藥理學鈣拮抗劑

1、第十九章 鈣通道阻滯藥,鈣是細胞內的第二信使，參與細胞多種重要功能的調節(jié)，包括心臟起搏、心肌細胞和骨骼肌以及血管平滑肌的興奮-收縮耦聯(lián)、血液凝集、神經(jīng)遞質的釋放、腺體分泌及基因表達等 細胞內如游離鈣超負荷→細胞損傷→組織器官功能障礙,,鈣通道阻滯藥能阻滯鈣離子通道，減少鈣離子內流，降低細胞內鈣離子濃度，臨床主要用于心血管疾病的治療,一、按對電壓依賴性鈣通道作用的

2、選 擇性分類（1987年WHO分類） 1、 選擇性鈣通道阻滯藥 包括： 苯烷基胺類 維拉帕米、加洛帕米等 二氫吡啶類 硝苯地平、尼群地平、 尼莫地平、氨氯地平等 苯硫氮卓類 地爾硫卓、芐普地爾等,2、非選擇性鈣通道阻滯藥 包括： 苯基哌嗪類 氟桂利嗪、利多氟嗪等 普尼拉明類 普尼拉明等 其它類 哌克昔林等,二、體內過程

3、 口服吸收迅速完全，但因首過消除， 生物利用度都較低 幾乎都在肝內代謝，肝功能不全者 應減量 半衰期相差大，維拉帕米、硝苯地 平、地爾硫卓約為4小時，氨氯地平 為35~50小時,三、作用機制 鈣通道分受體控制鈣通道和電壓依賴性鈣通道，前者主要存在于非血管平滑肌上，后者主要存在于血管平滑肌上。藥物與鈣通道結合后，使鈣通道蛋白構象發(fā)生改變，導致鈣通道自動關閉,四、藥理作用： 1、心臟 負

4、性肌力作用 維拉帕米類最明顯 阻滯Ca2+內流→胞漿內Ca2+濃度↓ →心肌收縮力↓，心肌耗氧量↓ 因外周血管擴張反射性興奮交感神 經(jīng)，可抵消/大于其負性肌力作用， 如硝苯地平呈現(xiàn)正性肌力作用,負性頻率和負性傳導作用 阻滯Ca2+內流→慢反應細胞的0相和 4相除極速率↓ →房室結傳導↓，竇 房結自律性↓ →心率↓ 此作用以維拉帕米、地爾硫卓最強

5、， 而硝苯地平作用弱，其反射性作用反 使心率↑,對心肌缺血的保護作用　舒張血管平滑肌→心臟負荷↓ → 心　肌耗氧量↓ →間接保護缺血心肌，　減輕心肌壞死 此外，還可改善細胞代謝，降低脂質過氧化和自由基產生，降低細胞凋亡，縮小缺血缺氧組織梗死范圍,逆轉心室重構作用　阻滯Ca2+內流→心肌細胞內Ca2+濃　度↓ →抑制血管緊張素Ⅱ等生長因 　子的促生長作用→逆轉心室重構,2、血管1）舒張血管平滑肌　主要舒張

6、動脈，對靜脈影響較小　動脈中又以冠脈較敏感，能舒張大的　輸送血管和小的阻力血管，用于治療　心絞痛　腦血管也較敏感，尼莫地平、氟桂利　嗪舒張腦血管作用較強,也舒張外周血管，解除其痙攣，可用　于外周血管痙攣性疾?。玻┍Ｗo血管內皮細胞 機制：減少血管內皮新的損傷 阻止血小板細胞外Ca2+內流， 抑制血小板聚集 降低紅細胞內C

7、a2+濃度，增加 紅細胞變形能力，降低血液粘 滯度,3）逆轉血管重構 能減少血管緊張素Ⅱ等多種生長因子 的分泌，逆轉血管重構3、對血小板和紅細胞的作用 抗血小板聚集、增加紅細胞變形能力， 降低血液黏度,4、抗動脈粥樣硬化 機制：抑制細胞內鈣超載，抑制血小 板聚集，舒張血管，抑制平滑

8、 肌細胞增生5、對神經(jīng)系統(tǒng)的作用 抑制神經(jīng)元的電活動，能對抗癲癇發(fā) 作，增強嗎啡的鎮(zhèn)痛作用,6、平滑肌　對支氣管平滑肌松弛作用較明顯，　較大劑量也能松弛胃腸道、輸尿管　及子宮平滑肌,,,五、臨床用途 1、心臟疾病 1）心絞痛 變異型心絞痛：硝苯地平療效最佳 穩(wěn)定型心絞痛：各類鈣通道阻滯藥 均可用 不穩(wěn)定型心

9、絞痛：維拉帕米、地爾 硫卓療效較好,2）心律失常 維拉帕米、地爾硫卓減慢心率作用較明顯，用于室上性心動過速和后除極觸發(fā)活動所致的心律失常3）心功能不全 氨氯地平較常用4）肥厚性心肌病,2、外周血管疾病 1）高血壓 硝苯地平類用于控制嚴重高血壓，維 拉帕米和地爾硫卓可用于輕度和中度 高血壓 兼有冠心病者宜選用

10、硝苯地平 伴有腦血管病者當用尼莫地平 伴有快速型心律失常者最好選用維拉 帕米,2）外周血管痙攣性疾病 硝苯地平、氟桂利嗪、利多氟嗪可用 于血栓性脈管炎、雷諾病等的治療3、腦血管疾病 1）蛛網(wǎng)膜下腔出血 宜用尼莫地平 2）缺血性腦血管疾病 尼莫地平、氟桂利嗪可用于治療短暫 性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成、腦栓塞 等,3）突發(fā)性耳聾 宜用尼莫地平 4）偏頭痛