醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫細(xì)胞t細(xì)胞

1、免疫細(xì)胞,泛指所有參加免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞，主要包括淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、造血干細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。,淋巴細(xì)胞概述,T、B細(xì)胞參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答，它們?cè)诿庖邞?yīng)答的過程中互相制約、互相協(xié)助，共同完成對(duì)抗原物質(zhì)的識(shí)別、應(yīng)答和清除，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。,淋巴細(xì)胞,,,,依據(jù)T細(xì)胞表面標(biāo)志的不同，可將其分為不同亞群。各亞群T細(xì)胞既相互協(xié)作，又有各自的功能特點(diǎn)，從而發(fā)揮其各自的免疫學(xué)功能。,T淋巴細(xì)胞,,,從淋

2、巴樣前體細(xì)胞發(fā)育為成熟T細(xì)胞的過程中伴隨有T細(xì)胞表面標(biāo)志的一系列變化。,T細(xì)胞的分化發(fā)育,T細(xì)胞的表面標(biāo)志,T細(xì)胞的亞群及功能,T淋巴細(xì)胞,,,,T細(xì)胞的分化發(fā)育,早期發(fā)育階段,獲得功能性TCR 的表達(dá),陽性選擇階段,獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子識(shí)別的限制性,陰性選擇階段,獲得自身耐受性,胸腺微環(huán)境1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）2、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子3、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的胸腺激素,早期T細(xì)胞發(fā)育階段,獲得功能性TCR 的表達(dá),HSC

3、,雙陰性T細(xì)胞DN(double negative cell),,雙陽性T細(xì)胞DP(double positive cell),CD4+CD8+TCR+CD3+,,T祖細(xì)胞,CD4,CD8,TCR,CD4-CD8-CD2+CD3+,TCR基因重排、表達(dá),陽性選擇階段,胸腺上皮細(xì)胞,MHC-I,MHC-II,CD4,CD8,TCR,,CD4-、CD8+,,CD8-、CD4+,,凋亡,獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子的限制性,,,,未結(jié)合的T細(xì)胞,陰

4、性選擇階段,CD4-、CD8+,遷移至外周血及淋巴器官,CD8-、CD4+,樹突狀細(xì)胞,凋亡,,,獲得自身耐受的特性,,,MHC-I,MHC-II,,,,,T細(xì)胞分化過程,陽性選擇：DP細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的MHCI/II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，分化為CD8/CD4的SP細(xì)胞；不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。陰性選擇:能與DC或M?提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞，發(fā)生凋亡；而不能識(shí)別抗原的SP細(xì)

5、胞則發(fā)育成熟。發(fā)育過程： 雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-） ?雙陽性細(xì)胞（DP，TCR+CD4+CD8+） ?陽性選擇（獲得MHC限制性） 　 ?和陰性選擇（獲得自身耐受） 　　 ?成熟的單陽性細(xì)胞(CD4T和CD8T細(xì)胞）,T細(xì)胞的發(fā)育,T細(xì)胞的表面標(biāo)志,T細(xì)胞表面有多種膜分子，這些膜分子有助于鑒別T胞，我們稱之為T細(xì)胞表面標(biāo)志。,T細(xì)胞表面的膜分子是T細(xì)胞識(shí)別Ag、與其它

6、免疫細(xì)胞相互作用以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。其中成熟T細(xì)胞表面具有代表性的標(biāo)志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。,T細(xì)胞抗原受體（TCR）,T細(xì)胞特征性表面標(biāo)志；T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的分子基礎(chǔ)；由αβ或γδ二肽鏈組成的異二聚體，屬Ig超家族。特點(diǎn)：只識(shí)別結(jié)合 抗原肽-MHC復(fù)合物,TCR-CD3復(fù)合物,CD3分子由?????5種多肽鏈組成；與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物；是成熟T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志；C

7、D3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號(hào)至細(xì)胞內(nèi)；,ITAM：免疫受體酪氨酸活化基序,人類TCR的功能性基因片段數(shù),,,,,,,,,V,D,J,C,CD4/CD8,CD4/8分子屬T細(xì)胞輔助受體，能分別與MHC-II/I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合，參與T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。,,,LFA-3,CD2,,,CD28,B7,CD40L,CD40,,,B7,CTLA-4,,T細(xì)胞表面上其余的CD分子,,抑制,活化,CD28與B7分子結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞

8、第二活化信號(hào)。,CTLA-4（CD152）與B7分子結(jié)合，給予已活化的T細(xì)胞抑制信號(hào)。,CD40L能與B細(xì)胞表面上的CD40分子結(jié)合，協(xié)助B細(xì)胞的活化。,CD2分子又名綿羊紅細(xì)胞受體，能夠與LFA-3結(jié)合，介導(dǎo)T細(xì)胞激活。,T 細(xì) 胞,,MHC抗原,靜止T細(xì)胞可以表達(dá)MHC-I類分子,,激活后的T細(xì)胞還可以表達(dá)MHC-II類分子,,,,病毒受體,CD4,gp120,CD4,,,DNA,CD4分子是HIV殼膜蛋白gp120的受體故HIV

9、可選擇性感染CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致AIDS的發(fā)生。,細(xì)胞因子受體,多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞活化增殖分化的過程，這些細(xì)胞因子就是通過與細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。,IL-2的受體,IL-2R,α,β,γ,,α,β,γ,,T細(xì)胞,,靜止的T細(xì)胞僅表達(dá)低親和力受體,,活化的T細(xì)胞表達(dá)高親和力受體,,,,,低親和力,中親和力,高親和力,絲裂原受體,TCR,,淋巴母細(xì)胞,T細(xì)胞表面上存在絲裂原受體，絲裂原與之結(jié)合后可刺激T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，誘

10、導(dǎo)T細(xì)胞的增殖。,常見的T細(xì)胞絲裂原有刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陸（PWM）,,,,絲裂原受體,,T細(xì)胞的亞群及功能,1、αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞,2、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞,3、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞,αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞,T細(xì)胞的亞群,CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞,CD4+T細(xì)胞,CD8+T細(xì)胞,Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的特點(diǎn),調(diào)控分化的因素所分泌的細(xì)胞因子譜生物學(xué)功能參與

11、的免疫病理過程,CD4+T細(xì)胞,Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的特點(diǎn),Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié),,,細(xì)胞免疫,體液免疫,,,,,,,,,,胞內(nèi)感染,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,蠕蟲感染,Counter regulation of Th cell subsets,蠕蟲感染Th2占優(yōu)勢(shì)，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,胞內(nèi)感染Th1占優(yōu)勢(shì)，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答,殺傷機(jī)制 1、細(xì)胞裂解： 穿孔素、顆粒酶 2、細(xì)胞凋亡：

12、 Fas/FasL途徑3、分泌TNF-a等細(xì)胞因子,主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞,CD8+T細(xì)胞,細(xì)胞毒性T細(xì)胞,按功能狀態(tài)分類,初始T細(xì)胞CD45RA,,效應(yīng)T細(xì)胞高親和力IL2受體,,記憶性T細(xì)胞CD45RO,CD4+ CD25+ Foxp+3 Treg細(xì)胞,Tr細(xì)胞在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用,通過與靶細(xì)胞的直接接觸而發(fā)揮抑制作用。CTLA-4和TGF-β能夠下調(diào)靶細(xì)胞IL-2Rα鏈