第六章 藥物的雜質(zhì)檢查

1、1,第六章 雜質(zhì)與安全檢查,2,生物藥物分析,第一章 緒論第二章 酶分析法第三章 免疫分析法第四章 高效液相色譜法及其應(yīng)用第五章 生物檢定法第六章 雜質(zhì)與安全檢查第七章 氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)和酶類藥品檢查第八章 糖類、脂類和核酸類藥品檢驗第九章 基因工程藥物檢驗,,,,3,第六章 雜質(zhì)與安全檢查,第一節(jié) 概 述第二節(jié) 藥物中一般雜質(zhì)的檢查方法第三節(jié) 特殊雜質(zhì)及其檢查方法

2、第四節(jié) 熱原檢查法第五節(jié) 毒性試驗法第六節(jié) 刺激性試驗第七節(jié) 過敏試驗第八節(jié) 降壓物質(zhì)檢查法,,,4,第六章 雜質(zhì)與安全檢查,第一節(jié) 概 述第二節(jié) 藥物中一般雜質(zhì)的檢查方法第三節(jié) 特殊雜質(zhì)及其檢查方法,5,主要學(xué)習(xí)目的：,1、掌握藥物的純度概念和一般雜質(zhì)的概念；2、掌握藥物中雜質(zhì)限量計算方法； 3、熟悉氯化物、重金屬、砷鹽等雜質(zhì)檢查的原理與注意點；4、理解特殊雜質(zhì)檢查

3、方法的選擇基礎(chǔ)與應(yīng)用。,6,第一節(jié) 概述,一、藥物的純度要求二、雜質(zhì)的來源與種類三、雜質(zhì)的限量檢查,7,一 藥物的純度要求,1.藥物的純度指藥物純凈的程度。是反映藥品質(zhì)量的一項重要指標(biāo)。,8,1. 有毒副作用的物質(zhì)2. 本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì) 3. 本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì),2 藥物的雜質(zhì),9,藥物的雜質(zhì),為保證藥品質(zhì)量，確保用藥安全、有效，必須檢查雜

4、質(zhì)，控制藥物純度.,10,3 評價,綜合考慮藥物的外觀性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查和含量測定。 雜質(zhì)檢查 是藥物純度評價的一項重要內(nèi)容。,11,4 藥物純度與試劑純度,a.藥物純度—又稱為藥用規(guī)格 主要從用藥安全、有效和對藥物穩(wěn)定性等方面 考慮。只有合格品和不合格品,b.化學(xué)試劑的純度—是從雜質(zhì)可能引起的化學(xué)變 化對使用的影響以及試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定, 不考慮雜質(zhì)對生物體的生理作用及毒副作用。,12,藥物的純度考慮

5、雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個等級：合格或不合格?；瘜W(xué)試劑有很多等級，如基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級純（GR）、分析純（AR）、化學(xué)純（CP）、色譜純、光譜純。,13,例如：硫酸鋇（BaSO4）試劑規(guī)格 對可溶性鋇鹽不做檢查。 藥用規(guī)格 如存在可溶性鋇鹽則導(dǎo)致 醫(yī)療事故。 檢查：酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等。,,14,例. 臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是A. 所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同B. 所含

6、有效成分的量不同 C. 所含雜質(zhì)的絕對量不同D. 化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同E. 所含有效成分的生理效應(yīng)不同,,15,雜質(zhì)來源,藥物生產(chǎn)過程引入,藥物貯存期間引入,二、 雜質(zhì)的來源與種類,16,,1. 生產(chǎn)過程中引入,（1）原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物,（2）試劑、溶劑、催化劑類,（3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質(zhì),17,在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為 A. 原料不純或部分未反應(yīng)完全的原

7、料造成 B. 合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成 C. 需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì),,,,,18,2. 貯藏過程中產(chǎn)生,水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等,19,注射用脊髓灰質(zhì)炎疫苗是一種滅活病毒；口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗是一種減毒活病毒?？ń槊纾翰捎脽o毒牛型結(jié)核桿菌制成，安全有效。嬰兒出生后按計劃接種，是預(yù)防結(jié)核病的一項可靠措施。

