藥品穩(wěn)定性實驗

1、1.1術(shù)語1.1.1長期穩(wěn)定性試驗（longtermstabilitytesting）在控制的環(huán)境條件下（接近實際條件）留樣，并定期進行檢驗。其目的為了確認適當?shù)馁A存條件及制定產(chǎn)品有效期或復驗期提供依據(jù)。1.1.2加速穩(wěn)定性試驗（Acceleratedstabilitytesting）通過使用超常的貯存條件來加速產(chǎn)品化學降解或物理變化。評估在運輸期間短期的貯存條件與標簽上規(guī)定的條件不符時，可能會造成對產(chǎn)品質(zhì)量的影響；是對長期穩(wěn)定性研究數(shù)

2、據(jù)的補充。1.1.3影響因素試驗1.1.4是在比加速試驗更激烈的條件下進行。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件和建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學依據(jù)。1.2穩(wěn)定性年度計劃1.2.1QC經(jīng)理根據(jù)生產(chǎn)品和QA的要求，種制訂年度穩(wěn)定性試驗計劃，包括：品名、規(guī)格、批次、批號、試驗方式、穩(wěn)定性試驗項目及方法、責任人等。1.2.2穩(wěn)定性計劃經(jīng)QC經(jīng)理審核，交質(zhì)量部負責人批準方可

3、生效。1.3原料藥影響因素試驗1.3.1原料藥進行該試驗。用一批代表性的原料藥進行，將樣品除去包裝后，平放在稱量瓶或培養(yǎng)皿中攤成≤5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成≤10mm厚薄層，進行以下實驗，考察各項指標的變化情況。1.3.2高溫試驗溫度分別選擇40℃、60℃兩個溫度水平。將樣品在60℃溫度下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。若樣品無明顯變化，則不進行40℃條件下的試驗；若樣品有明顯變化(如含量下降5%，

4、鑒別不明顯，外觀色澤變化大等)，則須在40℃條件下同法進行試驗。1.3.3高濕試驗選擇相對濕度為75%5%、90%5%兩個濕度水平（T=25℃）。將樣品置于相對濕度90%5%條件下（裝KNO3飽和溶液的干燥器中，用封口膠密封）放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目要求檢測，同時準確稱量試驗前后樣品的重量，若樣品無明顯變化，則不進行試驗貯存條件申報的最少時間期限長期試驗25℃2℃60%5%RH12個月中間試驗30℃2℃6

5、5%5%RH6個月加速試驗40℃2℃75%5%RH6個月?對溫度特別敏感的藥物，預計只能在冰箱中（4～8℃）保存，此種藥物的長期、加速穩(wěn)定性試驗的貯存條件：試驗貯存條件申報的最少時間期限長期試驗5℃3℃12個月加速試驗25℃2℃60%5%RH6個月?擬定在冰柜保存的原料藥試驗貯存條件申報的最少時間期限長期試驗20℃5℃12個月?樣品模擬市場包裝，分別放入長期和加速條件的穩(wěn)定性試驗箱中?；蜻m宜的冰箱或冰柜中。?試驗所持續(xù)的時間長短和放置條

6、件應充分考慮今后的貯存、運輸和隨后使用的整個過程。?穩(wěn)定性試驗箱的溫度和相對濕度均采用自動記錄的方式，至少每10分鐘記錄一次。冰箱或冰柜的溫度每天至少記錄2次。?每天有專人巡回檢查試驗箱是否正常，檢查溫度與相對濕度是否在規(guī)定的范圍之內(nèi)，并填寫設(shè)備使用記錄。1.4.4穩(wěn)定性質(zhì)量標準?制定的基本原則:穩(wěn)定性試驗的樣品應符合產(chǎn)品的放行質(zhì)量標準。應選擇藥典標準或注冊標準進行穩(wěn)定性試驗。?分析方法在穩(wěn)定性試驗的過程中，為保持檢驗數(shù)據(jù)的一致性及數(shù)據(jù)