拆分藥物

1、相關新聞報道相關新聞報道拆分藥物拆分藥物“左右手左右手””開發(fā)手性藥物迫在眉睫開發(fā)手性藥物迫在眉睫.cn1999082702:49科技日報你知道嗎？我們吃的藥，因為化合物的立體結構不同，有些成份里只有一部分有療效作用，而另一部分沒有藥效甚至有毒副作用。這些藥是消旋體，好像人的左右手一樣，它的左旋與右旋共生在同一分子結構中。如果只有左旋有療效作用，而右旋沒有甚至有相反的作用，那么科學家們把沒有作用的一部分剔除，只利用有效用的一部分，就像分

2、開人的左右手一樣，分開左旋和右旋體，再把有效的對映體作為新的藥物，這種藥物的療效是原來藥物的幾倍甚至幾十倍。這就是國際藥物學家都在研究的課題手性藥物及其開發(fā)。在手性藥物未被人們認識以前，在歐洲曾給妊娠婦女服用沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥物作為鎮(zhèn)痛藥或止咳藥，很多孕婦服用后，生出了無頭或缺腿的先天畸形兒，有的胎兒沒有胳膊，手長在肩膀上，模樣非?？植?。這就是被稱為“反應?！钡膽K劇。后來經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，反應停的R體有鎮(zhèn)靜作用，但是S對映體對胚胎有很強

3、的致畸作用。這引起了科學家的高度重視，在國外由此引發(fā)了手性藥物開發(fā)的課題。手性是自然界的基本屬性之一。分子的不對稱性在生命科學中起著極為關鍵的作用。因為許多主要的生物學活性是通過嚴格的手性匹配產(chǎn)生分子識別而實現(xiàn)的。人體對藥物有很高的選擇性。藥物進入人體后與酶、核酸等相互作用才能產(chǎn)生效用。但是人的各種酶有識別和選擇性，要選擇與之相匹配的藥物的立體結構。比如人體里的氨基酸都是左旋的，只有與左旋的氨基酸才能合成蛋白質。所以，我們吃的藥，由于藥

4、物的分子結構的不同，只能一部分起作用，另一部分則沒有藥效，甚至有毒副作用，對人體內(nèi)環(huán)境造成污染。如何將藥物的毒副作用降到最??？也就是將藥物中對治療無用的左旋或右旋分離并去除，就是藥物科學發(fā)展到今天藥物學家的任務了。為此，記者近日采訪了中國醫(yī)學科學院藥物研究所的張均田教授。他告訴記者，我們目前普遍使用的2000多種藥物，其中，600余種合成藥為手性藥物，而且活性的單一對映體藥物不足100種，其余的都左右旋混在一起這一屬性被人們形象地稱為“

5、手性”。“手性”是自然界的本質屬性之一，許多作為生命活動重要基礎的生物大分子，如蛋白質、多糖、核酸和酶等，幾乎都具有“手性”特征。而許多人工合成的藥物分子也是有成分相同、形態(tài)對稱的兩只“手”組成，其中一只“手”對疾病起作用，另一只“手”的療效甚微或者沒有療效，甚至具有毒副作用。因此，利用“手性”的原理與技術開發(fā)新藥，已經(jīng)成為國際醫(yī)藥界的新方向之一。手性藥物市場廣闊手性藥物市場廣闊“21世紀將是手性藥物發(fā)展的世紀?！敝袊茖W院上海有機研究

6、所林國強院士曾經(jīng)在一次醫(yī)藥企業(yè)峰會上如是說。前不久，林國強院士在國家知識產(chǎn)權局所作的專題報告中透露：“20世紀90年代以來，手性藥物進入市場的種類和銷售額急劇增長，對手性藥物的研究已被醫(yī)藥企業(yè)所重視。據(jù)不完全統(tǒng)計，1993年全世界97個熱銷藥中手性藥物占20％；1997年，全世界100個熱銷藥中，有50個是單一對映體（手性藥物），手性藥物已占到世界醫(yī)藥市場的半壁江山。從市場前景來看，手性藥物研制大有可為。”十多年前，手性藥物對于大多數(shù)人

7、來說還很陌生，但到20世紀90年代末，手性藥物已成為國際上新藥研究的熱點。手性藥物不僅療效好（有的手性藥物療效是原來消旋藥物的幾倍甚至幾十倍），而且副作用較小。在藥品安全備受重視的今天，手性藥物頗受市場歡迎。另外，與創(chuàng)制新藥相比，開發(fā)手性藥物風險小、周期短、耗資少、成果大，許多國家投入巨資開發(fā)手性藥物，一系列從消旋藥物研發(fā)出來的手性藥物不斷問世。隨著手性技術的不斷改進，單一對映體手性藥物已在治療心血管病、腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等方面得到廣泛

8、應用。專家分析，在手性藥物化學品中，市場最需要、有可能會較快研發(fā)出來的藥物包括紅細胞生成素生血劑、干擾素和單克隆抗體、抗癌藥、長效抗組胺藥、神經(jīng)氨酸酶抑制抗病毒藥物、非苯異丙胺厭食劑、惡唑烷酮抗菌素、D－苯丙氨酸和噻唑烷二酮抗糖尿病制劑等。手性藥物的巨大市場，引起了學術界、工業(yè)界的關注。據(jù)了解，巴斯夫、陶氏化學等許多國際知名大公司都成立了手性中間體開發(fā)機構，專門從事手性醫(yī)藥中間體與其他手性化學品的開發(fā)工作。如美國陶氏化學與澳大利亞Alc