藥物分析第四章藥物的含量測定方法

1、第四章 藥物的含量測定方法 與驗證,前言,藥物的含量：指藥物中所含主成分的量，是評價藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)。,前言,藥物的含量測定,分兩類,基于化學(xué)或物理學(xué)原理的含量測定。,基于生物學(xué)原理的效價測定。,目標(biāo),基礎(chǔ),本章的目標(biāo)：含量測定。,生物檢定法，微生物檢定法，酶法。,P40：效價測定方法：凡以生物學(xué)方法或者酶學(xué)方法對藥品中的特定成分以標(biāo)準(zhǔn)品為對照，作量反應(yīng)平行線測定方法進行的生物

2、活性（效力）測定。,前言,藥物的含量測定,第一節(jié) 定量分析方法的分類與特點,一、容量分析法，亦稱滴定法定義：將已知濃度的滴定液（標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溶液）由滴定管滴加到被測藥物的溶液中，直至滴定液與被測藥物反應(yīng)完全（通過適當(dāng)方法指示），然后根據(jù)滴定液的濃度和被消耗的體積，按化學(xué)計量關(guān)系計算出被測藥物的含量。,通過指示劑顏色變化 ，或者電子設(shè)備的電位或電流突變來指示滴定終點，滴定終點和計量不一致，就會引入滴定誤差，應(yīng)該盡量避免。,一、容量分析法,特

3、點：1.方法簡便易行：所用儀器價廉易得，操作簡便快速；2.方法耐用性高：影響測定的試驗條件與環(huán)境因素少；3.測定結(jié)果準(zhǔn)確：誤差低于0.2%，滿足準(zhǔn)確度高樣品；4.方法專屬性差：對相近雜質(zhì)干擾缺少選擇，適用于主成分含量較高的樣品分析。適用范圍：廣泛應(yīng)用于化學(xué)原料的測定，較少應(yīng)用于藥物制劑的測定。,（二）容量分析法的有關(guān)計算,滴定度：每1mL規(guī)定濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y藥物質(zhì)量?！吨袊幍洹酚煤量耍╩g）表示。,（二）容量分析法

4、的有關(guān)計算,滴定度的計算,被測藥物,滴定液,用B滴定A,被測藥物反應(yīng)的質(zhì)量,滴定液反應(yīng)的質(zhì)量,滴定液的摩爾質(zhì)量,被測藥物的摩爾質(zhì)量,（二）容量分析法的有關(guān)計算,滴定度的計算,用B滴定A,,,,,滴定液,待測液,濃度乘體積=nB,濃度mB,等于1mL,計算有一個從質(zhì)量到物質(zhì)的量，再到濃度再到滴定度的轉(zhuǎn)變過程,示例一 計算Vc的滴定度T碘量法測定Vc含量[M（C6H6O6）=176.13]，C（I2）=0.05mol/L,（二）

5、容量分析法的有關(guān)計算,示例二 異煙肼的滴定度溴酸鉀法測定異煙肼含量[M（C6H7N3O）=137.14]，C溴酸鉀=0.01667mol/L,（二）容量分析法的有關(guān)計算,（二）容量分析法的有關(guān)計算,3.含量計算方法：直接滴定法與間接滴定法直接滴定法,在實際工作中，滴定液的濃度可能與藥典規(guī)定的濃度并不一致，所以應(yīng)該進行校正。,（二）容量分析法的有關(guān)計算,直接滴定法的含量計算方法,自己標(biāo)定,藥典規(guī)定,直接讀取,取樣量,（二）容量分析法

6、的有關(guān)計算,,（1）生成物滴定法,（1）生成物滴定法,示例三 葡萄糖酸銻鈉的含量測定,本法先用葡萄糖酸銻鈉與碘離子反應(yīng)生成碘，再用碘與硫代硫酸鈉反應(yīng)生成碘離子，相當(dāng)于是用硫代硫酸鈉在滴定葡萄糖銻鈉，因此要找出它們兩者的量反應(yīng)關(guān)系，也就是a和b。,0.3g供試品+水100mL+鹽酸15mL+碘化鉀試液10mL——密塞，振搖后暗處放置10min——碘量法,Sb5+——2S2O32-,,,（1）生成物滴定法,(2)剩余量滴定法,,,(2)

