幾種抗腫瘤成分及其研究進展-藥物化學

1、幾種抗腫瘤成分及其研究進展,李萍,概述 抗腫瘤藥物的分類 三種抗腫瘤成分及對應的藥物 開發(fā)中的抗腫瘤藥物 癌癥的預防,概述,,什么是腫瘤(Tumor\ Neoplasm)？ 機體在各種致瘤因素的作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的控制，導致克隆性異常增生和分化障礙而形成的新生物。,多因素作用 長時間積累

2、 多步驟發(fā)展 多基因參與,腫瘤的病因,手術治療 藥物治療 放射治療 生物學治療,腫瘤的治療,古埃及：砷化物油膏治療皮膚癌 1865年Lissauer亞砷酸溶液治療慢性白血病 1939年激素

3、用于乳腺癌、前列腺癌的治療 1942年Gilman和Philips用氮芥成功治療淋巴肉瘤 ----開創(chuàng)了惡性腫瘤近代化療的時代,腫瘤化療的歷史,抗腫瘤藥物的分類,,烷化劑：氮芥類、亞硝脲類等 抗代謝物：葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等 抗生素：絲裂霉素、博來霉素等 植物藥：長春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類等 激素：腎上腺皮質激素、雌激素等 雜類：鉑類配合物和酶

4、等,根據(jù)化學結構和來源,,干擾核酸生物合成：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等 破壞DNA結構和功能：烷化劑、絲裂霉素、順鉑等 嵌入DNA干擾轉錄RNA：放線菌素D和柔紅霉素 干擾蛋白質合成：長春堿類、三尖杉酯堿等 影響激素平衡：腎上腺皮質激素及雄激素等,根據(jù)作用機制,三種抗腫瘤成分及對應的藥物,,曼地亞紅豆杉,紅豆杉又名赤柏松、紫杉，為裸子植物亞門，松杉綱，紫杉目，紅豆杉科。曼地

5、亞紅豆杉是天然紅豆杉的一個雜交品種，父本是歐洲紅豆杉，母本是東北紅豆杉。曼地亞紅豆杉已成為美國FAD批準作為提取紫杉醇的首選紅豆杉品種之一。,紫杉醇屬于三環(huán)二萜類化合物，首次從紅豆杉植物中分離得到，作為阿霉素和順鉑之后又一熱點抗癌新藥。,紫杉醇,紫杉醇抗癌機理,微管存在于真核細胞中，由兩條類似多肽構成的微管蛋白二聚體組成，它涉及到有絲分裂時染色體的運動、激素的分泌、細胞形態(tài)的調整、顆粒轉運、細胞的能動性和受體在細胞膜上的固定等方面。微管

6、和微管蛋白二聚體二者之間存在一種動態(tài)平衡，但是紫杉醇具有打破這種動態(tài)平衡的作用，妨礙細胞紡錘體和紡錘絲的形成，那么細胞就不能進行正常的增殖分裂，而癌細胞就會停止有絲分裂，直至癌細胞死亡來達到抗癌目的。,紫杉醇的臨床應用,本品用于治療卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌等,紫杉醇注射液的不良反應,過敏反應神經毒性心血管毒性胃腸道反應肝臟毒性脫發(fā),安素泰,,蟾皮,蟾皮又稱蛤蚆皮或癩蟆皮，為蟾蜍科動物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的皮。其味辛，性涼，有小

7、毒。主要功能：清熱解毒，利水消脹，適用于癰疽瘡毒、疳積腹脹、瘰疬腫瘤等。,華蟾素,華蟾素是通過提取干蟾皮中的脂溶性成分精制而成，該口服液所含的蟾蜍甙元及華蟾蜍精具有超乎尋常的抗癌作用，華蟾素口服液對肝癌，胃癌，肺癌，腸癌，食道癌，胰腺癌及急性白血病均有非常好的療效。,該口服液具有超乎尋常的抗癌作用，該成分的抗癌活性比目前臨床使用的紫杉醇，阿霉素和喜樹堿抗癌藥強十倍，甚至百倍。,華蟾素的臨床應用,,中藥多糖的生物活性一直是近年研究的熱點領

8、域之一，多糖化合物結構穩(wěn)定，并有免疫調節(jié)、抗腫瘤、抗氧化、降血糖等活性。由于這些獨特的性質，中藥多糖被越來越多地應用到食品與藥品中。然而多糖類產物作為一種高聚化合物，黏性較大，在臨床應用上存在一些弊端。將中藥多糖結合到納米技術中是多糖運用的一種新趨勢。,中藥多糖的納米化改造技術,將多糖結合在納米顆粒上可以大大增強免疫調節(jié)的特性。據(jù)報道平菇多糖具有免疫刺激作用和抗腫瘤活性，Devi 等將平菇多糖與四氧化三鐵磁性納米顆粒共軛結合，新型的多糖

