戊肝病毒與戊型肝炎

1、戊肝病毒與戊型肝炎,,,WHO IS HE?,HE,Hepatitis E,,戊型肝炎的認(rèn)識(shí)過(guò)程,1955.12-1956.1,世界上首次有記載的腸道傳播-非甲非乙型肝炎(ET-NANBH)發(fā)生于印度新德里；1983年前蘇聯(lián)學(xué)者Balayan應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)(IEM)首先在感染志愿者和獼猴糞便中發(fā)現(xiàn)病毒樣顆粒(VLPs)；1988年本病命名為戊型肝炎(Hepatitis E, HE)；1989年美國(guó)學(xué)者Reyes等克隆到病毒基

2、因組，同年在東京國(guó)際肝炎會(huì)議上正式被命名為戊型肝炎病毒 (Hepatitis E Virus，HEV)。,戊型肝炎病毒 - HEV,HEV為直徑27～38nm的無(wú)包膜球形顆粒，基因組為單正鏈RNA；HEV有三個(gè)ORF: ORF1約5kb，編碼非結(jié)構(gòu)蛋白；ORF2約2.4kb，編碼主要結(jié)構(gòu)蛋白，組成病毒衣殼；ORF3編碼一個(gè)磷酸化蛋白，其功能尚不清楚。HEV歸于HEV樣病毒屬，其序列與風(fēng)疹病毒和甜菜壞死黃葉脈病毒最為相近。,HEV病毒

3、顆粒,,HEV的基因分型,HEV的基因分型,戊型肝炎的全球流行情況,高度流行區(qū)：印度、尼泊爾、巴基斯坦和緬甸等；地方性流行區(qū)：中國(guó)、俄羅斯、印尼和墨西哥等；低度流行區(qū)：沙特阿拉伯和南非等；散發(fā)地區(qū)：歐洲、英國(guó)和美國(guó)等。,全球萬(wàn)例以上的戊肝暴發(fā),近年各地戊肝爆發(fā)情況,戊型肝炎的國(guó)內(nèi)流行情況,,1982年起即有報(bào)道；1986-88年間新疆南部大流行是迄今世界上最大的一次流行。,國(guó)內(nèi)發(fā)生的戊肝暴發(fā),各地臨床散發(fā)急性肝炎

4、中的戊肝比例,2005年各型肝炎的發(fā)病率和死亡率的增減情況,資料來(lái)源: 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心,未分型肝炎＝戊肝？,文獻(xiàn)及大量流行病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，以往很大一部分的未分型的肝炎是戊型肝炎，是由于過(guò)去使用的戊肝檢測(cè)試劑的靈敏度不足所致。戊肝占非甲非乙型肝炎的30-70%!戊肝在國(guó)內(nèi)的流行情況很可能被低估了，臨床上增加戊肝的檢測(cè)有助于及時(shí)了解患者病情并開(kāi)展治療，而且能夠更加準(zhǔn)確的監(jiān)控戊肝的流行。,戊肝爆發(fā)的季節(jié)性,戊型肝炎的年齡分布,戊

5、型肝炎的性別差異,雙抗原夾心法ELISA對(duì)不同動(dòng)物HEV感染的檢測(cè),,戊型肝炎是一種人畜共患病,,我國(guó)在豬中獲得5株HEV基因序列分型,,,,,,中國(guó)商品豬中的戊肝感染情況,20個(gè)省市，120個(gè)豬場(chǎng)， 8626只豬,20個(gè)省市，120個(gè)豬場(chǎng)， 8626只豬,豬是戊肝病毒的攜帶者,復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院鄭英杰博士等在國(guó)際權(quán)威期刊《感染性疾病雜志》上公布了最新研究結(jié)果：人的戊型肝炎的感染主要來(lái)源于豬； 豬的帶毒率遠(yuǎn)高于人群，IV型戊肝

6、病毒能夠在人群和豬群間自由傳播；豬的感染無(wú)癥狀，IV型戊肝病毒占主導(dǎo)地位。,戊型肝炎流行病學(xué)特征總結(jié),暴發(fā)流行多見(jiàn)于發(fā)展中國(guó)家，發(fā)達(dá)國(guó)家以散發(fā)病例為主；中老年罹患率高于青少年，男女發(fā)病比例約為 3：1～1.3：1；潛伏期末期和急性期早期糞便排毒量大，是主要傳染源；水源和食物是主要傳播途徑，呈春季高峰；病情較重，病死率（2.5%）高于甲肝（0.1%）和乙肝（0.9），孕婦病死率>20%；戊型肝炎是一種人畜共患病。,戊型肝

7、炎的臨床表現(xiàn),潛伏期10～60天，平均40天； 急性起病，黃疸型多見(jiàn)； 乏力、惡心、嘔吐、皮膚鞏膜黃染； 轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素生高； 黃疸程度較甲肝重,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),膽汁淤積更明顯； 重癥肝炎發(fā)生率較高。 成人多為臨床型感染，兒童為亞臨床型； 病程6～8周，一般不發(fā)展為慢性；,戊型肝炎的特異性診斷方法,戊型肝炎的病程,HEV抗體的檢出模式與意義,兩種抗原示意圖,構(gòu)象型抗原,線性表位抗原,構(gòu)象型抗原能自發(fā)形成多種聚合體，類似于病毒

8、顆粒的 裝配過(guò)程。 構(gòu)象型抗原具有很強(qiáng)的構(gòu)象依賴性表位，與HEV病毒顆粒 表面的空間結(jié)構(gòu)有較大相似性。 構(gòu)象型抗原免疫的單抗能夠直接捕獲病毒，并具有中和 活性,不影響酶的標(biāo)記。,E2抗原的血清反應(yīng)性,,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 N,,,急性期血清(10例

9、),恢復(fù)期血清(8例),陰性對(duì)照,二聚體E2,單 體E2,,,,,戊肝急性期血清和多年后的恢復(fù)期血清均有明顯的反應(yīng)，恢復(fù)期血清的反應(yīng)性集中在二聚體上。,E2抗原能自發(fā)形成以二聚體為基礎(chǔ)的多種聚合形式，類似于病毒結(jié)構(gòu)蛋白的裝配過(guò)程。,生物工程學(xué)報(bào)，2002, 18:463-467,,E2抗原的聚合形式,萬(wàn)泰公司試劑： 構(gòu)象型抗原：E2 HEV-IgM：捕獲法 HEV-Ig

10、G：間接法,GL公司試劑： 線性抗原表位 HEV-IgM：間接法 HEV-IgG：間接法,不同戊肝試劑在急性戊肝中的靈敏度,不同戊肝試劑在健康人群中的特異性,靈敏度和特異度綜合評(píng)價(jià),臨床陰轉(zhuǎn)血清的IgG檢測(cè)對(duì)比,B公司,,,新疆戊肝感染10年后血清抗HEV抗體檢出,16份臨床急性戊肝陽(yáng)轉(zhuǎn)血清的評(píng)價(jià),總 結(jié),戊肝IgM在診斷急性戊肝上優(yōu)于戊肝IgG，符合免疫學(xué)診斷常規(guī)；IgM采