中藥制劑學(xué)制藥衛(wèi)生

1、第三章,制藥衛(wèi)生,,3.1,概 述,,制藥衛(wèi)生的概念中藥制藥的衛(wèi)生標準預(yù)防污染的措施,制藥衛(wèi)生,涉及制藥全過程的衛(wèi)生管理藥品生產(chǎn)管理的重要內(nèi)容必須符合GMP的要求,中藥制藥的衛(wèi)生標準,致病菌活螨細菌和霉菌暫不要求,不得檢出不得檢出不同劑型和不同給藥方式要求不同不含生藥原粉的膏劑等以神曲等發(fā)酵類藥材為原粉入藥者,產(chǎn)生污染的環(huán)節(jié)與預(yù)防措施,原材料原藥材、輔料包裝材料生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)設(shè)備操作人員,水洗、滅菌、干燥

2、空氣凈化清洗、保持潔凈干燥衛(wèi)生制度,3.2,制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理,中藥制藥環(huán)境的基本要求,廠區(qū)環(huán)境選址自然環(huán)境好、無污染地區(qū)廠區(qū)綠化等廠區(qū)布局根據(jù)氣候、工藝等進行科學(xué)規(guī)劃廠房設(shè)計和裝備按工藝流程及潔凈級別要求人流、物流分開,空氣潔凈技術(shù),空氣潔凈技術(shù)創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的技術(shù) 空氣潔凈度潔凈環(huán)境中空氣的含塵（微粒）多少的程度 空氣潔凈級別以單位體積空氣中含粒徑≥0.5μm的微粒的最大允許粒數(shù)來確定,,,,

3、,潔凈室的分級 GMP1998,潔凈室的衛(wèi)生與管理,人是藥品生產(chǎn)中最大的污染源之一， 所以要求人員健康、工作時穿潔凈服，進入潔凈區(qū)要自我約束。工作服和潔凈服根據(jù)不同生產(chǎn)工段而定必須使工作人員對潔凈室的重要性和整個安裝系統(tǒng)有廣泛了解應(yīng)制定潔凈室管理、使用、滅菌制度婦女不可用粉、頭發(fā)噴霧劑、指甲油之類的化妝品，以減少污染源操作人員應(yīng)盡可能減少講話和室內(nèi)活動工作服應(yīng)選用不易產(chǎn)生靜電、不易脫落纖維的滌綸和尼龍織物定期清洗與滅菌。室內(nèi)

4、保持清潔整齊，定期清潔四壁和設(shè)備，保證無塵埃等,3.3,滅菌方法與滅菌操作,滅菌方法,指用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的微生物殺死或除去的方法,基本概念,無菌物體或一定介質(zhì)中無任何活的微生物滅菌應(yīng)用物理或化學(xué)等方法將物體上或介質(zhì)中所有微生物及其芽胞全部殺死消毒以物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物防腐/抑菌 用物理或化學(xué)等方法抑制微生物的生長,物理滅菌法,指采用加熱、輻射等物理手段達到滅菌目的的方法,干熱滅菌法,火

5、焰滅菌置于火焰上直接灼燒簡便、可靠,干熱滅菌法,干熱空氣滅菌效果：繁殖型細菌100℃ /1h可殺滅耐熱細菌: 120℃ 長時間不死亡,140 ℃殺菌率劇增一般： 180℃ /1h適于耐高溫的玻璃/金屬制品等,濕熱滅菌法,利用蒸汽/沸水效果可靠、操作簡便應(yīng)用廣泛包括熱壓滅菌流通蒸汽滅菌煮沸滅菌低溫間歇滅菌,熱壓滅菌,高壓容器+高壓水蒸氣最可靠/能殺滅所有增殖體和芽孢適于耐熱/壓的藥物制劑,熱壓滅菌常用參數(shù),

6、熱壓滅菌容器操作注意,使用前認真檢查設(shè)備的完好性滅菌時須先將滅菌器中冷空氣排出，以保證最佳滅菌效果滅菌時間應(yīng)從待滅菌物品到達預(yù)定溫度時算起滅菌完畢后停止加熱，待壓力表降至0，放汽、開啟滅菌器，物品溫度降至80℃ 以下時才能將滅菌器門全部開啟,流通蒸汽滅菌/煮沸滅菌,不密閉的容器+100℃ 蒸汽/水適于不耐高熱者不能保證殺滅所有細菌的芽孢主要參數(shù)30min/60min,低溫間歇滅菌,操作60-80℃，1h + 室溫24h

7、重復(fù)操作3次以上適于必須加熱滅菌而又不耐高溫者時間長，效果不理想須加抑菌劑,影響濕熱滅菌的因素,微生物種類和數(shù)量藥物與介質(zhì)藥物介質(zhì)：中性、堿性、酸性蒸汽的性質(zhì)飽和蒸汽 熱含量高 潛熱大 穿透力強濕飽和蒸汽 低過熱蒸汽 穿透力差滅菌時間,紫外線滅菌法,UV200-300nm, 254-257nm最強原理促使核酸蛋白變性使產(chǎn)生臭氧，共同殺菌后用于空氣滅菌和

8、表面滅菌；效果與微生物敏感性有關(guān)，對酵母或霉菌力弱,微波滅菌法,頻率范圍300MHz-300kMHz民用頻率2450MHz滅菌時間3-6min強烈熱效應(yīng)；“體加熱”快速、高效、均勻被滅菌物體必須含水適于熱不穩(wěn)定者,,隧道式微波干燥滅菌機,,微波液體滅菌機,,微波藥丸干燥滅菌機,輻射滅菌法,γ射線 60Co穿透力強β射線由電子加速器產(chǎn)生穿透力弱，滅菌效果差不升高溫度設(shè)備費用高輻射能引起一些藥物pH值、

9、含量、活性等改變，某些制品不宜選用,物理滅菌法,物理滅菌法,濾過除菌法,繁殖型微生物1um，芽孢約0.5um或以下0.45um可濾去大多數(shù)細菌，0.15um可濾去熱原適于不耐熱溶液，須進行無菌操作，加防腐劑,濾過除菌法,常用的濾器垂熔玻璃濾器微孔濾膜濾器砂濾棒：常作預(yù)濾,化學(xué)滅菌法,氣體滅菌法浸泡與表面消毒法,,,無菌操作法,整個過程控制在無菌條件下進行用具、材料、環(huán)境均須滅菌適于不宜采用加熱滅菌或其他方法滅菌者須在無

10、菌操作室、柜內(nèi)進行,無菌操作室的滅菌,空氣氣體滅菌 + UV用具、墻面等3%酚、2%煤酚皂、0.2%新潔爾滅、75%乙醇工作前：UV 1h,無菌檢查法,直接接種法非抗菌作用的供試品薄膜濾過法具有抗菌作用的或大容量的供試品一般在層流潔凈工作臺操作,3.4,防腐與防蟲,,防腐防止微生物污染預(yù)防措施選用防腐劑防蟲防止害蟲危害杜絕蟲源物理防蟲化學(xué)防蟲,常用防腐劑1,常用防腐劑2,常用防腐劑3,常用防腐劑4,常用防