bph與boo—醫(yī)學(xué)講解課件

1、,一、從BPH治療到癥狀（LUTS）治療二、從重視手術(shù)到重視藥物治療三、從α受體制劑回到α受體制劑四、哈樂(lè)的治療BPH/BOO的優(yōu)勢(shì),老年男性的LUTS必然與前列腺有直接或間接的關(guān)系,,良性前列腺增生（BPH）,前列腺增大（BPE）,前列腺梗阻（BPO）,,對(duì)LUTS認(rèn)識(shí)的進(jìn)步,,腎夜間多尿,膀胱OAB,前列腺BPH-LUTS,,,,,依據(jù)一：,英國(guó)男性LUTS指南(2004年),,,International Sc

2、ientific Committee. Evaluation and treatment of LUTS in older men. 5th International Consultation on New Developments in Prostate Cancer and Prostate Diseases. 2005.,男性下尿路功能障礙診斷及治療(2006年),第5屆前列腺癌和前列腺疾病新進(jìn)展國(guó)際評(píng)議會(huì),,,依據(jù)二：,,

3、,,《中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)(CUA)良性前列腺增生臨床診治指南》2009版,緩解下尿路癥狀,延緩疾病進(jìn)展,減少藥物副作用保持高生活質(zhì)量,短期目標(biāo),長(zhǎng)期目標(biāo),總體目標(biāo),,,,,,,,依據(jù)三：,,,依據(jù)四：,BPC_BPH 研究組 2009 CUA年會(huì),采用多中心不等比例抽樣方法對(duì)北京城鄉(xiāng)15個(gè)社區(qū)50歲以上的1644位社區(qū)居民的流調(diào)結(jié)果,,1992~2003美國(guó)治療BPH方式的變化,藥物治療,,,TURP,,,,,外科手術(shù)的絕對(duì)適

4、應(yīng)癥: 反復(fù)急性尿潴留反復(fù)尿路感染反復(fù)性血尿膀胱結(jié)石腎功能損害,,,Roehrborn CG. BJU Int 2008;101(Suppl 3):17-21,MTOPS實(shí)驗(yàn)中，安慰劑組隨訪4年后的累計(jì)進(jìn)展率,N = 737,,83%的患者4年內(nèi)無(wú)進(jìn)展,總體進(jìn)展 癥狀進(jìn)展 急性尿潴留 BPH相關(guān)性手術(shù),外科治療,α - 受體阻滯劑,5- α 還原酶抑制劑,5- α 還原酶抑制劑加α - 受體阻滯

5、劑,膀胱v . s. 前列腺,,,治療手段 推薦等待觀察 輕度或中重度但不影響生活質(zhì)量的患者藥物治療 α受體阻滯劑 有下尿路癥狀的BPH患者 5α還原酶抑制劑 前列腺體積增大伴有下尿路癥狀的患者 聯(lián)合治療 具有臨床進(jìn)

6、展高危性的患者更加適合外科手術(shù) 重度或下尿路癥狀明顯影響患者的生活質(zhì)量,CUA guideline,,,,,,一、α受體作用復(fù)習(xí),α受體亞型 在尿路的分布：,,試驗(yàn)動(dòng)物-狗尿道測(cè)壓α-受體制劑,郭乃勉、鄭少斌　1983年,,,試驗(yàn)動(dòng)物-狗膀胱體、底測(cè)壓α-受體制劑,郭乃勉、葉剛　1985年,,,,,,,,,,,（63%）,（85%）,Nasu, K, et al. Br J Pharma

7、col, 119:797, 1996,（14%）,α1受體亞型mRNA在BPH及非BPH前列腺平滑肌組織中的變化,,總α1mRNA增加6倍α 1a增加9倍α 1d增加3倍,α1A mRNA (pg/poly(A)+RNA [10μg]),,α受體阻滯劑,時(shí)間,時(shí)間,流率,流率,,(TransEuropean Research Into the Use of Management Policies for LUTS suggestiv

8、e of BPH in Primary Healthcare),Eur Urol. 2002 Oct;42(4):323-8. Eur Urol. 2003 Nov;44(5):539-45. Eur Urol. 2005 Apr;47(4):494-8. Eur Urol. 2006 Jan;49(1):92-102. Eur Urol. 2007 Jan;51(1):207-16.,數(shù)據(jù)庫(kù)回顧性研究： 實(shí)際入組：807

