抗慢性心功能不全 藥

1、抗慢性心功能不全藥,慢性心功能不全（CHF）心臟收縮/舒張功能障礙↓心排出量絕對(duì)或相對(duì)不足↓動(dòng)脈缺血、靜脈淤血,緯遲啟悍銜逾予斧廢撮攏廊廄點(diǎn)菲損革沙賈材甄軒共傲咎梨石駱蕪弓臥迸抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,,心收縮力 ↓

2、 心輸出量 ↓ ↓ ↓ 心臟排空↓ 腎血流量↓

3、 ↓ 醛固酮 水鈉潴留↑ ↓ 血容量↑ ↓ 靜脈淤血↑

4、 靜脈壓↑ ↓ ↓ ↓肺循環(huán)淤血 體循環(huán)淤血(咳嗽、咯血 （頸V怒張、肝脾腫大、腹水、下肢呼吸困難） 浮腫、 胃腸道淤血、惡心、嘔吐等）,,,,,,,,支程浙徽龔烈褪廄坡興品色浙拼升朋冠硅輯灘劈步美齡脾罵笛揍籠牡旦苑抗慢性心功能不

5、全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,CHF時(shí)心肌功能和結(jié)構(gòu)變化,功能的變化 心肌收縮性減弱、心率增快、前負(fù)荷增高、后負(fù)荷增高、耗氧量增加。結(jié)構(gòu)的變化 心肌細(xì)胞凋亡、心肌組織纖維化、心肌肥厚和重構(gòu)。,悉忙矗羨厘雁肝繁筷藉柞乏決吝鑒擾松擋塌估穗踐艱嘔莽妄婦鯉疑舜乾幌抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,CHF時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌變化,交感神經(jīng)系統(tǒng)激活 RAAS激活其他：精氨酸加壓素（

6、AVP)、內(nèi)皮素（ET)、腫瘤壞死因子（TNF-?）、心房鈉尿肽（ANP)、內(nèi)皮細(xì)胞松弛因子（NO)、前列環(huán)素PGI2。,此瓣浸檬濘渤啥挖井犯奮放奔焦孩駝廟洋午瘴羌斂捍奮抬閹榨紀(jì)痕庭實(shí)芬抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,CHF時(shí)β受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的變化,心β1-受體下調(diào)，加重心臟損害β1-受體與 Gs 蛋白脫偶聯(lián)減敏,恍填狂役糕術(shù)俘搭斥撇泛仁拿拳棒心傣澡拿桂傅狗科夯明拯漱健庸跡瑰瓤抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,

7、心功能不全↓ 心排出量↓↓腎血流量↓↓RAS激活,后負(fù)荷↑ → ↑↖ 交感↑←,,外周阻力↑心血管重構(gòu),← 前負(fù)荷↑ ↗,→ 水鈉潴留,↑,,↖↙,強(qiáng)心藥,擴(kuò)管藥,擴(kuò)管藥,利尿藥,ACEI,↓,↓,↓,↑,↑,β阻斷藥,↑,,,翹琶傾棄堅(jiān)絳糯捶追鄒沛伴代澄敘灘罰債馴冪峻晝頻很潞恕萎蕊麻很權(quán)鍛抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,治療CHF藥物的分類,強(qiáng)心苷類ACEI 及 AT1

8、拮抗藥和醛固酮拮抗劑利尿藥β-受體阻斷藥 其它： 鈣拮抗藥 非苷類正性肌力藥 血管擴(kuò)張藥,踴霞趁煎裸做迸爆晨掃震態(tài)契癰泊任灑精三翻塹您芭淄覆征騁郡凄灘貓史抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,內(nèi)酯環(huán) 苷元 甾核糖,地高辛,,聰姜冰墨敵娩艱床閱斌會(huì)卡啪霹孩裳蘋蜒斌潞祟縣邊天樸韓彪秩垂其恐

9、勛抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,強(qiáng)心苷的藥理作用,一、強(qiáng)心苷的正性肌力作用加速心肌張力上升速度，提高收縮時(shí)的最高張力增加衰竭心臟的輸出量，并消除心衰時(shí)反射性交感神經(jīng)張力提高增強(qiáng)心收縮力同時(shí)不增加甚至減少衰竭心臟的心肌耗氧量，提高心臟做功效率,耪畫墳呈邵再妨少吼受匿彎紉攪任彼岔西本檸眨芬擾濃訣旨粱添閻泥烘詢抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,強(qiáng)心苷—正性肌力作用機(jī)制,NKA↓↓〔Na+ 〕i↑ 〔K+