8、 傷寒疫苗是一種滅活的細(xì)菌。麻疹和其它典型“兒童期”疾?。ㄈ缌餍行匀傺住⑺缓惋L(fēng)疹的疫苗）是減毒活病毒。白喉和破傷風(fēng)疫苗包含了“滅活的”毒素。流感疫苗往往包含滅活的“裂解了的”病毒（病毒外殼的蛋白質(zhì)已被溶劑溶為液體）。,常見疫苗的類型,,20,一般雜質(zhì)——指在自然界中分布廣泛,在多種藥物的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì).特殊雜質(zhì)——指在特定藥物的生產(chǎn)或貯存過程中,根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝條件,有可能引入的雜質(zhì).,1、

9、按來源可分為2類,雜質(zhì)的種類,21,一般雜質(zhì)：,如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘渣等。一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國藥典的附錄中。,22,特殊雜質(zhì)：,指某一個或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。,23,中國藥典（1995年版）中規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的項目是 A.

10、硫酸鹽檢查 B. 氯化物檢查 C. 溶出度檢查 D. 重金屬檢查 E. 砷鹽檢查,,24,2、按毒性可分為2類,信號雜質(zhì)——指本身一般無害,但其含量多少可反映藥物純度水平,指示生產(chǎn)工藝是否合理。如：氯化物、硫酸鹽等.有害雜質(zhì)——對人體有毒害的雜質(zhì).在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中嚴(yán)加控制,以保證用藥安全. 如：重金屬、砷鹽、氰化物、氟化物等.,25,三 雜質(zhì)限量檢查,1 雜質(zhì)限量——在不影響藥物療效、穩(wěn)

11、定性及不發(fā)生毒性的前提下,藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量.限量表示方法: 百分表示(%) 百萬分表示(ppm),26,雜質(zhì)量 ≤ 雜質(zhì)限量 ＜ 雜質(zhì)量,,,藥品合格,藥品不合格,27,2 雜質(zhì)檢查方法(限量檢查法),三種檢查方法,,含量測定法,靈敏度法,標(biāo)準(zhǔn)對照法,28,（1）對照法 限量檢查法 （Limit Test） 特點：不需知道

12、雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量,29,（2）靈敏度法,系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)。 特點：不需對照品,30,3. 比較法,（3） 含量測定法：測定雜質(zhì)的絕對含量，如測定吸收度、pH值等。 特點：準(zhǔn)確測定雜質(zhì)的量，不需對照品,31,4 3 限量計算公式 （對照法）,,注意: ①單位是否統(tǒng)一 ②供試品是否有稀釋 ③表示方法%或ppm,32,例1. 對乙酰氨基酚

13、中氯化鈉的檢查,對照品溶液: 標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液(10?gCl/ml),方法：取5.0ml?同法操作比較,濁度不得更大.計算：氯化物限量是多少(% )？,33,例2. 葡萄糖中重金屬的檢查,規(guī)定：含重金屬≯(不超過)百萬分之五(5ppm)計算：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(10?gPb/ml)多少ml？,34,一、氯化物檢查法二、硫酸鹽檢查法三、鐵鹽檢查法四、重金屬檢查法五、砷鹽檢查法六、溶液澄清度檢查法七、溶液顏色檢查法八、易炭化物

14、檢查法九、熾灼殘渣檢查法十、干燥失重測定法,第二節(jié) 一般雜質(zhì)檢查,,,,35,一、 氯化物檢查法（信號雜質(zhì)）,原理：　 利用氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng), 生成氯化銀白色渾濁液, 與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較, 濁度不得更大. Cl-+Ag+ H+

15、AgCl,,36,注意事項,1）平行試驗 樣品管與對照管要平行操作； 2）  加稀硝酸的目的 A、避免產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀的干擾； B、且加速氯化銀混濁生成產(chǎn)生較好乳濁 ; C、50ml供試液含稀硝酸10mL;3）氯化物的最適檢測濃度范圍為 50ml供試液中含0.05~0.08mg的Cl 。,37,例1. 中國藥典 （2000年版） 規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)

