方法學(xué)驗(yàn)證指導(dǎo)原則

1、一、一、準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度系指采用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率（％)表示。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)定。1.1.化學(xué)藥含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度化學(xué)藥含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度原料藥采用對(duì)照品進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已知準(zhǔn)確度的另一個(gè)方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較。制劑可在處方量空白輔料中，加入已知量被測(cè)物對(duì)照品進(jìn)行測(cè)定。如不能得到制劑輔料的全部組分，可向待測(cè)制劑中加人已知量的被測(cè)物對(duì)照品進(jìn)行測(cè)定，或用所建立方法的測(cè)定結(jié)果與已

2、知準(zhǔn)確度的另一種方法測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較。準(zhǔn)確度也可由所測(cè)定的精密度、線性和專屬性推算出來。2.2.化學(xué)藥雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度化學(xué)藥雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度可向原料藥或制劑處方量空白輔料中加人已知量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。如不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物對(duì)照品，可用所建立方法測(cè)定的結(jié)果與另一成熟的方法進(jìn)行比較，如藥典標(biāo)準(zhǔn)方法或經(jīng)過驗(yàn)證的方法。在不能測(cè)得雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的校正因子或不能測(cè)得對(duì)主成分的相對(duì)校正因子的情況下，可用不加校正因子的主成分自身對(duì)照法計(jì)算雜質(zhì)含量

3、。應(yīng)明確表明單個(gè)雜質(zhì)和雜質(zhì)總量相當(dāng)于主成分的重量比（％)或面積比（％)。3.3.中藥化學(xué)成分測(cè)定方法的準(zhǔn)確度中藥化學(xué)成分測(cè)定方法的準(zhǔn)確度可用對(duì)照品進(jìn)行加樣回收率測(cè)定，即向已知被測(cè)成分含量的供試品中再精密加人一定量的被測(cè)成分對(duì)照品，依法測(cè)定。用實(shí)測(cè)值與供試品中含有量之差，除以加入對(duì)照品量計(jì)算回收率。在加樣回收試驗(yàn)中須注意對(duì)照品的加人量與供試品中被測(cè)成分含有量之和必須在標(biāo)準(zhǔn)曲線線性范圍之內(nèi)；加入對(duì)照品的量要適當(dāng)，過小則引起較大的相對(duì)誤差，過

4、大則干擾成分相對(duì)減少，真實(shí)性差?；厥章剩海?(CA)SX100%式中：A為供試品所含被測(cè)成分量；B為加入對(duì)照品量；C為實(shí)測(cè)值。4.4.校正因子的準(zhǔn)確度校正因子的準(zhǔn)確度對(duì)色譜方法而言，絕對(duì)（或定量）校正因子是指單位面積的色譜峰代表的待測(cè)物質(zhì)的量。待測(cè)定物質(zhì)與所選定的參照物質(zhì)的絕對(duì)校正因子之比，即為相6份的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)；或設(shè)計(jì)3種不同濃度，每種濃度分別制備3份供試品溶液進(jìn)行測(cè)定，用9份樣品的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用9份測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，對(duì)于

5、化學(xué)藥，一般中間濃度加入量與所取供試品中待測(cè)定成分量之比控制在1:1左右，建議髙、中、低濃度對(duì)照品加入量與所取供試品中待測(cè)定成分量之比控制在1.2:1，1:1，0.8:1左右，對(duì)于中藥，一般中間濃度加入量與所取供試品中待測(cè)定成分量之比控制在1:1左右，建議高、中、低濃度對(duì)照品加入量與所取供試品中待測(cè)定成分量之比控制在1.5:11:1，0.5:1左右。2.2.中間精密度中間精密度考察隨機(jī)變動(dòng)因素如不同日期、不同分析人員、不同儀器對(duì)精密度的

6、影響，應(yīng)設(shè)計(jì)方案進(jìn)行中間精密度試驗(yàn)。3.3.重現(xiàn)性重現(xiàn)性國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采用的分析方法，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)，如通過不同實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)獲得重現(xiàn)性結(jié)果。協(xié)同檢驗(yàn)的目的、過程和重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說明中。應(yīng)注意重現(xiàn)性試驗(yàn)用樣品質(zhì)量的一致性及貯存運(yùn)輸中的環(huán)境對(duì)該一致性的影響，以免影響重現(xiàn)性結(jié)果。4.4.數(shù)據(jù)要求數(shù)據(jù)要求均應(yīng)報(bào)告偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差或置信區(qū)間。在基質(zhì)復(fù)雜、含量低于0.01%及多成分等分析中，精密度接受范圍可適當(dāng)放寬。三、三、

7、專屬性專屬性專屬性系指在其他成分(如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等)存在下，采用的析方法能正確測(cè)定被測(cè)物的能力。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定方法，均應(yīng)考察其專屬性。如方法專屬性不強(qiáng)，應(yīng)采用多種不同原理的方法予以補(bǔ)充。1.1.鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng)應(yīng)能區(qū)分可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物。不含被測(cè)成分的供試品，以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物，應(yīng)均呈陰性反應(yīng)。2.2.含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定采用色譜法和其他分離方法，應(yīng)附代表性圖譜，以說明方法