微生態(tài)制劑兒科應(yīng)用專家共識解讀

1、2015.3.18,鄭躍杰,黃志華,劉作義,王文建,程茜. 微生態(tài)制劑兒科應(yīng)用專家共識(2010年10月)[J]. 中國實用兒科雜志. 2011(01),內(nèi)容提要,一、國內(nèi)臨床常用的微生態(tài)制劑有哪些？二、微生態(tài)制劑在兒科的適用范圍有哪些？三、微生態(tài)制劑的保存問題四、微生態(tài)制劑使用和評價中應(yīng)注意的問題五、微生態(tài)制劑的安全性六、微生態(tài)制劑未來展望,一、概述,微生態(tài)制劑又稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑， 是根據(jù)微生態(tài)學(xué)原理， 利用對宿主有益的正

2、常微生物或其促進物質(zhì)制備成的制劑， 具有維持或調(diào)整微生態(tài)平衡， 防治疾病和增進宿主健康的作用。,二、國內(nèi)臨床使用的微生態(tài)制劑,微生態(tài)制劑分為益生菌、益生原和合生原益生菌:是指給予一定數(shù)量的、能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用的活的微生物。 益生原:是指既能夠選擇性刺激宿主腸道內(nèi)一種或幾種有益菌的活性或生長繁殖， 又不能被宿主消化和吸收的物質(zhì)，如乳果糖。 合生原:是指益生菌與益生原制成的復(fù)合制劑。,二、國內(nèi)臨床使用的微生態(tài)制劑,益生菌是目前

3、臨床使用最為廣泛的微生態(tài)制劑， 可依據(jù)菌株來源和作用機制分為:原籍菌制劑、共生菌制劑和真菌制劑。,二、國內(nèi)臨床使用的微生態(tài)制劑,原籍菌制劑所使用的菌株來源于人體腸道原籍菌群， 服用后可以直接補充原籍菌， 發(fā)揮作用。,胃PH2分泌酸（HCl)對大分子物質(zhì)進行消化乳酸菌屬,,,小腸PH4-7連續(xù)的消化吸收單糖、氨基酸、脂肪酸、水腸道球菌屬、乳酸糖屬,,大腸PH7儲存、運輸食物殘渣，吸收膽酸、維生素B12雙岐桿菌屬、乳酸菌

4、屬消化球菌屬、腸道細菌等,胃腸道微生態(tài)系統(tǒng),國內(nèi)臨床常使用的益生菌藥物（一）,原籍菌制劑：雙歧桿菌、乳桿菌、酪酸梭菌、糞鏈球菌等,二、國內(nèi)臨床使用的微生態(tài)制劑,大部分原籍菌制劑特點：需冰箱環(huán)境下低溫冷藏保存。不能同抗生素合用。通過胃酸和膽汁后成活率大大降低。不能全腸道發(fā)揮作用，大多在腸道無氧區(qū)作用。作用機理單一，不能相互增殖；被動補充益生菌。不能排除是否有溶血素和具有耐藥性傳導(dǎo)的質(zhì)粒。,二、國內(nèi)臨床使用的微生態(tài)制劑,共生菌

5、制劑所使用的菌株來源于人體腸道以外， 與原籍菌有共生作用， 服用后能夠促進原籍菌的生長與繁殖， 或直接發(fā)揮作用， 如芽孢桿菌、枯草桿菌等。,國內(nèi)臨床常使用的益生菌藥物（二）,共生菌制劑：芽孢桿菌、枯草桿菌、屎腸球菌等,二、國內(nèi)臨床使用的微生態(tài)制劑,共生菌制劑特點：需冰箱環(huán)境下低溫冷藏保存。不能同抗生素合用。通過胃酸和膽汁后成活率大大降低。不能全腸道發(fā)揮作用，大多在腸道無氧區(qū)作用。作用機理單一，不能相互增殖；被動補充益生菌。

6、不能排除是否有溶血素和具有耐藥性傳導(dǎo)的質(zhì)粒。,二、國內(nèi)臨床使用的微生態(tài)制劑,真菌制劑布拉酵母菌屬真菌制劑。真菌制劑特點：布拉酵母菌可與抗生素同時使用，但不能與抗真菌制劑同時使用。不能全腸道發(fā)揮作用，大多在腸道無氧區(qū)作用。適應(yīng)癥少，作用機理不明，不能相互增殖。使用禁忌較多,三、微生態(tài)制劑在兒科的適用范圍,1、腹瀉病2、功能性胃腸道疾病3、肝膽疾病4、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎5、濕疹等過敏性疾病6、乳糖不耐受7、炎癥