16、時，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10µgCl－/ml）5～8ml的原因是（D）A. 使檢查反應(yīng)完全B. 藥物中含氯化物的量均在此范圍C. 加速反應(yīng)D. 所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E. 避免干擾,38,例2. 采用硝酸銀試液檢查氯化物時，加入硝酸使溶液酸化的目的是A．加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)B．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾D．消除磷酸鹽干擾E．避免氧化銀沉淀生成,（ABCDE）,二、硫酸鹽檢查法（信號雜質(zhì)）,（

17、一）原理 對照法,藥物中微量的硫酸鹽在稀鹽酸酸性條件下與氯化鋇反應(yīng)，生成硫酸鋇微粒顯白色渾濁，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液（100ugSO4/ml）在相同條件下產(chǎn)生硫酸鋇渾濁程度比較，判定供試品硫酸鹽是否符合限量規(guī)定。,40,（二）測定條件,1.反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行鹽酸可防止碳酸鋇或磷酸鋇等沉淀生成，影響比濁。,2. 但酸度過大可使硫酸鋇溶解，50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。,3. 比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。,4

18、1,三、鐵鹽檢查法,（一）硫氰酸鹽法（二）巰基醋酸法 （靈敏度較高，但試劑較貴）,1. 原理 對照法,（一）硫氰酸鹽法 ChP（2005）,43,討論,標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液——硫酸鐵銨(含硫酸) 濃度10 ?gFe/ml2) 最佳比色濃度 a. 儀器分析線性范圍5~ 90?gFe/50ml b. 目視比色濃度范圍10~50?gFe/50ml3) 標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液中硫酸作用——防止鐵鹽水

19、解,44,4）鹽酸酸性反應(yīng)條件——防止Fe3+的水解5）加過量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行6）加過硫酸銨：可氧化Fe2+為Fe3+，同時可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。 7）檢查Fe2+和Fe3+,討論,,45,四、重金屬檢查法,（一）重金屬的概念 在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、As、Ni、Co、Zn等. 重金屬存在影響藥物的

20、穩(wěn)定性及安全性. 鉛在生產(chǎn)中容易引入，易在體內(nèi)積蓄中毒， 以Pb為代表.,46,（二）重金屬鹽檢查方法,一、硫代乙酰胺法 適用于溶于水、稀酸、乙醇的藥物，最常用方法. 二、微孔濾膜法. 適用于重金屬限量低(2-5?g) 藥物.,以鉛為代表,47,一、 硫代乙酰胺法,在實驗條件下供試液澄清、無色, 對檢查無干擾或經(jīng)處理后對檢查無干擾的藥物. 1. 原理,48,討論,①  標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度

21、②  硫代乙酰胺試液 ③  溶液的pH ④  供試品溶液有顏色時的處理⑤  干擾物的排除方法,49,二、 微孔濾膜法,當(dāng)重金屬含量低時, 在比色管中難于目視觀察,采用本法。 本法適用于重金屬限量低的藥物(重金屬限量2-5?g)。,50,原理：,重金屬限量低時，用納氏比色管難以觀察，用微孔濾膜濾過，重金屬硫化物沉積于微孔濾膜上形成色斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液同法處理后

22、產(chǎn)生的色斑比較，確定重金屬是否超過限量。該法可提高檢查靈敏度。,51,(一) 古蔡氏法（Gutzeit）,1.原理 ：利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫,遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較,判斷砷鹽的含量.,五、砷鹽檢查法,52,反應(yīng)式如下：,53,2. 操作,1）裝置： 檢砷瓶： 砷化氫發(fā)生瓶A 導(dǎo)氣

23、管C 配套具孔塞DE,,54,3. 討論,1)試劑的作用 a.KI的作用——還原劑 As5+→As3+ 增大AsH3的生成速度b.酸性SnCl2的作用 還原劑 Ⅰ. 將五價砷還原為三價砷(As5+→As3+),55,Ⅱ. 碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫還原為I-，I-與反應(yīng)中生成的Zn2+能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行；

24、Ⅲ.氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生；,b.酸性SnCl2的作用,Ⅳ.可抑制微量Sb的干擾，在實驗條件下，100 ?gSb存在不干擾。,56,c.PbAc2棉花的作用(60-80mm) ——排除硫化物的干擾(1mgS2- ),57,d.HgBr2試紙的作用 HgBr2試紙較 HgCl2試紙靈敏; 但生成砷斑不夠穩(wěn)定 ;保持干燥避光, 立即比較。,58,(二) 二乙基二硫代氨基