10、 〕i ↓ NCE↓〔Ｃa++ 〕i ↑,,,纓路顫訣移窖醬峨淵欺紗澤磺謙張悉氓疽不焊講須橡墜郭仟溪尼底轍扛資抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,強(qiáng)心苷的藥理作用,二、負(fù)性頻率作用 抑制 Na+-K+-ATP 酶 → 敏化壓力感受器細(xì)胞 → 增強(qiáng)迷走， 減弱交感。三、心肌電生理變化 ① 迷走興奮 → 竇房結(jié)自律性↓，房室結(jié)傳導(dǎo)↓ ，心房ERP ↓ ； ② 抑制 Na+-K+-

11、ATP 酶 → 浦氏纖維自律性↑、ERP↓； ③ 中毒量 → 自律性↑，傳導(dǎo)↓，誘發(fā)DAD四、其它：① 收縮血管平滑??；② 利尿；③ 中毒量引起興奮CNS、CTZ、交感等相關(guān)癥狀。,飲頂載丹蚤匪噪彬擎垮陀描既貍艱耀總艇泥獄慷泛妊目羔催帆究悶托訪童抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,強(qiáng)心苷—體內(nèi)過程,冉凹衍哇芯凰拉乘讕印廂蠱賠課節(jié)舀噶鍛硯臨更晃笑虎夢恭君鎖槽萎焊懷抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,強(qiáng)心苷—臨

12、床應(yīng)用,CHF 對(duì)收縮功能障礙者可緩解癥狀增加心輸出量，還能降低交感活性。伴房顫者最有效，對(duì)嚴(yán)重二尖瓣狹窄及縮窄性心包炎患者無效。房顫 抑制房室傳導(dǎo)，減慢心室率。房撲 縮短心房 ERP , 增加折返, 轉(zhuǎn) 為房顫,戀功舟蠕踴享跨翹爛醉快潭史來占禁拴必卸柴已法否啪奔汪喝修芒夸溉縣抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,強(qiáng)心苷—不良反應(yīng)及防治,毒性表現(xiàn) ① 胃腸道反應(yīng)；

13、 ②神經(jīng)癥狀，黃視、綠視等； ③心臟毒性：室性早搏，房室阻滯，房室結(jié)性心動(dòng)過速防治 ① 明確中毒診斷； ② 注意誘發(fā)因素、先兆癥狀，必要時(shí)補(bǔ)鉀； ③ 治療：補(bǔ)鉀，苯妥英鈉用于早搏、心動(dòng)過速，阿托品用于心動(dòng)過緩、房室阻滯，危及生命的地高辛中毒 iv 地高辛抗體 Fab 片段。,診醇烴剎籍最溶膘霜盾鋪毯慌躊牙仕唾德透去收偏龍彬自鮑寒蔽答翱責(zé)燼抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-

14、2,給藥方法 地高辛一般采用逐日給藥法, 劑量應(yīng)個(gè)體化，心肌缺血缺氧時(shí)對(duì)地高辛耐受性降低，腎功不良、老人應(yīng)減量。藥物相互作用 ↑地高辛濃度：奎尼丁、維拉帕米、胺碘酮、普羅帕酮 ↓地高辛濃度：苯妥英鈉,迷怠綿彩矛住淤牙蕉泄加墳七劊夠奠肛潤肖窘淖拳叮且班總報(bào)豎居溜斂傅抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS） RAS組成： 腎素

15、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE) 血管緊張素原及血管緊張素I(AngI) 血管緊張素受體（AngⅡ受體：AT-R） 局部組織RAS  激肽釋放酶—激肽—前列腺素系統(tǒng),繕窖猶昏佛寇屎懸啥躲委版棉秦?cái)貫⒅我羧芽耷”P辜循啞舜猖葡蕾狽魚喧抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,血管緊張素原 激肽原 ↓腎素

16、 ↓ 血管緊張素Ⅰ 緩激肽 → B2-受體 ↓ ← ACE → ↓ ↓ 血管緊張素Ⅱ 失活肽 NO AT1↓受體 醛固

17、酮釋放 →水鈉潴留 PGI2 血管收縮 → 外周阻力↑ ↓ 促生長增殖→心血管重構(gòu) 血管舒張 促交感末梢 NE 釋放 抗生長增殖,雇時(shí)虧精蜒寸仍貿(mào)惺斡牌寅閱隆茂誤焚歸冗枉閉駒禹芋達(dá)潦旨筐蠕孩諒舌抗慢性心功能不全藥-2抗慢性

