抗血管生成在胃癌新輔助和輔助治療的研究探索

1、抗血管生成在胃癌輔助和新輔助治療中的研究進展,Bob,,,目錄CONTENTS,研究總況,抗血管生成在胃癌新輔助治療的研究,抗血管生成在胃癌輔助治療的研究,總結,1,2,3,4,,,目錄CONTENTS,研究總況,抗血管生成在胃癌新輔助治療的研究,抗血管生成在胃癌輔助治療的研究,總結,1,2,3,4,抗血管生成在胃癌領域研究文獻總覽,來源：PubMed 檢索時間：2017年02月27日 上午11:00,PhaseⅠ期 5篇

2、 PhaseⅡ期 8篇PhaseⅢ期 7篇,Clinical Trials注冊研究情況,共有27項研究注冊登記，還有6項研究正在招募其中東亞地區(qū)開展研究數量最多達13項,Phase1 8項 Phase2 16項 Phase3 5項 Phase4 2項,主要抗血管生成藥物胃癌研究占比,Data Source: https://clinicaltrials.gov/,,,目錄CONTENTS,

3、研究總況,抗血管生成在胃癌新輔助治療的研究,抗血管生成在胃癌輔助治療的研究,總結,1,2,3,4,抗血管生成在胃癌新輔助治療的研究方向,2. 腫瘤血管正常化,1. 減少循環(huán)腫瘤細胞,貝伐聯合DOF在胃癌新輔助的探索,Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.,局部進展期胃癌(LAGC) 新輔助貝伐珠單抗(Bev)加DOF vs DOF行新輔助治療后的R0切除率比較及其與循環(huán)腫瘤細胞(CTC)的關

4、系,研究設計,主要終點：R0切除率次要終點：pCR，DFS，OS,貝伐單抗: 5mg/kg, d1,每3周一個周期； D: 多西他賽, 75mg/m2, iv, d1; O: 奧沙利鉑, 85mg/m2, iv, d1;F: 5-FU, 靜脈灌注600mg/m2和靜脈注 400mg/m2, d1-2; CF,200 mg/m2,d1-2); DOF: 每3周一個周期,Ma J, et al. Medicine, 20

5、15, 94(42):e1489.,貝伐單抗+DOF顯著改善ORR、R0切除率和DFS,Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.,但對OS改善不明顯,Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.,17.6 vs. 16.4 月; P=0.776,15.2 vs. 12.3 月; P=0.013,DFS,OS,貝伐單抗+DOF組DFS的改善與循環(huán)腫瘤細胞（

6、CTC）減少有關,皮爾森相關性分析結果顯示：DFS與循環(huán)腫瘤細胞數顯著負相關（r=-0.93, P＜0.05）,Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.,抗血管生成能夠提高胃癌新輔助化療效果,鄭勇斌, 等. 中華胃腸外科雜志, 2012, 15(1):55-58.,一項前瞻性臨床研究表明，抗血管生成劑應用于胃癌的新輔助治療中能改善臨床療效，按 ”腫瘤血管正?；翱?NWTV)* “指導的

7、給藥方式效果更佳,*NWTV：抗血管生成治療后能產生一個特定的“時間窗”，這時腫瘤血管出現短暫的正?；c放化療聯合治療能產生協同作用。,研究設計,進展期及局部晚期不能切除的胃癌患者,A組 常規(guī)新輔助化療,C組抗血管生成治療5天后按A組方案化療,RECIST評估,姑息治療,N=34,N=30,R,B組 新輔助化療+抗血管生成,手術,N=29,,2R后1-2w,4w后,,腫瘤無進展繼續(xù)2R（1次）,評估指標：分期下降率、R0切除率和

8、術后并發(fā)癥發(fā)病率,A組：采用FOLFOX4方案化療B組：貝伐單抗5 mg/kg靜脈輸注(第1天)，其余與A組相同C組：貝伐單抗5 mg/kg靜脈輸注(第1天)，第5天開始使用與A組相同的治療,鄭勇斌, 等. 中華胃腸外科雜志, 2012, 15(1):55-58.,貝伐按 NWTV指導的給藥方式效果最佳,,P＜0.05,,P＜0.05,,P＜0.05,P＞0.05,,鄭勇斌, 等. 中華胃腸外科雜志, 2012, 15(1):55-

9、58.,貝伐單抗增進新輔助化療效果的可能原因,01,貝伐單抗限制腫瘤血液供應，減緩其生長，減少化療后體內殘留病灶由于體內腫瘤總量減少而加速生長,02,貝伐單抗破壞了腫瘤血管生成機制，抑制腫瘤血管生成,鄭勇斌, 等. 中華胃腸外科雜志, 2012, 15(1):55-58.,,,目錄CONTENTS,研究總況,抗血管生成在胃癌新輔助治療的研究,抗血管生成在胃癌輔助治療的研究,總結,1,2,3,4,胃癌術后輔助化療聯合抗血管生成不良反應

10、可控,何耀明, 等. 中國綜合臨床, 2016, 32(5):400-403.,一項單臂臨床研究，納入65例胃癌術后使用貝伐單抗聯合化療的胃癌患者，觀察其所產生的不良反應，并依據其不良反應情況給予相應防治措施,主要不良反應及比例,胃癌術后輔助化療聯合抗血管生成可能有助于提高療效,何耀明, 等. 中國綜合臨床, 2016, 32(5):400-403.,主要療效指標,,,目錄CONTENTS,研究總況,抗血管生成在胃癌新輔助治療的研究,

11、抗血管生成在胃癌輔助治療的研究,總結,1,2,3,4,總結,盡管新輔助治療過程中，抗血管生成治療與化療聯用可能存在協同作用，但在實際臨床應用過程中應注意藥物毒性疊加抗血管生成藥物在胃癌術后輔助治療及后續(xù)可能的維持治療中使用仍值得進一步探索胃癌術后輔助治療對于哪些患者更為適合（淋巴結陽性，Lauren‘s分型呈腸型？——ARTIST研究亞組分析）術前術后使用抗血管生成藥物注意用藥時機，以免影響手術及術后恢復,下期匯報：,抗血管生成藥