7、性腸病8、幽門螺桿菌感染9、其他疾病10、健康促進作用,各類疾病共識推薦使用的菌群,,三、微生態(tài)制劑在兒科的適用范圍,抗生素相關(guān)性腹瀉和肺炎繼發(fā)性腹瀉：主要由腸道菌群紊亂所致，針對其預(yù)防和治療， 積極推薦使用酪酸梭菌、雙歧桿菌、乳桿菌、糞鏈球菌、 芽孢桿菌和布拉酵母菌等藥物,“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也?！?- 《素問·四氣調(diào)神大論》,四、微生態(tài)制劑使用和評價中應(yīng)注意的問題,1、與抗生素合用問題

8、益生菌藥物為活的微生物， 應(yīng)避免與抗生素同時服用， 以免影響療效。若需同時應(yīng)用， 宜加大益生菌劑量或錯開服藥時間， 最好間隔2 ~ 3 h以上。胃腸道外使用抗生素時影響較小。酪酸梭菌、布拉酵母菌和芽胞桿菌等對抗生素不敏感，可與抗生素同時使用。,酪酸菌TO-A（酪酸梭狀芽孢桿菌）,生物學(xué)特性G+芽孢桿菌專性厭氧菌生長最佳條件 16~44℃，pH 4.0~9.8能產(chǎn)生芽孢不會被胃酸和腸液所破壞主要代謝產(chǎn)物為 酪酸（丁酸） 和

9、 葉酸干燥常溫條件下可保存3年以上,酪酸梭菌為什么可以和抗生素同時使用？,四、微生態(tài)制劑使用和評價中應(yīng)注意的問題,2、 菌株特異性和劑量依賴性益生菌藥物作用具有明顯的菌株特異性和劑量依賴性， 即某一菌株的治療作用并不代表本屬或種的益生菌均具有這一作用。,五、微生態(tài)制劑的安全性,微生態(tài)制劑是比較安全的一類藥物， 迄今為止， 國內(nèi)外尚無嚴重毒副反應(yīng)報道。對益生菌安全性的擔(dān)心目前主要集中在：能否引起潛在感染？是否能攜帶和傳遞耐藥性？

10、能否產(chǎn)生有害的代謝產(chǎn)物？如何評價其安全性？,五、微生態(tài)制劑的安全性,國外有報道指出， 免疫功能受損或有基礎(chǔ)疾病患者可發(fā)生布拉酵母菌或枯草桿菌菌血癥， 對特殊患者使用這些菌株時應(yīng)引起重視。,五、微生態(tài)制劑的安全性,布拉酵母菌說明書中的表述：[禁忌]對該藥物中某一成份過分敏感的患者。 中央靜脈導(dǎo)管輸液的患者。[注意事項]本品含活性細胞，請勿與超過50℃熱的或冰凍的或含酒精的飲科及食物同服。布拉氏酵母菌是活菌制劑，如經(jīng)手感染的活菌

11、進入血液循環(huán)則會有引起全身性真菌感染的危險。不得用于高危的中央靜脈導(dǎo)管治療的患者。,,腸球菌（糞鏈球菌）已成為醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原菌之一， 其對萬古霉素耐藥菌株的日益增多，已經(jīng)引起密切關(guān)注。目前為止， 國內(nèi)尚未見到使用微生態(tài)制劑引起感染和傳播耐藥的報道。,五、微生態(tài)制劑的安全性,腸球菌（糞鏈球菌）的表述：,合理應(yīng)用微生態(tài)制劑,嚴格掌握適應(yīng)癥,六、微生態(tài)制劑未來展望,正常菌群與機體免疫和免疫相關(guān)性疾??； 正常菌群與感染及其相關(guān)性疾??；

12、正常菌群與機體代謝紊亂；微生態(tài)制劑對社區(qū)獲得性和醫(yī)院獲得性感染的預(yù)防；對高危人群過敏性疾?。òㄊ澄镞^敏） 的防治； 對NEC的防治； 同一制劑不同劑量或不同疾病不同劑量的效果評價；益生菌藥物的安全性監(jiān)測；,,優(yōu)秀微生態(tài)產(chǎn)品菌株應(yīng)具備的特征：,歐共體提出篩選菌株的標(biāo)準(zhǔn)：1、具有長期的非致病菌歷史，與感染性心內(nèi)膜炎癥或胃腸功能紊亂疾病無關(guān)；2、不攜帶有任何可轉(zhuǎn)移的耐藥質(zhì)粒；3、具有耐酸性能，耐膽汁鹽性能；4、有與上皮細胞