7、剩余量滴定法,,(2)剩余量滴定法,示例四 司可巴比妥鈉的含量測定取本品約0.1g，精密稱定，置250mL碘瓶中，加水10mL，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L) 25mL，再加鹽酸5mL，立即密塞，并振搖1min，在暗處放置15min后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10mL，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至終點時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定得的結(jié)果用空白試驗校正。,(2)剩

8、余量滴定法,,(2)剩余量滴定法,示例四 司可巴比妥鈉的含量測定已知：司可巴比妥鈉M=260.27；司可巴比妥鈉與溴反應(yīng)摩爾=1：1；W=0.1022g；硫代硫酸鈉濃度校正因子=1.038；供試品滴定Vs=15.73mL；空白試驗滴定Vo=23.21mL；,討論,在剩余量滴定法中，第一滴定液與第二滴定液的濃度是相當(dāng)?shù)摹Ｈ缟侠?，第一滴定液為溴滴定液?.05mol/L），第二滴定液為硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）

9、。Br2~I2~2Na2S2O3,本公式適用于空白校正情形,(2)剩余量滴定法,本公式適用于沒有做空白校正情形,習(xí)題一 剩余碘量法測定異煙肼含量異煙肼在弱堿性溶液中，加定量過量的碘滴定液（0.1mol/L)氧化，反應(yīng)完成后，酸化，剩余碘滴定液用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L)滴定（以淀粉為指示劑）。,（二）容量分析法的有關(guān)計算,習(xí)題二 非那西丁含量測定精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時后，放冷，用亞硝酸鈉液（0

10、.1010mol/L)滴定，用去20.00mL。每1mL亞硝酸鈉液（0.1mol/L)相當(dāng)于17.92mg的C10H13O2N，請計算非那西丁的含量。,（二）容量分析法的有關(guān)計算,二、光譜分析法,光譜分析法,藥典收載,紅外分光度法,火焰光度法,紫外可見分光度法,熒光分析法,原子吸收分光光度法,本章講敘,紫外可見分光度法,熒光分析法,（一）紫外-可見分光光度法,基于物質(zhì)分子對紫外光區(qū)（波長為200~400nm）和可見光區(qū)

11、（波長為400~760nm）的單色光輻射的吸收特性建立起來的光譜分析方法。1、朗伯-比爾定律,2、方法特點與適用范圍,（1）簡便易行：本法使用的儀器價格比較低廉，操作簡單，易于普及（2）靈敏度高：本法靈敏度可達(dá)10-7~10-4g/mL，適用于低濃度試樣分析（3）準(zhǔn)確度較高：本法誤差在2%~5%之間，適用于對測定結(jié)果的準(zhǔn)確度要求較高的樣品（4）專屬性較差：本法通常不受一般雜質(zhì)的干擾，但對結(jié)構(gòu)相近的有關(guān)物質(zhì)缺乏選擇性。本法紫

12、外區(qū)須選用石英比色皿，比色皿一般為1cm，吸光度在0.3~0.7之間為宜，選用最大吸收光波長。本法比較少應(yīng)用于原料藥的含量測定，可用于制劑的含量測定。,（1）對照品比較法,分別配制供試品溶液和對照品溶液，對照品溶液中所含被測藥物的量應(yīng)為供試品溶液中被測成分規(guī)定量的100±10%，所用溶劑量兩者相同，在規(guī)定的波長下測定吸光度。按下式計算結(jié)果：,Cx供試品溶液濃度；CR對照品溶液濃度；Ax，AR對應(yīng)吸光度；,（1）對照品比較

13、法,對原料藥:,對應(yīng)于稀釋體積濃度,（1）對照品比較法,對于固體制劑:,P16：制劑的標(biāo)示量：系指每一支、片或每一個單位制劑中含有主藥的重量（或效價）或含量或裝量。,,（一）紫外-可見分光光度法,（2）吸收系數(shù)法,引入吸光系數(shù)的含量計算方法,溶液,片劑,mg轉(zhuǎn)化單位,g/mL,,（2）吸收系數(shù)法,示例：鹽酸氯丙嗪注射液的含量測定：精密量取本品適量（約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪50mg），置200mL量瓶中，加鹽酸溶液（9-1000）稀釋至刻度，