25、甲酸銀法 (Ag-DDC法) silver diethyldithiocarbamate,砷鹽的限量檢查 微量砷鹽的含量測定.,59,金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)氫，與微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫，還原二乙基二硫代氨基甲酸銀，產(chǎn)生紅色膠態(tài)銀，同時在相同條件下使一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液呈色，用目視比色法或在520nm波長處測定吸光度進(jìn)行比較。,原理：,60,原理,第一步：同古蔡氏法生成砷化氫

26、第二步：砷化氫還原Ag-DDC的吡啶溶液,產(chǎn)生紅色的膠態(tài)銀, 與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所呈顏色用目視比色法或在510nm波長處測定吸收度進(jìn)行比較判斷.,61,一、氯化物檢查法二、硫酸鹽檢查法三、鐵鹽檢查法四、重金屬檢查法五、砷鹽檢查法六、溶液澄清度檢查法七、溶液顏色檢查法八、易炭化物檢查法九、熾灼殘渣檢查法十、干燥失重測定法,第二節(jié) 一般雜質(zhì)檢查,,,,62,六、澄清度檢查法,檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作

27、注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項檢查。,,,63,濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制,中國藥典規(guī)定用濁度標(biāo)準(zhǔn)液作為澄清度檢查的標(biāo)準(zhǔn)。,濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制：是利用烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。,64,判斷 藥典中規(guī)定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過0.5號濁度標(biāo)準(zhǔn)液。,溶劑：水、酸、堿、有機(jī)溶劑有機(jī)酸的堿金屬鹽類藥物強調(diào)用“新沸過的冷水”,65,七、溶液顏色檢查法,控制藥物中有色雜

28、質(zhì)限量的方法。,,第一法 目視比色法,第二法 分光光度法 單一波長定量,66,八、易炭化物檢查法,檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)稱為易碳化物。,方法（1種）：H2SO4炭化后與規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。,67,九、熾灼殘渣檢查法,檢查有機(jī)藥物或揮發(fā)性無機(jī)藥物中混入的無機(jī)雜質(zhì)(金屬氧化物或無機(jī)鹽類)。原理 樣品炭化后+ H2SO4濕潤→700～800℃熾灼至恒重→熾灼殘渣（硫酸灰分）

29、 限量一般為0.1%～0.2% 。,68,十、干燥失重測定法,干燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)。測定方法：,69,（一）常壓恒溫干燥法,適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。干燥溫度一般為105℃。,干燥失重：供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下即達(dá)到恒重，干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行。,70,（二）減壓干燥法,適用于熔點低，受熱不穩(wěn)定

30、或水分難趕除的藥物。,除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在2.67kPa（20mmHg）以下，溫度60 ℃ 。,（三）干燥劑干燥法,適用于受熱易分解或揮發(fā)的供試品。,干燥劑：硅膠、濃硫酸、P2O5 。,71,（四）熱分析法,在程序控制溫度的情況下,測定物質(zhì)的物理、化學(xué)變化與溫度關(guān)系的一類儀器分 析方法.研究其受熱過程所發(fā)生的晶型轉(zhuǎn)變、熔融、升華、吸附等物理變化和脫水、熱分解、氧化還原等化學(xué)變化，對物質(zhì)進(jìn)行物理常數(shù)（如熔點和沸點）的確定、鑒別和純度檢查

31、的方法。包括 1. 熱重分析法2. 差示熱分析法3. 差示掃描量熱法,72,1. 熱重法（TGA）,熱重法是在程序控制溫度下，測量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。,記錄質(zhì)量變化對溫度的關(guān)系曲線即熱重曲線。熱重曲線的縱坐標(biāo)為質(zhì)量(m)，橫坐標(biāo)為溫度(T)或時間(t)。,73,m,74,本法適用于藥物結(jié)晶水的測定和貴重藥物或在空氣中極易氧化藥物的干燥失重分析。,特點：準(zhǔn)確測量物質(zhì)的質(zhì)量變化及變化速度、樣品用量少、速度快,75,