13、的粘附和定植的能力，有免疫激活性能而沒有炎癥影響；5、對致病菌(如幽門螺桿菌、沙門菌等)有拮抗作用，有抗突變和抗腫瘤性能。文獻：Demonstration of Nutritional functiondity of Porbiontic Foods, PROB- DEMO, FAIR CT 96-1028.,適怡三聯(lián)活

14、菌片的三菌生態(tài)布局，全腸道作用,適怡特點——三菌生態(tài)布局,六、微生態(tài)制劑未來展望,,腸道菌群的平衡,腸道菌群平衡：精力充沛、排便順暢、睡眠良好、無口臭體臭、皮膚光澤有彈性、體重適當(dāng)、適應(yīng)環(huán)境、積極樂觀。,,酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片,【主要成份】：酪酸梭菌、腸球菌、糖化菌【功能主治】改善腸內(nèi)菌群失調(diào)引起的各種癥狀。 包括：腹瀉、便秘、腹瀉便秘交替癥及胃腸炎?！旧a(chǎn)企業(yè)】日本東亞藥品工業(yè)株式會社,核心特點：全腸道生態(tài)布局

15、快速改變腸道環(huán)境 雙向共生倍增可和抗生素聯(lián)用常溫保存三年,酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片,,一、微生態(tài)學(xué)基礎(chǔ)研究及國內(nèi)產(chǎn)品,脫離了微生物，有機體的生命活動過程就無法進行。 ---微生物學(xué)奠基人 法國 巴斯德,酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片,益生菌的主要作用,保 護抑 菌免 疫營 養(yǎng)保 健,上市微生態(tài)主要產(chǎn)品,普通微生態(tài)產(chǎn)品的特點,需冰箱環(huán)境下低溫冷藏保存。不能同抗生素合用。通過

16、胃酸和膽汁后成活率大大降低。不能全腸道發(fā)揮作用，大多在腸道無氧區(qū)作用。作用機理單一，不能相互增殖；被動補充益生菌。不能排除是否有溶血素和具有耐藥性傳導(dǎo)的質(zhì)粒。,酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片,,二、微生態(tài)研究成果、標(biāo)準(zhǔn),新微生態(tài)研究學(xué)術(shù)觀點：,腸道微生物群具有“器官”的以下特征：1、有0.5—1.5kg重，是人體體細胞數(shù)量的10倍；2、在正常情況下同人體處于“共棲”和“共生”關(guān)系；3、微生物同人體細胞之間具有很強的信息交流能力；

17、4、能夠消耗、儲存和重新分配能量；5、調(diào)控具有代謝重要性的化學(xué)轉(zhuǎn)換過程；6、能夠通過自身復(fù)制來維持和修復(fù)自身；7、具有人體自身不具備的獨有代謝功能，同人體共同組成“超生物”。,------腸道微生物是人體的一個“消化器官”,腸道菌群最新研究進展(2)：中國人腸道菌群初步研究,Source:中國優(yōu)秀博士論文集選 2008年 浙江大學(xué)(王保紅),梭狀芽孢桿菌屬是中國人腸道的絕對優(yōu)勢菌群,Source:中國優(yōu)秀博士論文集選

18、2008年 浙江大學(xué)(王保紅),中國(中國杭州四代健康家庭16SrRNA基因文庫組成),曾祖母(95y),祖母(55y),祖父(58y),小叔(18y),爸爸(30y),媽媽(30y),孫女(1.5y),擬桿菌門,厚壁菌門,變形菌門,放線菌門,疣徽菌門,梭桿菌門,梭狀芽孢桿菌屬 99.4%芽孢桿菌屬 0.1%柔膜細菌屬 0.5%,厚壁菌門(65.1%),,,擬桿菌門+厚壁菌門占據(jù)了中國人腸道菌群97.4

19、%,Source:中國優(yōu)秀博士論文集選 2008年 浙江大學(xué)(王保紅),梭菌綱99.4%,,厚壁菌門 64.7%,擬桿菌門 32.3%,疣徽菌綱 0.1%,放線菌綱 0.2%,γ變形菌綱 (2.3%),梭桿菌綱 0.1%,芽孢桿菌目0.1%,柔膜細菌目0.5%,適怡®,媽咪愛®,δ變形菌綱(2.3%),β變形菌綱 (2.3%),雙歧桿菌屬,乳酸桿菌屬、腸球菌屬、鏈球菌屬,大多數(shù)腸道致病菌(埃希氏菌屬、沙門