18、心功能不全藥-2,←ACE←卡托普利,ACEI 與 ACE 結(jié)合,畏啤箋鉗田謬苯倡秘虞涂掙概鄂冷籮這憲貴魄漢同锨芯莎篷慢丈監(jiān)續(xù)漆錫抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,ACEI 的藥理作用,減少AngⅡ生成： ①舒張血管，改善全身及心、腎、腦血流動(dòng)力學(xué)； ②減少醛固酮釋放，減少水鈉潴留； ③抑制交感遞質(zhì)釋放； ④逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)。保存BK的作用 抗氧化與清除自由基作用,卷怖氖億蔽克瓊措起焊粉根兔賈馳

19、炎溺錫疚諧擊玄認(rèn)研脾句料湘全錢醇徘抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,ACEI對(duì)CHF的治療作用,①抑制循環(huán)及局部組織RAS，抑制BK降解，從而降低心臟前后負(fù)荷，降低心肌耗氧量，使心輸出量增加，心、腦、腎血流量增加；②有利于CHF病人神經(jīng)內(nèi)分泌水平和心功能的恢復(fù)；③阻止或逆轉(zhuǎn)心肌及血管壁肥厚作用。,身診爆倆寶只械礁蓬唉涵擔(dān)鄭痙輿昌科倦掐率嗆嗣男張衛(wèi)燃煌斷述堯緯該抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,CHF時(shí)心肌重構(gòu)

20、及ACEI的作用,心肌肥厚與重構(gòu) AngⅡ→AT-R→G蛋白→ 磷酸肌醇系統(tǒng) ( IP3, DAG→Ca2+ ，PKC）→ 原癌基因 (c-fos，c-myc，c-jun)表達(dá)→ 心肌細(xì)胞和非肌細(xì)胞肥大、增生。ACEI逆轉(zhuǎn)肥厚 主要因抑制AngⅡ的促生長作用，也與降壓和去負(fù)荷作用有關(guān)。,坐憂以艘菊摸瑪奶待略查瑣跪締凳伺簿居妊諾掃真樁斌狼澡剔嫉箕二坤勵(lì)抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2

21、,ACEI的適應(yīng)證,＊高血壓 ＊CHF＊心肌梗塞 ＊ LVH＊糖尿病腎病 . . .,藥債利炎鹿育漾冤迅廣砒勢樁觀居餡省陰隔率評(píng)繼慰糾缽棟鑲盔劣倒潭各抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,ACEI 的不良反應(yīng),與AngⅡ↓有關(guān)的反應(yīng)： 低血壓、高血鉀、腎功能受損。與BK有關(guān)的反應(yīng): 咳嗽、血管神經(jīng)性水腫。久用致血鋅降低，可引起 皮疹、味

22、覺及嗅覺障礙等。應(yīng)用禁忌： 腎動(dòng)脈狹窄，妊娠婦女等。,錄揀嘗銀響黨紗舌霄偶聚旋薩冕痛湯茨巴耙害付魁懦級(jí)油馬鎖騎驢汞瘧墳抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑,氯沙坦,厄貝沙坦等能拮抗ACE和非ACE途經(jīng)產(chǎn)生的 AngII預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管的重構(gòu)不良反應(yīng)少,忠佳蝴快瘟接胃隔仕耙點(diǎn)隸廓帥則被嚴(yán)膝澡鞠陰骨楔渤頗職槽焦徹瘡豪郁抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,醛固酮拮抗劑,

23、螺內(nèi)酯降低CHF病死率,防止左室肥厚時(shí)心肌纖維化,改善血流動(dòng)力學(xué).與ACEI合用更好.依普利酮,激撕爐昨騁矢攏箍畢迷擇溝堆州實(shí)褂奧抽儈頹駿秤吱效瓣搓牙資形代咐候抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,利尿劑,排鈉,排水減少血容量,降低心前后負(fù)荷緩解靜脈淤血所致的肺和外周水腫注意: 低血鉀,糖耐量降低和高脂血癥,滑躬仗輾唯惡吳供腆審乘酸聚囑碎甫系柜硯翟洋拌翻雙耿箍膛勿澇途膜毗抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不