32、2. 差熱分析法（DTA）,差熱分析法是在程序控制溫度下，測量待測物質(zhì)和參比物之間的溫度差（△T）與溫度(或時間)之間的關(guān)系的一種技術(shù)。,76,差熱分析曲線記錄的縱坐標(biāo)為樣品與參比物的溫度差(?T)，?T與熱容量差(CR—Cs)成正比，橫坐標(biāo)為溫度。,77,△T,78,本法可鑒別藥物或其多晶形，可檢查藥物的純度。,79,3. 差示掃描量熱法（DSC）,差示掃描量熱法是在程序控制溫度下，測量輸給待測物質(zhì)和參比物的能量差與溫度(或時間)關(guān)系

33、的一種技術(shù)。,80,81,本法可鑒別藥物或其多晶形、純度檢查以及熔點和水分等的測定。,82,第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法,特殊雜質(zhì)： 是指在該藥物生產(chǎn)和儲藏過程中，根據(jù)其生產(chǎn)方法、工藝條件及藥物本身結(jié)構(gòu)性質(zhì)可能引入的特有雜質(zhì)。,83,第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查方法,一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異（一）臭味及揮發(fā)性的差異（二）顏色的差異（三）溶解行為的差異（四）旋光性質(zhì)的差異,84,（五）對光

34、吸收性質(zhì)的差異,1.紫外分光光度法2.原子吸收分光光度法3.紅外分光光度法4.熒光分析法,85,1.薄層色譜法2.紙色譜法3.高效液相色譜法4.氣相色譜法,（六）吸附或分配性質(zhì)的差異,86,二、利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異,（一）酸堿性的差異（二）氧化還原性的差異（三）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀（四）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色（五）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體（六）藥物經(jīng)有機(jī)破壞后檢查雜質(zhì),87,課堂

35、小練習(xí)：,練習(xí)1 藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（ ）A. 硫酸 B. 硝酸 C. 鹽酸 D. 醋酸 E. 磷酸,,88,2：藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標(biāo)準(zhǔn)對照液是（ ）A. 標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B. 標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C. 標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D. 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 E. 以上都不對,,89,

36、3. 中國藥典（2005年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（ ）A. 硫氰酸鹽法B. 巰基醋酸法C. 普魯士藍(lán)法D 鄰二氮菲法E. 水楊酸顯色法,,90,4. 中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（ ）A. FeB. Fe2+C. Fe3+D. Fe2+和Fe3+ E. 以上都不對,,91,5．重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最佳的pH值是（ ）A. 1.5 B. 3.5

37、C. 7.5D. 9.5 E. 11.5,,92,6.微孔濾膜法是用來檢查 （ ）A. 氯化物 B. 砷鹽C. 重金屬 D. 硫化物E. 氰化物,,93,7.在用古蔡法檢查砷鹽時，導(dǎo)氣管中塞入 醋酸鉛棉花的目的是（ ）A. 除去I2 B. 除去AsH3C. 除去H2S D. 除去HBrE. 除去SbH3,,94,8. Ag—DDC法檢查砷鹽的原理

38、為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質(zhì)是（ ） A. 砷斑 B. 銻斑 C. 膠態(tài)砷 D. 三氧化二砷 E. 膠態(tài)銀,,95,9. 中國藥典檢查藥物中的殘留有機(jī)溶劑采用的方法是（ ） A. 干燥失重測定法 B. 比色法 C. 高效液相色譜法 D. 薄層色譜法

39、 E. 氣相色譜法,,96,10. 熾灼殘渣檢查法一般加熱恒重的溫度為（ ） A. 500～600℃ B. 600～700℃ C. 700～800℃ D. 800～1000℃ E. 1000～1200℃,,97,11.雜質(zhì)檢查中所用的酸是A. 稀硝酸 B. 稀鹽酸 C. 硝酸 D. 鹽酸 E

40、. 醋酸鹽緩沖液1. 氯化物檢查法（ ） 2. 硫酸鹽檢查法（ ）3. 鐵鹽檢查法（ ） 4. 重金屬檢查法第一法（ ）5. 砷鹽檢查法（ ）,A,B,B,E,D,98,12 A. 不溶性雜質(zhì) B. 遇硫酸易炭化的雜質(zhì) C. 水分及其他揮發(fā)性物質(zhì) D. 有色雜質(zhì) E. 硫酸鹽雜質(zhì) 1.