20、氏菌屬、克雷伯氏菌屬、志賀氏菌屬、結(jié)腸耶爾森菌屬、假單胞菌屬、弧菌屬),（3）目標(biāo)菌群含量比較 美國 VS 中國,Source: [1] Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2004;68(4):669-685 [2] 中國優(yōu)秀博士論文集選 2008年 浙江大學(xué)(王保紅),中美受試者腸道主要菌群含量比較*,*個人根據(jù)兩篇研究文獻數(shù)據(jù)擬算出目標(biāo)菌群占比,單位：糞便干重百分比(%),

21、,四、優(yōu)秀微生態(tài)產(chǎn)品菌株應(yīng)具備的特征：,歐共體提出篩選菌株的標(biāo)準(zhǔn)：1、具有長期的非致病菌歷史，與感染性心內(nèi)膜炎癥或胃腸功能紊亂疾病無關(guān)；2、不攜帶有任何可轉(zhuǎn)移的耐藥質(zhì)粒；3、具有耐酸性能，耐膽汁鹽性能；4、有與上皮細胞的粘附和定植的能力，有免疫激活性能而沒有炎癥影響；5、對致病菌(如幽門螺桿菌、沙門菌等)有拮抗作用，有抗突變和抗腫瘤性能。文獻：Demonstration of Nutritional&

22、#160;functiondity of Porbiontic Foods, PROB- DEMO, FAIR CT 96-1028.,酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片,,三、適怡菌株特點,適怡三聯(lián)活菌片 的組成成分 ：酪酸梭菌（C.butyricum） 菌株：Clostridium butyricumTO-A糖化菌（腸膜樣芽孢桿菌） （B.m

23、esentericus） 菌株：Bacillus mesentericus TO-A腸球菌（乳酸菌/糞鏈球菌）（S.faecalis） 菌株：Streptococcus faecalis t-110,菌株特點(1)-----酪酸梭菌,人體原籍菌(回腸+結(jié)腸)；內(nèi)生芽孢，G+桿菌，嚴格厭氧菌，主要釋放丁酸(酪酸)最佳繁殖條件無氧環(huán)境溫度：35-37℃、PH值 4.5-7.5生物特性：內(nèi)生芽胞耐受

24、胃酸、膽汁、胰酶極度耐受外界惡劣條件100℃溫度下培養(yǎng)10分鐘仍然存活pH=1.0 或 pH 4.0-9.8條件下仍然存活最佳生長溫度 36℃ (16℃?44℃),顯微鏡照片（杏林大學(xué)醫(yī)學(xué)部）,酪酸梭菌菌株代謝特點：可利用抗性淀粉和不溶性纖維素，釋放酪酸為主的短鏈脂肪酸(SCFAs),只發(fā)酵糖類，不分解脂類和蛋白類釋放多種營養(yǎng)素B族維生素：VitB1、VitB2、VitB12葉酸、VitK不產(chǎn)胺、吲哚和硫化氫，

25、未發(fā)現(xiàn)蛋白類代謝產(chǎn)物,單糖(葡萄糖、半乳糖)二糖(蔗糖、乳糖、麥芽糖)寡聚糖類(醇苷)不溶性纖維素、果膠抗性淀粉,釋放大量短鏈脂肪酸(SCFA)：丁酸(酪酸80%)、醋酸、丙酸CO2、H2O,Source: 宮入菌劑研究所報 1959;1:154-157,,,,,,,,,,,,,,,,,,,IFO3858,IAM19225,ATCC859,ATCC19398,C.B. TO-A,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

26、,,,,,,,,,,,１７．８,２０．５,８．９,１５．０,１１．７,１６．３,１５．０,１８．０,２５．４,３４．０,mM,Butyrate （丁酸）,Acetate（醋酸）,適怡中酪酸梭菌TO-A產(chǎn)生脂肪酸和其它菌株的對比,,菌株特點--糖化菌,糖化菌（腸膜芽孢桿菌）（Pacillus mesentericns）或譯成膜樣芽孢桿菌或譯成馬鈴薯芽孢桿菌其主要特點：①原籍菌，G+芽孢桿菌; 由于內(nèi)生孢子，故能耐酸、耐堿、耐膽