14、搖勻；精密量取2mL，置100mL量瓶中，用鹽酸（9—1000）稀釋至刻度，搖勻；在254nm下測定吸光度，按鹽酸氯丙嗪的吸收百分系數(shù)計算，即得。注射液，選溶液公式，如下：,（2）吸收系數(shù)法,D為供試品溶液的稀釋體積：共稀釋了200mL×100÷2=10000mL,，是注射液規(guī)格（mL/支）：已知B，注射液標(biāo)示量（mg/支）：已知V，供試品取樣量：2mLA，吸光度：測量值，已知 ：已知,固體試劑公式推導(dǎo)

15、如下：,（2）吸收系數(shù)法,3.計算分光光度法 多種，具體按每種藥物規(guī)定的方法進行 如：VA的三點校正法不宜做含量測定4.比色法加入顯色劑后，按照對照品比較法測定影響顯色因素很多，故需注意平行操作空白溶劑：溶劑+顯色劑，同法處理,（一）紫外-可見分光光度法,（二）熒光分析法,特點靈敏度高，可達(dá)10-10~10-12g/mL要求低濃度下測定，防止自熄滅作用 干擾因素多，須做空白測定熒光弱的藥物可衍生化后測定，可提高靈敏度

16、和選擇性,含量測定 原理：當(dāng)激發(fā)光強度、波長、所用溶劑及溫度等條件固定時，物質(zhì)在一定濃度范圍內(nèi)，其熒光強度R與該物質(zhì)濃度C成正比 方法：對照品比較法 計算：,（二）熒光分析法,根據(jù)混合物中各組分的色譜行為差異，先行分離后再在線或離線對各組分逐一進行分析的方法，是分離分析混合物的最有力手段。 按分離原理：吸附；分配；離子交換；

17、排阻色譜分類 按分離方法：PC；TLC；柱色譜；GC；HPLC,特點：高靈敏度、 高效能、高速度、應(yīng)用廣泛,,三、色譜分析法,,,,,,,,,,,,,,,,,,,h,W1/2,?,?,0.5h,0.607h,W,0,t,,,,,,,t0,tR,,,色譜柱,填充劑常用：十八烷基硅烷鍵合硅膠,1. 對儀器一般要求 固定相種類、流動相組分、檢測器類型不得任意改變 其他均可適

18、當(dāng)改變 色譜圖20分鐘內(nèi)記錄完畢 2. 系統(tǒng)適用性試驗 色譜柱的理論板數(shù)：n = 5.54(tR /Wh/2)2 分離度：R = 2（tR1 – tR2)/(W1 + W2); 應(yīng)大于1.5 重復(fù)性：對照液連續(xù)進樣5次，峰面積RSD≤2.0％ 拖尾因子：T = W0.05h/2d1 應(yīng)在0.95 ～ 1.05,（一）HPLC,（1）內(nèi)標(biāo)法加校正因子測定供試品中主成分含量,對照液（R

19、）： AR CR,峰面積 含量,內(nèi)標(biāo)液（S）： AS CS,供試液（X）： AX CX,,f= ————,AS/CS,AR /CR,,f= ————,A’S / C’S,Ax /Cx,,Cx=f· ————,Ax,A’S / C’S,3. HPLC測定法,（2）外標(biāo)法測定供試品中主成分含量,對照液（R）： AR CR

20、,供試液（X）： AX CX,,CX CR,AX AR,——＝——,,CX＝————,CR· AX,AR,要求：進樣量準(zhǔn)確、操作條件穩(wěn)定,3. HPLC測定法,3. HPLC測定法,示例一 炔諾酮的含量測定照高效液相色譜法（附錄VD測定）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（65：35）為流動相，檢測波長為244nm。理論塔板數(shù)按炔諾酮峰

21、計算不低于1500，炔諾酮峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度及主成分峰后一雜質(zhì)峰與主成分峰的分離度均應(yīng)符合要求。內(nèi)標(biāo)溶液的制備 取黃體酮約25mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度。,3. HPLC測定法,示例一 炔諾酮的含量測定測定法 取本品約25mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取此溶液2mL與內(nèi)標(biāo)溶液3mL，置10mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，取20μL注入液相色譜儀，記錄色