9、74人前瞻性研究： 實(shí)際入組：12250人,二、α受體在BPH治療中的地位,,研究結(jié)果—各國(guó)聯(lián)合用藥情況：,H Annie. Eur Urol 2006. Epub,H Annie. Eur Urol 2006. Epub,研究結(jié)果—各國(guó)用藥種類情況：,,,* P ? 0.0001 vs.安慰劑 # P < 0.01 vs. 5α-RI,安慰劑,5α-RI,α1-AR 阻滯劑,聯(lián)合用藥,Kirby SA et al. U

10、rology 2003;61:119-26,總IPSS評(píng)分相對(duì)基線的變化,,,,Lepor et al. N Eng J Med 1996;335:533–9,,,,有利于α1-AR 阻滯劑,,BPH進(jìn)展相對(duì)危險(xiǎn)度 (95%CI),BPH進(jìn)展相對(duì)危險(xiǎn)度 (95%CI),,,,,有利于聯(lián)合治療,有利于聯(lián)合治療,有利于5α- RI,,,基線前列腺體積 (mL),≥ 40,25 to < 40,< 25,,,α1-AR 阻滯劑、5

11、α-RI及聯(lián)合用藥療效觀察 N = 3,047, 平均隨訪時(shí)間 4.5年,,,P ≤ 0.001,P ≤ 0.001,P ≤ 0.05,,,,,Treatment of non-neurogenic male LUTS. European Association of Urology, 2010,,研究結(jié)果—各國(guó)單種使用情況：,研究結(jié)果—各國(guó)不同藥物有效性：,,臨界值,,,,,,研究結(jié)果—單藥療效比較,,與基線相比，所有時(shí)間點(diǎn)均: P

12、 < 0.05,Narayan P, et al. J Urol 2003;170:498-502,AUA評(píng)分,平均Ｑmax,與基線相比，所有時(shí)間點(diǎn)均: P < 0.05,,,,,確定2389項(xiàng)研究引文進(jìn)行篩選,針對(duì)67項(xiàng)研究摘要進(jìn)行評(píng)估,對(duì)32項(xiàng)研究全文進(jìn)行回顧,納入29項(xiàng)研究，其中：阿夫唑嗪4項(xiàng)坦索羅辛8項(xiàng)特拉唑嗪7項(xiàng)多沙唑嗪2項(xiàng)多沙唑嗪控釋劑8項(xiàng),,,,排除2322項(xiàng)研究引文，其中：1275項(xiàng)為非對(duì)照臨床研

13、究375項(xiàng)為非英文文獻(xiàn)576項(xiàng)無(wú)可用研究終點(diǎn)76項(xiàng)為評(píng)估5α還原酶抑制劑的研究20項(xiàng)并非人類研究,排除35項(xiàng)研究摘要，其中：20項(xiàng)無(wú)可用研究終點(diǎn)15項(xiàng)為評(píng)估5α還原酶抑制劑的研究,排除3項(xiàng)研究，其中：2項(xiàng)為非雙盲研究1項(xiàng)為非安慰劑對(duì)照試驗(yàn),,,,J. C. Nickel etal，Int J Clin Pract, October 2008, 62, 10, 1547–1559,研 究 入 選 流 程,α受體阻滯劑心血管

14、安全性薈萃分析,,,N：與安慰劑相比無(wú)顯著性差異（P>0.05） Y：與安慰劑相比存在顯著性差異（P<0.05）,常用α受體阻滯劑心血管安全性比較,J. C. Nickel etal，Int J Clin Pract, October 2008, 62, 10, 1547–1559,哈樂(lè)在常用α受體阻滯劑中心血管安全性最高,,比值比 > 1: 發(fā)生心血管相關(guān)不良反應(yīng)的機(jī)率高于安慰劑,,比值比 (95%CI),3.71

15、 (2.48-5.53),3.32 (2.10-5.23),3.86 (1.86-8.02),1.66 (1.17-2.36),1.42 (1.00-2.05),特拉唑嗪,多沙唑嗪,多沙唑嗪緩釋劑,阿夫唑嗪,坦索羅辛,J. C. Nickel etal，Int J Clin Pract, October 2008, 62, 10, 1547–1559,哈樂(lè)不增加心血管相關(guān)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),,小結(jié)：針對(duì)癥狀(LUTS)治療及藥物治療已成為當(dāng)