9、納米顆粒復合體表現(xiàn)出更強的免疫刺激性作用，經一系列試驗后得出平菇多糖與納米顆粒共軛結合后可以刺激機體的免疫系統(tǒng)并表現(xiàn)一定的抗腫瘤活性。所以在治療荷瘤小鼠的效果上，多糖與四氧化三鐵納米顆粒共軛的復合體治療的小鼠存活時間比單純多糖組更長，由此可見：多糖與納米顆粒結合后作為一種免疫調節(jié)劑也能表現(xiàn)出更強的抗腫瘤的活性。,開發(fā)中的抗腫瘤藥物,,三葉青,三葉青：中文學名為三葉崖爬藤，為葡萄科崖爬藤屬多年生蔓生藤本植物，又名蛇附子、石抱子、石猴子、石

10、老鼠、金線吊葫蘆，藥名為三葉青，主要產于浙江、江西、福建等地。,三葉青有效成分生物堿、黃酮類物質、甾類化合物、還原糖、氨基酸等。其中黃酮類物質還作用于拓撲異構酶，抑制腫瘤生長、擴散，同時還具有調節(jié)免疫的功效。在浙江中醫(yī)界用于抗腫瘤至少有15年以上，民間使用更為久遠。“中藥三葉青抗腫瘤作用機制的實驗研究”證明：三葉青乙酸乙酯提取物對腫瘤細胞增殖周期產生阻滯，對白血病細胞株和肝細胞株具有“促凋亡作用”，即縮短了這兩種癌細胞的生命周期。今年1

11、月18日，浙江省中醫(yī)藥管理局成立專家組對“中藥三葉青抗腫瘤作用機制的實驗研究”進行鑒定。專家組成員認為，這項研究為三葉青用于腫瘤治療奠定了理論基礎，已達到國際先進水平。,,石斛,石斛的主要活性成分為多糖和生物堿，其他成分還有菲類、聯(lián)芐類等。現(xiàn)代藥理學研究表明，石斛具有抗氧化、抗衰老、改善肝功能、治療白內障、增強人體免疫力、降血糖、抗血栓、抗腫瘤、抗菌和促消化等作用。,本品用于：肝腎兩虧，陰虛火旺，內障目暗，視物昏花。 滋陰補腎

12、，清肝明目。,,,石斛屬是蘭科最大的一個屬，中國約有76種。現(xiàn)代醫(yī)藥研究表明，鐵皮石解具有抗腫瘤的作用。鐵皮石斛中含有毛蘭素和鼓槌菲，這兩個化合物對肝癌和艾氏腹水癌細胞有抑制作用。其中毛蘭素對小鼠肝癌的抑制作用最強，抑瘤率可達到50.82%；鼓槌菲對艾氏腹水癌的抑制作用最強，抑瘤率可達到62.25%。,這兩種化合物對人胃癌細胞株和巢癌細胞株有出一定的抑制效果。,4,4'-二羥基-3,5-二甲氧基聯(lián)芐,4,4'-二羥基-3

13、,3',5-三甲氧基聯(lián)芐,金叉石斛菲醌，是從鐵皮石斛中分離得到的重要的抗腫瘤物質。該化合物的抗腫瘤活性已得到廣泛的研究和認可，有望成為新的抗腫瘤藥物。,,癌癥的預防,1. 有良好的心態(tài)應對壓力，勞逸結合，不要過度 疲勞。2. 加強體育鍛煉，增強體質，多在陽光下運動，多出汗可將體內酸性物質隨汗液排出體外，避免形成酸性體質。 3. 生活要規(guī)律，生活習慣不規(guī)律的人，如徹夜唱卡拉OK、打麻將、夜不歸宿等生活

14、無規(guī)律，都會加重體質酸化，容易患癌癥。,4. 不要食用被污染的食物，如被污染的水，農作物，家禽魚蛋，發(fā)霉的食品等，要吃一些綠色有機食品（別是綠色蔬菜類），特要防止病從口入。,5. 每年主動做一次防癌檢查，每個 人體內都有癌的基因細胞，但是不一定每個人都會得癌癥。,,參考文獻,[1] 劉雪麗, 周學鋒, 王君瑜, 楊海. 中藥抗腫瘤作用機制研究進展[J].中國藥師, 2016, (06): 1158-1162.[2] 許婉琦, 王奕

15、博, 孫志蓉. 石斛屬植物抗腫瘤研究情況分析[J]. 中國現(xiàn)代應用藥學, 2017,(01): 130-134.[3] 李燕. 鐵皮石斛化學成分的研究[D]. 中國協(xié)和醫(yī)科大學, 2009.[4] 賈小晴, 孫萍. 華蟾素抗腫瘤成分及作用機制研究進展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學學報, 2017, (03): 215-217.[6] 朱寧, 張樂帥, 王富軍. 中藥多糖類活性成份的納米化應用[J]. 中國新藥雜志, 2017, (01)