A片段與CD4細(xì)胞連接后,可將被HIV感染的細(xì)胞視為靶細(xì)胞)、自身免疫性疾病等的治療研究。,Corynebacterium,(2)索狀因子 是本菌表面的一種毒性糖脂,影響細(xì)胞呼吸和磷酸化。
8、 (3)K抗原:抗吞噬作用,利于細(xì)菌在粘膜表面定植。,Corynebacterium,2.所致疾病---白喉 傳染源:病人,帶菌者。傳播途徑:呼吸道(飛沫、污染的物品),Corynebacterium,,致病機(jī)理:病原菌 吸入 鼻咽喉粘膜繁殖產(chǎn)毒 外毒素作用:①局部:滲出性炎癥,形
9、成灰白點(diǎn)或片狀假膜。 (炎性細(xì)胞+壞死組織+細(xì)菌) 假膜脫落---窒息,是早期致死主要原因。,,,,Corynebacterium,,②全身:中毒癥狀(心肌炎
10、、軟腭麻痹、 腎上腺功能障礙等) 心肌受損成為晚期致死主要 原因。,Corynebacterium,3、免疫性 主要是外毒素免疫,產(chǎn)生的抗毒素可中和外毒素。可阻止毒素B片段與敏感細(xì)胞結(jié)合,A片段不能進(jìn)入細(xì)胞。 病后、隱性感染和預(yù)防接種后均可獲得特異性免疫力。,Corynebacterium,三、微生物學(xué)檢查 1.標(biāo)本:咽喉假膜部位棉拭取材 2.直接涂片鏡檢 美蘭染色--菌體及排列特征
11、; Albert或Neisser染色—異染顆粒。,Corynebacterium,3.分離培養(yǎng) 呂氏血清斜面---增菌培養(yǎng),進(jìn)一步檢查; 亞碲酸鉀培養(yǎng)基---黑色菌落。,Corynebacterium,4.毒力試驗(yàn) 是鑒別產(chǎn)毒白喉棒狀桿菌與其他棒狀桿菌的重要依據(jù)。 ①豚鼠體內(nèi)中和試驗(yàn); ②SPA協(xié)同凝集試驗(yàn)或Elek平板試驗(yàn),Corynebacterium,Elek平
12、板試驗(yàn)結(jié)果,,,,,沉淀線(陽性),含白喉抗毒素濾紙片,白喉?xiàng)U菌菌苔,Corynebacterium,四、防治原則 1. 人工主動(dòng)免疫:白喉類毒素(白百破三聯(lián)疫苗), 3月齡初種、共三次; 3、7歲各加強(qiáng)一次。 2. 人工被動(dòng)免疫: 白喉抗毒素緊急預(yù)防。,Corynebacterium,3. 治療 ①白喉抗毒素---早期、足量、防過敏。 ②抗生素---青霉素、紅霉素等。,Corynebacte
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