寄生蟲 2

1、寄生蟲的免疫特點(diǎn)及其對(duì)寄生蟲病免疫預(yù)防的影響,,目 錄,寄生蟲的免疫學(xué) 寄生蟲免疫有哪些特點(diǎn) 寄生蟲免疫特點(diǎn)對(duì)其免疫的影響 如何對(duì)寄生蟲進(jìn)行有效的免疫預(yù)防 致謝,一、寄生蟲的免疫學(xué),宿主對(duì)寄生蟲的免疫，表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)對(duì)寄生蟲的識(shí)別和試圖清除寄生蟲的反應(yīng)這和免疫的基本范疇一樣，包括非特異性免疫和特異性免疫。,（一）非特異性免疫,宿主對(duì)寄生蟲的非特異性免疫是在進(jìn)化過程中形成的，具有遺傳和種的特征。組成及作用

2、 生理屏障：粘膜、氣管纖毛、皮膚、胃酸 、血腦屏障、胎盤屏障。 非特異性免疫細(xì)胞：單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK、嗜酸性粒細(xì)胞。 體液因素：溶菌酶 、補(bǔ)體 、腫瘤壞死因子 、干擾素 。,（二）特異性免疫（獲得性免疫）,特異性免疫是宿主的免疫系統(tǒng)對(duì)寄生蟲特異性抗原的識(shí)別，是免疫活性細(xì)胞與寄生蟲的抗原相互作用的全過程，其結(jié)果導(dǎo)致宿主產(chǎn)生體液免疫、細(xì)胞免疫、以及記憶反應(yīng)。宿主對(duì)寄生蟲的免疫常常是特異性免疫在非特異性免疫的協(xié)同

3、下起作用。,二、寄生蟲免疫有哪些特點(diǎn),宿主感染寄生蟲以后，大多可以產(chǎn)生獲得性免疫。由于宿主種類、寄生蟲蟲種以及宿主與寄生蟲之間相互關(guān)系的不同，獲得性免疫可大致分為三種類型。 1.消除性免疫（完全免疫） 2．非消除性免疫（不完全免疫） 3．缺少有效的獲得性免疫,1．消除性免疫（完全免疫） 這是寄生蟲感染中少見的一種免疫類型。動(dòng)物感染某種寄生蟲并獲得對(duì)該寄生蟲的免疫力以后，臨床癥狀消失，蟲體完全被消除，并對(duì)再感染具有長期

4、的特異性抵抗力。 例如：大鼠感染路氏錐蟲后，只出現(xiàn)短時(shí)間的蟲血癥，接著蟲體完全被消滅，出現(xiàn)持久的特異性免疫,2．非消除性免疫（不完全免疫） 這是寄生蟲感染中常見的一種免疫類型：寄生蟲感染常常引起宿主對(duì)重復(fù)感染產(chǎn)生獲得性免疫，此時(shí)宿主體內(nèi)的寄生蟲并未完全被消除，而是維持在低水平。如用藥物消除宿主體內(nèi)殘留的蟲體，免疫力隨即消失。通常稱這種免疫狀態(tài)為帶蟲免疫。 例如，患雙芽巴貝斯蟲的牛痊愈以后，通常仍有少量紅細(xì)

5、胞內(nèi)含有蟲體，此時(shí)對(duì)重復(fù)感染具有一定的免疫力。如蟲體全被消除，免疫力亦隨之消失。,3．缺少有效的獲得性免疫 這一點(diǎn)在蠕蟲感染中比較常見，一般宿主對(duì)消化道內(nèi)的蠕蟲的免疫反應(yīng)都很有限，很難有效地消除蟲體。 例如：腸道內(nèi)的豬蛔蟲，大小都有，表明對(duì)再感染無免疫力。另外，一些寄生在細(xì)胞甚至免疫細(xì)胞內(nèi)的蟲體(如利什曼原蟲、弓形蟲等)也能有效地逃避宿主的免疫消除。,三、寄生蟲的免疫特點(diǎn)對(duì)其免疫影響,寄生蟲的免疫特點(diǎn)是其在長期進(jìn)化過程中

6、已完成了對(duì)宿主及環(huán)境變化的適應(yīng)過程，獲得了某種自我保護(hù)的獨(dú)特功能。這種獨(dú)特功能就表現(xiàn)在寄生蟲能夠在可致命的免疫攻擊的環(huán)境中生存下來，這就是所謂的寄生蟲免疫逃避。它是指寄生蟲可以侵入免疫功能正常的宿主體內(nèi)，并能逃避宿主的免疫效應(yīng)，而在宿主體發(fā)育、繁殖和生存的現(xiàn)象。,(一)解剖或組織位置的隔離(二)蟲體抗原性的改變(三)降低宿主的免疫反應(yīng),(一) 解剖或組織位置的隔離 有些寄生蟲在長期衍化過程中形成了自己獨(dú)特的親組織或細(xì)

