免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原

1、第七章,,白細(xì)胞分化抗原和黏附分子,免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸或通過分泌細(xì)胞因子或其他活性分子介導(dǎo)的作用免疫細(xì)胞相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞表面功能分子，包括細(xì)胞表面的多種抗原、受體和其他分子,免疫細(xì)胞表面功能分子 受體 MHC分子 協(xié)同刺激分子

2、 黏附分子,,概念 指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。,,第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原,根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家

3、族、TNFSF和TNFRSF分化群（CD） 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱CD。即是位于細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱。,白細(xì)胞分化抗原具有重要的生物學(xué)意義,作為表面標(biāo)志用于細(xì)胞的鑒定和分離廣泛參與細(xì)胞的生長、成熟、分化、發(fā)育、遷移、激活分化抗原的改變與某些病理狀態(tài)的發(fā)生發(fā)展有關(guān),第二節(jié) 黏附分子,細(xì)胞黏附分子（CAM）是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間相互接觸和

4、結(jié)合分子的統(tǒng)稱黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)。,粘附分子的主要特點(diǎn),1、以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，為可逆性，但非高度特異性；2、幾乎無多態(tài)性，同一種屬不同個(gè)體的同類AM基本相同；3、同一細(xì)胞表面可表達(dá)多種不同類型AM；,粘附分子的主要特點(diǎn),4、AM的作用往往通過多對受體和配體共同作用而完成；5、同一AM在不同細(xì)胞表面可發(fā)揮不同作用，同一生物學(xué)功能可由不同AM介

5、導(dǎo)； 6、AM在介導(dǎo)粘附作用的同時(shí)往往也啟動(dòng)信號傳遞，其效應(yīng)與AM密度及其與配體親和力有關(guān)。,粘附分子與CD分子是從不同角度來命名粘附分子是以粘附功能來歸類，其配體有膜分子、細(xì)胞外基質(zhì)以及血清和體液中的可溶性因子和補(bǔ)體C3片段。CD分子是用單克隆抗體識別、歸類而命名，范圍十分廣泛，其中包括了粘附分子組 。,粘附分子的分類,粘附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為,整合素家族 選擇素家族 免疫球蛋白超家族

6、 黏蛋白樣血管地址素 鈣粘素家族 未歸類的黏附分子,一、整合素家族,由αβ兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體至少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個(gè)組。,,一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。某些整合素的表達(dá)有顯著的細(xì)胞類型特異性；表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。,二、免疫球蛋白超家族,許多參與抗原識別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與I

7、g相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個(gè)或多個(gè)IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域。將這些分子稱為免疫球蛋白超家族。識別的配體多為IgSF分子和整合素家族分子,三、選擇素家族,家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、表皮生長因子（EGF）樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位,有L、P和E選擇素三個(gè)成員主要識別一些寡糖基團(tuán)（CD15s）,三、黏附分子的功能,1. 免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號,2

8、. 炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附,3. 淋巴細(xì)胞歸巢,是淋巴細(xì)胞的定向游動(dòng)，包括成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢，淋巴細(xì)胞再循環(huán)，以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位的遷移。分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞歸巢受體(lymphocyte homing receptor, LHR) 與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的血管地址素(vascular addressin)粘附分子的相互作用,第三節(jié) CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用,闡明發(fā)病機(jī)制在疾病診斷中的應(yīng)用在疾

9、病預(yù)防和治療中的應(yīng)用,闡明發(fā)病機(jī)制,1.獲得性免疫缺陷綜合征 (acquired immunodeficiency syndrom, AIDS)：CD4分子胞膜外區(qū)第一個(gè)結(jié)構(gòu)域是人類免疫缺陷病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 外殼蛋白 gp120識別的部位.因此人類CD4分子是HIV的主要受體。HIV的包膜糖蛋白gp120可與CD4分子高親和性結(jié)合，主要導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷，引

10、起以細(xì)胞免疫為主的免疫功能嚴(yán)重障礙。,,2.Bernard-Soulier綜合征：CD42—gpⅠbⅪ遺傳缺陷出現(xiàn)的患者血小板聚集和凝血功能發(fā)生障礙，出凝血時(shí)間延長。3.Glanzmann血小板無力癥：gpⅡbⅢa基因缺陷發(fā)生的常染色體隱性遺傳病，出現(xiàn)血小板活化、凝集障礙，出血時(shí)間延長，易出血。,許多粘附分子同腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系：,異構(gòu)型 (isoform) CD44分子表達(dá)可提高某些腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力；VLA-2、α7/

11、β1表達(dá)增加可使腫瘤細(xì)胞發(fā)生惡變，致瘤性增加和獲得轉(zhuǎn)移能力；VACM-1介導(dǎo)黑素瘤粘附到內(nèi)皮細(xì)胞上，可能與轉(zhuǎn)移有關(guān)。,在疾病診斷中的應(yīng)用,1. 外周血CD4/CD8比值和CD4陽性細(xì)胞絕對數(shù)，對HIV的輔助診斷和判斷病情有重要作用。2. CD單克隆抗體為白血病、淋巴瘤的免疫學(xué)分型提供精確的手段。,在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用,1. 抗胸腺細(xì)胞球蛋白 (ATG)、抗CD3和抗CD25等單克隆抗體在臨床中作為免疫抑制劑應(yīng)用。2. 抗CD1