22、譜儀，記錄色譜圖；另取炔諾酮對照品適量，精密稱定，同法測定。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算，即得。,1. 對GC儀器一般要求 載 氣：氮氣 色譜柱：填充柱或毛細(xì)管柱 填充柱：內(nèi)徑2～4mm，長1～10m，內(nèi)裝吸附劑 高分子多孔小球或涂漬固定液的載體 毛細(xì)管柱：內(nèi)徑0.2～0.5mm，長10～100m，一般 為空心柱，內(nèi)壁或載體經(jīng)

23、涂漬或交聯(lián) 固定液,檢測器：氫火焰離子化檢測器色譜圖：30分鐘內(nèi)記錄完畢,（二）氣相色譜法,2. 色譜適用性實驗：同HPLC3.測定法：同HPLC,（二）氣相色譜法,示例 松節(jié)油的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用聚乙二醇（PEG）-20M為固定相，涂布密度為20%；柱溫為90攝氏度。理論塔板數(shù)按α-蒎烯峰計算應(yīng)不低于1500.校正因子測定 取正丁醇適量，精密稱定，加石油醚（

24、30~60 。C ）至刻度，搖勻，吸取1微升注入氣相色譜儀，計算校正因子。,（二）氣相色譜法,示例 松節(jié)油的含量測定測定法 取本品約35mg，精密稱定，置10mL棕色量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2mL，用石油醚（30~60。C ）溶解并稀釋至刻度，搖勻，吸取1微升注入氣相色譜儀，測定，即得。本品含α-蒎烯（C10H16）不得少于70%。,外標(biāo)法標(biāo)準(zhǔn)加入法,（二）氣相色譜法,1.結(jié)構(gòu)特征與分析方法之間的關(guān)系 ①含鹵素

25、有機藥物 R-X （F，Cl, Br, I ） 鹵素與芳環(huán)相連 Ar-X 結(jié)合牢固， 需有機破壞 鹵素與脂肪鏈相連 R-X 結(jié)合較不牢固，不需有機破壞 ②含金屬有機藥物 含金屬有機藥物 R-O-Me，有機酸或酚的金屬鹽/配位化合物； 結(jié)

26、合不牢固，可直接測定 有機金屬藥物 R-Me ，結(jié)合牢固，適當(dāng)處理后測定,,,第二節(jié) 樣品分析的前處理方法,（一）直接測定法適用范圍：金屬原子不直接于碳原子相連或某些C-M鍵結(jié)合不牢固的有機金屬藥物。 例如：富馬酸亞鐵的含量測定,終點： 鄰二氮菲(+Fe3+),,溶于熱稀礦酸,Fe2+,鈰量法,,Ce4+,Fe3+,指示劑:鄰二氮菲,,(+Fe2+),紅色,淡藍(lán)色,,,一、不經(jīng)有機破壞的前處理方法,（二

27、）經(jīng)水解后測定法1. 堿水解后測定法 適用于鹵素原子結(jié)合不牢固的含鹵素有機藥物，如鹵素與脂肪鏈相連的鹵代烷烴 例如：三氯叔丁醇的含量測定 CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O NaCl + AgNO3 Ag

28、Cl ↓ + NaNO3 AgNO3 + NH4SCN AgSCN ↓ + NH4NO3 2. 酸水解后測定法 常用于水難溶的含金屬的有機藥物，例如：硬脂酸鎂的含量測定 Mg(C17H35COO)2 + H2SO4 MgSO4 + 2C17H35COOH

29、 H2SO4 + 2NaOH Na2SO4 + 2H2O,,△,,,,,一、不經(jīng)有機破壞的前處理方法,（三）經(jīng)還原分解后測定法 適用于Ar-I的藥物 例如：碘他拉酸的含量測定,,指示劑：曙紅鈉終點：黃→紅,一、不經(jīng)有機破壞的前處理方法,金屬原子、鹵素等與C結(jié)合牢固者，必須有機破壞

30、 濕法破壞 藥物分析中常用的有機破壞的方法有 H2SO4-HNO3法(一)濕法破壞 H2SO4-HClO4法 H2SO4-硫酸鹽法 H2SO4-H2O2,HNO3-KMnO4法等,,,干法破壞,－－－－凱氏定氮法,

