細(xì)胞自噬

1、淺談細(xì)胞自噬與腫瘤治療淺談細(xì)胞自噬與腫瘤治療一、一、細(xì)胞自噬概述細(xì)胞自噬概述細(xì)胞自噬是一種應(yīng)激誘導(dǎo)的高度保守的自我消化和細(xì)胞存活的過程?！白允伞边@一概念源于1926年Ashfd和Pten用電子顯微鏡觀察到人的肝細(xì)胞中存在的“自食”現(xiàn)象。它是細(xì)胞在內(nèi)外環(huán)境改變下的一種基本調(diào)節(jié)方式。在自噬過程中，細(xì)胞受到應(yīng)激或損傷后通過包裹功能失調(diào)的細(xì)胞器和錯誤折疊的蛋白質(zhì)形成自噬體，然后通過溶酶體中的酸性水解酶降解，最終釋放出的游離氨基酸和代謝產(chǎn)物可被細(xì)

2、胞循環(huán)利用。根據(jù)底物進(jìn)入溶酶體內(nèi)的途徑不同，哺乳動物的細(xì)胞自噬可分為3種類型：微自噬（Microautophagy）、巨自噬（macroautophagy）、分子伴侶介導(dǎo)的自噬（chaperonemediatedautophagy，CMA）。微自噬是溶酶體膜的變形使溶酶體中水解酶與底物充分溶解，保證了對水解產(chǎn)物的循環(huán)利用。巨自噬是有細(xì)胞的雙層膜結(jié)構(gòu)包裹細(xì)胞器或蛋白質(zhì)而形成的自噬體，接著與溶酶體結(jié)合進(jìn)而溶解包裹物。CMA是細(xì)胞內(nèi)的可溶性蛋

3、白通過結(jié)合分子伴侶再轉(zhuǎn)運到溶酶體中被降解。細(xì)胞自噬的功能是在內(nèi)環(huán)境改變（DNA、蛋白質(zhì)、線粒體損傷等）或外環(huán)境壓力（葡萄糖的不足、氨基酸缺乏、供氧不足等）的條件下，細(xì)胞通過“自食”來消化一部分內(nèi)容物，達(dá)到防御保護或清除損傷細(xì)胞器的目的。通過這樣的代謝調(diào)控來維持細(xì)胞的內(nèi)穩(wěn)態(tài)。二、細(xì)胞自噬與腫瘤中的作用二、細(xì)胞自噬與腫瘤中的作用目前的研究發(fā)現(xiàn)，在多種的人類腫瘤中均存在自噬活性的改變。通過大量的研究結(jié)果表明對于腫瘤細(xì)胞而言，細(xì)胞自噬表現(xiàn)出兩面

4、性。在腫瘤發(fā)生的不根據(jù)特定腫瘤的遺傳信息特征以及腫瘤自身所具有的自噬活性來選擇自噬激動劑或自噬抑制劑用于治療。自噬激動劑，例如雷帕霉素及其衍生物。雷帕霉素（rapamycin，RAPA）是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，具有抑制mT激酶和誘導(dǎo)細(xì)胞自噬的作用。RAPA對多種組織來源的腫瘤細(xì)胞具有抑制作用，包括小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、前列腺癌等。自噬抑制劑，例如氯喹（chloquine，CQ）。它是通過抑制溶酶體酸化來發(fā)揮抑制細(xì)胞自噬的作用。而

5、細(xì)胞自噬作用的抑制會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)損傷的細(xì)胞器以及錯誤折疊的蛋白質(zhì)堆積，進(jìn)而引起細(xì)胞基本功能的喪失增強了細(xì)胞凋亡。四、四、結(jié)語結(jié)語自噬是一種保守的細(xì)胞防御機制，又是細(xì)胞程序性死亡方式之一。在人體的多種腫瘤中都存在著自噬活性的改變。促進(jìn)自噬或抑制自噬對不同類型的腫瘤具有抑制作用。但在治療過程中必須得根據(jù)特定腫瘤的遺傳信息特征以及腫瘤自身所具有的自噬活性來選擇自噬激動劑還是抑制劑用于治療。當(dāng)然，細(xì)胞自噬中仍有許多關(guān)鍵機制有待進(jìn)一步研究。解決更多