7、胞性，利用宿主的某些部位保護(hù)自己。如： 1、免疫局限位點(diǎn)寄生蟲 胎兒、眼組織、小腦組織、睪丸、胸腺等通過其特殊的生理結(jié)構(gòu)與免疫系統(tǒng)相對(duì)隔離，不存在免疫反應(yīng)，被稱為免疫局限位點(diǎn)。寄生在這些部位的寄生蟲通常不受免疫作用。例如：寄生在小白鼠腦部的弓首蛔蟲的幼蟲；寄生在人眼中的絲蟲；寄生在胎兒中的弓形蟲等。,2、細(xì)胞內(nèi)寄生蟲 由于宿主的免疫系統(tǒng)不能直接作用于細(xì)胞內(nèi)的寄生蟲，如果寄生蟲的抗原不被呈遞到感染細(xì)胞的外

8、表面，這樣免疫系統(tǒng)不能識(shí)別感染細(xì)胞，因而細(xì)胞內(nèi)的寄生蟲往往能逃避宿主的免疫反應(yīng)。 如：寄生在宿主細(xì)胞內(nèi)的剛第弓形蟲、枯氏錐蟲，利什曼原蟲，巴貝斯蟲等。,3、被宿主包囊膜包裹的寄生蟲 如旋毛蟲、囊尾蚴、棘球蚴盡管它們的囊液有很強(qiáng)的抗原性，但是由于很厚的囊壁包裹，機(jī)體的免疫系統(tǒng)無法作用于包囊內(nèi)，所以囊內(nèi)的寄生蟲可以保持存活。,表一 常見寄生蟲病的寄生部位和免疫類型,病名 主要寄生部位

9、 免疫類型 阿米巴病 結(jié)腸 無賈第鞭毛蟲病 小腸 不完全 非洲錐蟲病 血液 無 南美錐蟲病 巨噬細(xì)胞 不完全利什曼原蟲病 巨噬細(xì)胞

10、消除性（皮膚利什曼原蟲） 弓形蟲病 巨噬細(xì)胞 不完全 瘧疾 肝細(xì)胞、紅細(xì)胞 不完全 血吸蟲病 血液 不完全 淋巴絲蟲病 淋巴系統(tǒng) 無 旋毛蟲病 小腸、肌細(xì)胞

11、 不完全 線蟲感染 腸 無 絳蟲感染 小腸 無,(二)蟲體抗原性的改變1．寄生蟲抗原的階段性變化：寄生蟲的不同發(fā)育階段，有不同的特異性抗原。2．抗原變異：特定發(fā)育階段的寄生蟲，改變其表面抗原的能力。（與變異基因和蟲株之間的雜交或融合有關(guān)）,3．抗原摹擬和偽裝：如分體吸蟲可吸收許

12、多宿主抗原，所以宿主免疫系統(tǒng)不能把蟲體作為侵入者識(shí)別出來。如小鼠血吸蟲植入猴子體內(nèi)。4．表面抗原的脫落與更新：蠕蟲蟲體表膜不斷脫落與更新，結(jié)果與表膜結(jié)合的抗體隨之脫落。,(三)降低宿主的免疫反應(yīng) 1．抑制溶酶體融合與抗溶酶體酶 弓形蟲、利什曼原蟲能夠抑制吞噬體與溶酶體的融合，避免溶酶體中水解酶的作用，而在吞噬細(xì)胞內(nèi)存活。 2．免疫抑制 是寄生蟲釋放的某些因子直接抑制了宿主的免疫應(yīng)答。如錐蟲感染刺激宿主產(chǎn)生大量抑制性T淋巴

13、細(xì)胞，從而抑制免疫活性細(xì)胞的分化和增殖。,3．補(bǔ)體的滅活與消耗 某些寄生蟲的蟲體或分泌物（酶或毒素）具有抗補(bǔ)體作用，能降解補(bǔ)體或抑制補(bǔ)體的激活過程；一些血液原蟲產(chǎn)生的分泌/排泄抗原與抗體形成IC后，消耗大量的補(bǔ)體，從而保護(hù)蟲體免受補(bǔ)體損傷。 4．裂解抗體 一些克氏錐蟲株的錐鞭毛體能抵抗抗體依賴的、補(bǔ)體介導(dǎo)的溶解作用，在與特異抗體反應(yīng)后，原蟲表面的免疫球蛋白的Fc片段被切除，只剩下Fab片段。而用抗Fab抗體處理蟲體后

14、，錐鞭毛體很快被補(bǔ)體所溶解。,五、如何對(duì)寄生蟲進(jìn)行有效的免疫預(yù)防,由于寄生蟲在形態(tài)結(jié)構(gòu)和生活史，比細(xì)菌和病毒更復(fù)雜，其功能性抗原的鑒別和批量的生產(chǎn)更為困難，抗寄生蟲的疫苗較之細(xì)菌和病毒更難獲得。因此寄生蟲感染中的，免疫預(yù)防相對(duì)落后，但也取了一些重要的進(jìn)展。目前寄生蟲感染免疫預(yù)防的主要方法有：,1、低劑量的蟲體感染 2、滅活的寄生蟲和寄生蟲的粗提取物免疫 3、提純抗原免疫 4、基因工程蟲苗免疫 5、DNA蟲苗