31、二、經(jīng)有機破壞的分析方法,凱氏定氮法,常量法——含氮量25~30mg半微量法——含氮量1.0~2.0mg應(yīng)用：含有氨基或酰氨（胺）結(jié)構(gòu)的藥物含量。,,凱氏定氮法,（二）干法破壞 適用于含鹵素、S、P等有機藥物分析的前處理，也用于某些藥物中Se及砷鹽的檢查 1. 高溫?zé)胱品?用于含鹵素、含磷藥物和藥物中砷鹽的檢查。 加無水Na2CO3、硝酸鎂、氫氧化鈣或ZnO以輔助灰化。,

32、2.氧瓶燃燒法,二、經(jīng)有機破壞的分析方法,1） 儀器裝置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬質(zhì) 玻璃錐形瓶 2）稱樣 固體樣；液體樣要求 3） 燃燒分解操作法 4） 吸收液的選擇 用于X、S、Se等的鑒別、檢查、 含量測定時多數(shù)是H2O或H2O-NaOH；少數(shù)為 H2O

33、-NaOH-H2O2.,氧瓶燃燒法,,氧瓶燃燒法,應(yīng)用示例：碘苯酯的測定,,目的：證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測要求。 起草藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝變更 制劑組分改變 原分析方法修訂,,均需對分析方法進行驗證,驗證內(nèi)容：準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性,第三節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證,一、準(zhǔn)確度 是指用該方法測定結(jié)果與真實值接近的程度，用回收率表示（一

34、）含量測定方法的準(zhǔn)確度 1. 原料藥：可用已知純度對照品或供試品進行測定；或與已知準(zhǔn)確度的另一方法測定的結(jié)果進行比較,第三節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證,2. 制劑：考察其他組分和輔料對回收率的影響①用含已知量被測物的制劑各組分混合物（包括制劑輔料）進行測定，回收率計算同原料藥②向制劑中加入已知量的被測物進行測定③與已知準(zhǔn)確度的另一方法測定的結(jié)果進行比較,一、準(zhǔn)確度,（二）具體做法：測定高、中、低三個濃度，n=3,

35、共9個數(shù)據(jù)來評價回收率；用UV和HPLC法時，一般回收率可達(dá)98%～102%；容量法可達(dá)99.7%～100.3%。,一、準(zhǔn)確度,是指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)多次測定所得結(jié)果之間的接近程度。 （一）精密度表示方法 1. 偏差(deviation , d) ★ d = 測得值-平均值=Xi-X ★ 相對偏差（RD）＝d / X ×100％,,,★最大相對偏差（允許

36、差） 容量分析法0.3％，儀器分析法3％,二、精密度,2. 標(biāo)準(zhǔn)偏差（standard deviation, SD或S） S =[(∑Xi – X)2/(n-1)]1/2 3. 相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(relative standard deviation, RSD) RSD=標(biāo)準(zhǔn)偏差/平均值×100%=S/X ×100%,,,二、精密度,（二）驗證內(nèi)容,1. 重

37、復(fù)性 在相同條件下,由一個分析人員測定所得結(jié)果的精密度. 2. 中間精密度 在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設(shè)備測定結(jié)果的精密度。 3. 重現(xiàn)性 在不同實驗室由不同分析人員測定結(jié)果的精密度。,,二、精密度,指在其他成分(如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等)可能存在下，采用的方法能準(zhǔn)確測定出被測物的特性。 鑒別、雜質(zhì)檢查、含量測定方法，均應(yīng)考察其專屬性。 （一）鑒別反應(yīng) 應(yīng)能

38、與其它共存的物質(zhì)或相似化合物區(qū)分，不含被測組分的樣品均應(yīng)呈現(xiàn)負(fù)反應(yīng)。,三、專屬性,（二）含量測定和雜質(zhì)測定 色譜法和其他分離法，應(yīng)附代表性的圖譜，以說明專屬性。 圖中應(yīng)注明各組分的位置，色譜法中分離度應(yīng)符合要求。 在能獲得雜質(zhì)的情況下，可加到試樣中，考察對結(jié)果的干擾。 在雜質(zhì)和降解物不能獲得的情況下，可用已驗證方法或藥典方法進行對照；也可用對試樣加速破壞的方法，比較兩種方法。,三、專屬性,是指試樣中被測物

