雜質(zhì)檢查方法的方法學驗證各項指標分析

1、雜質(zhì)檢查方法的方法學驗證各項指標分析雜質(zhì)檢查方法的方法學驗證各項指標分析學號：20120262姓名：王芳藥物分析中藥品檢驗基本程序包括：鑒別、檢查、含量測定、寫實驗報告等步驟。檢查項下包括反映藥品安全性有效性的試驗方法和限度、均一性、純度等制備工藝要求等內(nèi)容。藥物的雜質(zhì)是指藥物中存在的無治療作用或者影響藥物的穩(wěn)定性、療效甚至對人體的健康有害的物質(zhì)。雜質(zhì)的來源可由生產(chǎn)和貯藏過程中引入：①生產(chǎn)過程中主要是由于所用原料不純或者原料反應(yīng)過程中反

2、應(yīng)未完全以及反應(yīng)的中間產(chǎn)物、反應(yīng)的副產(chǎn)物等造成藥品原料中雜質(zhì)的存在；或者是由原料生產(chǎn)過程中反應(yīng)的溶媒、催化劑等溶劑的殘留所造成的藥物的雜質(zhì)。②貯藏過程引入主要是受溫度、濕度、日光、空氣等外界條件的影響或者受微生物的作用產(chǎn)生的雜質(zhì)[1]。在藥物的研究、生產(chǎn)、貯存和臨床應(yīng)用等方面必須保持藥物的純度降低藥物的雜質(zhì)這樣才能保證藥物的有效性和安全性[2]。原料藥和制劑主要是對藥物中的微量雜質(zhì)進行純度檢查，以判斷藥物純度是否符合雜質(zhì)限量的規(guī)定要求，

3、而生物制品的雜質(zhì)檢查除包括一般雜質(zhì)檢查，特殊雜質(zhì)檢查外還應(yīng)對其進行安全性檢查。雜質(zhì)定量、定性檢查方法主要是根據(jù)藥物和特殊雜質(zhì)在理化性質(zhì)上的差異來進行的，可以采用容量分析法，光譜法分析法，色譜分析法等[3]，各種檢測方法所需的方法學驗證的指標包括準確度，精密度，專屬性，線性，范圍，檢測線、定量線，耐用性八項指標，但采用不同方法所需的指標不盡相同，雜質(zhì)限量檢查一般需要驗證專屬性，檢測線，耐用性。而雜質(zhì)定量分析方法除檢測限外其它指標一般都需驗

4、證[4]。不同實驗應(yīng)該根據(jù)不同實驗目的對對各項指標進行驗證，下取地奧集團成都制藥有限公司的萘普生緩釋片細粉(約相當于含萘普生25mg)6份及已知雜質(zhì)對照品適量，配制供試品溶液和對照溶液，精密量取供試品溶液和對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，已知雜質(zhì)按雜質(zhì)對照品法計算含量，其他雜質(zhì)以萘普生主成分自身對照法計算含量，由試驗結(jié)果表明，6份供試品溶液中總雜質(zhì)的平均值為0.365%，RSD為0.93%，最大雜質(zhì)的平均值為0.05

5、7%，RSD為2.41%，同時未檢出已知雜質(zhì)，說明擬定的色譜條件重復性好。1.1.4專屬性實驗：專屬性試驗主要是驗證空白液與供試品有無雜峰，及出峰時間，得分離度是否符合要求；供試品與雜質(zhì)對照品出峰時間，計算分離度是否符合要求；已知雜質(zhì)與其他雜質(zhì)出峰時間及分離度是否符合要求。①輔料干擾試驗:取供試品溶液和空白輔料溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，試驗結(jié)果顯示輔料不干擾樣的有關(guān)物質(zhì)檢查。②破壞性試驗:分別用酸、堿、氧化、高溫、光照條件對供

6、試品進行破壞性試驗。由試驗結(jié)果得，供試品經(jīng)破壞后，主峰與各雜質(zhì)峰之間，已知雜質(zhì)與其他雜質(zhì)峰之間分離度均大于1.5，說明該方法專屬性較好。專屬性試驗主要是1.1.5檢測限實驗：檢測限是定性分析指標，無限稀釋對照品，直至信噪比SN=3時的最低濃度或量，主要用來驗證該方法的靈敏度。該實驗分別對萘普生對照品及已知雜質(zhì)對照品進行方法指標驗證取萘普生對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并稀釋制成每1ml含0.0103μg的溶液，作為萘普生檢測限溶液。