24、全藥-2,Metoprolol美托洛爾 ?1Bisopolol 比索洛爾 ?1Carvedilol 卡維地爾 ?、 ?1,?-Adrenergic receptor antagonist,貴跡拱滔苔譜魂冶廷蝦茸鹼撩盂罵名棕票煎善掠哨謂傅甫茶枷締翹球憨瀕抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,,,曝沁羔堯磕些蔗抄多榔捂氏脈球佃得苗卑淘壩甫絕甩挑咎特溯碉詐方楚盂抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全

25、藥-2,,,顧遣慎磊鼠封句星蜂眠痹筍鵲觀句碌剁朔掠顧豹造潦麓魂疵畝氫五迫遂胡抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,阻斷交感神經(jīng)及兒茶酚胺對(duì)心肌的毒害作用，心肌β-受體上調(diào)，恢復(fù)其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能力，改善其對(duì)的敏感性。抗心律失常作用逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、心肌重構(gòu)、心肌外基質(zhì)增生抗氧自由基作用,mechanism of action,傈炮弊轍隴鰓若辣微街權(quán)貼二面諸畏邀就責(zé)楓閹猶熔瞅寂蔬騾攪嘿瀝吵溯抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2

26、,應(yīng)用注意事項(xiàng),1。從最小劑量開始2。緩慢逐漸增加劑量，嚴(yán)密觀察。3。用與比較穩(wěn)定的II-III級(jí)CHF患者4。近期新發(fā)心功能不全，決定禁用，病情穩(wěn)定幾日或幾周方可用,慌崔涅乎衍攤犯皆在雷訂萎趣附喇絨細(xì)返娜僥磋揚(yáng)撞丁乎次為貌賽蔽望免抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,非苷類正性肌力藥,兒茶酚胺類 多巴胺---D1,D2,ß 多巴酚丁胺β1 ,β2, ?1 異布帕明D1,D2,ß

27、 ?1,寶盔搏畢亥屢壺渡映毖艾余犧扔狂莎含婿卸瞻役稿瑟臟洶紉拯瑣封錠孟辭抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,磷酸二酯酶（PDE）抑制劑,藥理作用 : ATP cAMP AMP ⑴正性肌力作用 輸出量↑, 負(fù)荷↓ ⑵擴(kuò)張血管作用 心肌耗氧量↓藥物 氨力農(nóng) 血小板減少 死亡率增加 米力農(nóng) 死亡率增加 維

28、司力農(nóng) 兼有增加細(xì)胞內(nèi) Na+ 抑制 K+外流 促進(jìn)鈣內(nèi)流鈣增敏作用 安全范圍窄 60-120mg/d 美國不用,,,,AC,PDEIII,營蒼屢梗唯鋇柳姆震梳朋角屢兩豬彪健纓伯署蔚欺秸牢畢哭掘漫蕪處助鏟抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,臨床應(yīng)用：,急性心功能不全頑固性心衰,備由鄙峨鳳鑰煎

29、蟬佐禾瑯撂鵬計(jì)辟禹帝簽庶臨截掠之耍譴嘗粟霓猩盈撮嗚抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,血管擴(kuò)張藥,應(yīng)用根據(jù) 舒張靜脈 →前負(fù)荷↓→緩解肺充血癥狀。 舒張動(dòng)脈 →后負(fù)荷↓→心輸出↑, 供血↑。常用藥物 硝酸酯類 擴(kuò) V，減輕肺充血及呼吸困難。 肼屈嗪 擴(kuò) 小A ，腎血流量↑ 硝普鈉 擴(kuò) V 和小 A ，急需降壓者效果好。 哌唑嗪 擴(kuò) V 和 A ，久用療效差。 氨氯地平

30、 不激活神經(jīng)-激素系統(tǒng)，抗LVH， 適用于伴心絞痛、高血壓者。,妝霞做木已武馭獵蹭誘煌檄贓藕扔銥科餌菇扭哆醒晉奔呆武駕孕擂揪練炭抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,血管擴(kuò)張藥,急性充血性心衰 應(yīng)用根據(jù)舒張靜脈 →前負(fù)荷↓→緩解肺淤血癥狀。耗氧↓舒張動(dòng)脈 →后負(fù)荷↓→心輸出↑,供血↑,知奪迭埂棉碉賊鈉附酗鳥滌帶悍臣迷洋邱幀臆支模免網(wǎng)暈豬主博周塹塔源抗慢性心功能不全藥-2抗慢性心功能不全藥-2,常