39、能被檢測出的最低濃度或量，是限度檢驗指標(biāo)。它無需測定，只要指出高于或低于該規(guī)定的濃度或量即可。1.目視法 用含已知濃度被測物的試樣進行分析，目視確定能被可靠地檢測出的被測物的最低濃度或量，常用于顯色鑒別法，TLC 2.信噪比法 當(dāng)用GC和HPLC法時，一般以S/N＝2或3時的相應(yīng)濃度來確定檢測限。,四、檢測限 LOD,是指樣品中被測物能被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具一定準(zhǔn)確度和精密度。 雜質(zhì)和

40、降解產(chǎn)物進行定量測定時，要求LOQ。常用信噪比法確定定量限，一般以S/N=10時相應(yīng)的濃度進行測定。,五、定量限 LOQ,是指在設(shè)計的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與試樣中被測物濃度或量直接呈正比關(guān)系的程度。 回歸方程的相關(guān)系數(shù)（r）越接近1，表明線性越好。,六、線性,可用一貯備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密稱樣，制備一系列（至少5份）供試液進行測定，以響應(yīng)值對濃度作圖，建立回歸方程，求出r。如UV：制備一個標(biāo)準(zhǔn)系列，濃度點n =5 A=0.3-0.7

41、 建立回歸方程C = aA + b r ＞ 0.9999,是指達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性、測試方法適用的高低限度或量的區(qū)間。,如原料藥和制劑含量測定：應(yīng)為測試濃度的80%～120%制劑含量均勻度檢查：應(yīng)為測試濃度的70%-～ 130%。 溶出度或釋放度中的溶出量測定：應(yīng)為限度的±20%。,七、范圍,是指在測定條件有小的變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度。典型的變動因素有：被測溶液的穩(wěn)定性、樣品提取次

42、數(shù)、時間等。HPLC變動因素有：流動相組成與pH，色譜柱，柱溫，流速等。GC變動因素有：色譜柱，固定相，擔(dān)體、柱溫、進樣口和檢測器溫度等。,八、耐用性,①已有重現(xiàn)性驗證，不需驗證中間精密度②如一種方法不夠?qū)伲捎闷渌治龇椒ㄓ枰匝a充③ 視具體情況予以驗證,九、驗證內(nèi)容的選擇,+,+,+,各種含量測定方法對效能指標(biāo)的要求,1.容量分析法 用原料藥精制品（含量>99.5%）或?qū)φ掌房疾旆椒ǖ木芏?，RSD≤0.2%；回

43、收率一般在99.7~100.3%之間。2.UV法 用適當(dāng)濃度的精制品進行測定，其RSD≤1%。制劑的測定，回收率一般應(yīng)在98~102%之間。3.HPLC法 要求RSD<2%，回收率98~102%之間。,練習(xí)與思考,1．相對標(biāo)準(zhǔn)偏差表示的應(yīng)是A．準(zhǔn)確度 B．回收率 C．精密度 D．純凈度 E．限度,練習(xí)與思考,2．在較短時間內(nèi)，在相同條件下，由同一分析人員連續(xù)測定所得結(jié)果的RSD稱為A．

44、重復(fù)性 B．中間精密度 C．重現(xiàn)性 D．耐用性 E．穩(wěn)定性,3．表示兩變量指標(biāo)A與C之間線性相關(guān)程度常用A．相關(guān)規(guī)律 B．比例常數(shù) C．相關(guān)常數(shù) D．相關(guān)系數(shù) E．精密度,練習(xí)與思考,4、 A．空白試驗 B．對照試驗 C．回收試驗 D．鑒別試驗 E．檢測試驗（1）以同量的溶劑替代供試品同法進行測定試驗（2）在供試液中加入已知量的標(biāo)準(zhǔn)物

45、或已知量的被測物后，同法進行測定試驗（3）用已知量的純物質(zhì)作為試樣，同法進行測定試驗（4）取少許水楊酸，加水溶解，加三氯化鐵試液，顯紫堇色,A,C,D,B,練習(xí)與思考,5、 A．色譜柱的效能 B．色譜系統(tǒng)的重復(fù)性 C．色譜峰的對稱性 D．方法的靈敏度 E．方法的準(zhǔn)確度下列色譜參數(shù)用于評價（1）理論板數(shù)（2）拖尾因子（3）色譜峰面積或峰面積比值的RSD,A,C,B,練習(xí)與思考