巨幼細(xì)胞性貧血

1、巨幼細(xì)胞性貧血(MA),定義,巨幼細(xì)胞性貧血是由于脫氧核糖核酸（DNA）合成障礙所引起的一種貧血，主要系體內(nèi)缺乏維生素B12或葉酸所致，亦可因遺傳性或藥物等獲得性DNA合成障礙引起。又名大細(xì)胞正色素性貧血。維生素 B12 缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血在我國(guó)少見(jiàn)，由于內(nèi)因子缺乏的惡性貧血（pernicious anemia）在我國(guó)極為罕見(jiàn)。而在歐美，維生素B12缺乏或有內(nèi)因子抗體者多見(jiàn)。,葉酸的代謝,人類不能自已合成，主要來(lái)源多種綠葉蔬菜如

2、菠菜、青菜及動(dòng)物肝臟，注意過(guò)度烹調(diào)易破壞。成人每日需葉酸50～200μg，儲(chǔ)存于肝細(xì)胞內(nèi)，儲(chǔ)存量?jī)H5～20Mg，因此營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血主要由葉酸缺乏引起。,維生素B12的代謝,作用：同型半胱氨酸→甲硫氨酸，同時(shí)提高葉酸的利用率。來(lái)源：動(dòng)物肝、腎、魚(yú)、瘦肉中。需要：２－５ug/日。人體內(nèi)貯存量有4-5mg，不易缺乏。吸收：ＶＢ1２＋Ｒ蛋白結(jié)合,胰蛋白酶作用下ＶＢ１２＋內(nèi)因子復(fù)合體在回腸通過(guò)胞飲作用被吸收。內(nèi)因子由胃壁細(xì)胞分泌。,維生

3、素B12的代謝,,,,影響維生素B12吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)的因素,胃腸疾病導(dǎo)致的胃酸、胃蛋白酶分泌減少,全胃切除,內(nèi)因子完全缺乏,胰腺分泌胰蛋白酶缺乏,發(fā)病機(jī)制,葉酸和維生素B12在DNA合成中的作用：dTTP減少，DNA復(fù)制減慢，核分裂時(shí)間延長(zhǎng)，而漿內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)合成并無(wú)障礙，因而形成“核幼漿老”的巨幼變血細(xì)胞。維生素B12脫髓鞘，造成神經(jīng)功能障礙。,發(fā)病機(jī)制,病因,攝入不足；需要量增加；吸收不良：胃腸道疾病、藥物干擾和內(nèi)因子

4、抗體形成（惡性貧血）；代謝異常：肝病、某些抗腫瘤藥物的影響；利用障礙：嘌呤、嘧啶自身合成異?；蚧熕幬镉绊懙?。,臨床表現(xiàn),貧血消化系統(tǒng)癥狀：口腔炎、舌炎、舌乳頭萎縮、舌面光滑如鏡面、惡心、腹脹、腹瀉等 ；神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀：維生素B12缺乏時(shí)，手足對(duì)稱性麻木，感覺(jué)障礙、下肢步態(tài)不穩(wěn)，行走困難等周圍神經(jīng)炎、亞急性或慢性脊髓后側(cè)索聯(lián)合變性表現(xiàn)。注：維生素B12缺乏時(shí)，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀； 葉酸缺乏時(shí)，不出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

5、,血象,紅細(xì)胞　 RBC↓↓、Hb↓，MCV增大、MCH增高、MCHC正常，紅細(xì)胞形態(tài)明顯大小不等，大橢圓形紅細(xì)胞易見(jiàn)，豪周氏小體較易見(jiàn)，有核紅細(xì)胞可見(jiàn)，卡玻氏環(huán)偶見(jiàn)。網(wǎng)織紅細(xì)胞正?；蜉p度增高。粒細(xì)胞　粒細(xì)胞數(shù)目一般正常、減低、增高。中性粒細(xì)胞的核分葉過(guò)多現(xiàn)象為本病的早期表現(xiàn)，當(dāng)分葉〉5葉者超過(guò)5％即為中性粒細(xì)胞核分葉過(guò)多現(xiàn)象。嚴(yán)重的病例可見(jiàn)巨型中性中、晚幼粒細(xì)胞。血小板　血小板數(shù)正?；驕p低，可見(jiàn)巨大血小板。 注：嚴(yán)

6、重者三系減少。,大細(xì)胞、過(guò)分葉,巨晚幼紅細(xì)胞、豪膠小體、卡波環(huán),骨髓象,紅細(xì)胞系統(tǒng)：巨幼紅細(xì)胞的形態(tài)特征為： 胞體大，胞質(zhì)豐富；胞核大，排列呈疏松網(wǎng)狀或點(diǎn)網(wǎng)狀，隨著細(xì)胞的成熟，染色質(zhì)也逐漸密集，但不能形成明顯的塊狀；副染色質(zhì)明顯，核著色較正常幼紅細(xì)胞淺；核、質(zhì)發(fā)育不平衡，細(xì)胞質(zhì)較核成熟，即所謂“核幼質(zhì)老”。胞核的形態(tài)和“核幼質(zhì)老”的改變是識(shí)別的兩大要點(diǎn)粒細(xì)胞系統(tǒng)：略有增生或正常，因紅細(xì)胞系統(tǒng)的增生，粒系細(xì)胞比例相對(duì)降低。中性粒

7、細(xì)胞自中幼階段以后見(jiàn)巨幼變，以巨晚幼粒和巨桿狀核細(xì)胞多見(jiàn)?？梢?jiàn)部分分葉核細(xì)胞分葉過(guò)多，常為5～9葉以上。巨核細(xì)胞：數(shù)量正?；驕p少，可見(jiàn)巨核細(xì)胞胞體過(guò)大，分葉過(guò)多（正常在5葉以下）與核碎裂。胞質(zhì)內(nèi)顆粒減少。此種巨核細(xì)胞產(chǎn)生的血小板功能不佳。,,,,,,,,,骨髓鐵染色,細(xì)胞外鐵：增高細(xì)胞內(nèi)鐵：增高,其他檢查,葉酸維生素B12促紅細(xì)胞生成素（EPO）,鑒別診斷,1.缺鐵性貧血： 貧血為小細(xì)胞低色素性，血清鐵蛋白＜12μmol/L，