27、鹽、耐高溫、耐射線等。②大量分泌蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶，促進消化吸收，提供有益菌增值中間體，大量 消耗腸道大量的氧氣，促進原籍菌定植，快速抑制有害菌活性；,菌株特點---糖化菌,③它能分泌多種的多肽類的抗菌物質(zhì)，可拮抗 致病性大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌、克雷伯氏菌及其它腸桿菌和白色念珠菌等腸道致病菌的生長和定植； ④它類似納豆芽孢桿菌，它可以從淀粉→ 單糖→ 乳酸，而被丁酸梭菌合成→ 丁酸；為丁酸的合成提供能量和中間體。

28、,菌株特點---腸球菌,腸球菌又叫糞鏈球菌糞鏈球菌分泌的乳酸為L型乳酸，又稱為自然乳酸或生理乳酸，可全被人體吸收利用。在腸道里，糞鏈球菌可在腸內(nèi)形成生物薄膜附著在腸道粘膜上，可以在腸道內(nèi)發(fā)育、生長、繁殖，繁殖時問很短，19min分裂一次。糞鏈球菌還可把部分蛋白質(zhì)分解成酰胺和氨基酸，同時合成B族維生素，把大部分的碳水化合物的無氮浸出物轉(zhuǎn)化為乳酸。,糞鏈球菌可分泌兩類細菌素，一類僅只是對相關(guān)的菌有抑制作用，抗菌譜較窄，可阻礙病原微生物

29、接觸腸粘膜細胞；另一類具有廣譜抗菌活性，它們對致病菌如：沙門氏菌、致賀氏病和假單孢菌都有很好的抑制作用。糞鏈球菌還能增強巨嗜細胞的活性，促進動物的免疫反應(yīng)，提高抗體水平。經(jīng)瓊脂凝脂法檢測，適怡所含腸球菌中不含質(zhì)粒RNA,無耐藥性傳導(dǎo)。（說明書中特有寫明）,腸球菌,酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片,四、適怡 產(chǎn)品特點,適怡三聯(lián)活菌片----特點,生態(tài)布局，全腸道分布耐酸堿、耐高溫，活菌率高快速改變腸道酸堿環(huán)境互動共生倍增，快速調(diào)節(jié)腸道菌

30、群活性可和抗生素聯(lián)用，應(yīng)用范圍更廣泛長效穩(wěn)定，效期長達3年,活菌率保證 ●在胃液、(小)腸液、膽汁中穩(wěn)定 ●三菌都耐高溫 糖化菌 在80℃可存活60分鐘 乳酸菌(腸球菌) 在50℃可存活60分鐘 酪酸梭菌 在70℃可存活60分鐘。 ●近50年菌種無變異，菌種穩(wěn)定性技術(shù)過硬,適怡特點——活菌率的保證

31、,抑制腸道有害菌,活化有益菌 ●乳酸菌(T-110)產(chǎn)生乳酸，抑制有害菌的發(fā)育。提高酪酸菌的增殖率。 ●糖化菌(TO-A)可使乳酸菌、雙歧桿菌增殖活化。該糖化菌的代謝產(chǎn)物，含有雙歧桿菌增殖因子。 ●酪酸梭菌(TO-A)產(chǎn)生酪酸、醋酸等有機酸 可抑制有害菌的發(fā)育, 改善腸道感染的癥狀。 可保護腸黏膜,免遭抗菌素等的侵害,促進腸黏膜增生。 可促進腸道水分和電解質(zhì)吸收，緩解腹瀉產(chǎn)生的短鏈脂肪酸是腸管上皮細胞的

32、重要能源，其中酪酸的利用率最高。酪酸梭菌(TO-A)在同一菌種中，酪酸產(chǎn)量最高。降低結(jié)腸腔內(nèi)PH值，有利于雙歧桿菌和乳酸桿菌增殖。 ●腸球菌和酪酸菌協(xié)同在抑制腸道病原菌增殖中起相乘作用,適怡特點——調(diào)節(jié)菌群，雙管齊下,獨家擁有的雙向共生作用、倍增作用 ●糖化菌促進腸球菌增殖 ●腸球菌促進酪酸梭菌增殖 酪酸梭菌能快速降低結(jié)腸腔內(nèi)PH值，有利于雙歧桿菌和乳酸桿菌增殖糖化菌代謝產(chǎn)物雙歧桿菌增殖因子（全球?qū)＠┠芸焖偌せ铍p歧桿

33、菌乳酸桿菌的活性和促進增殖,適怡特點——,,,,乳酸菌単獨,1,10,S. faecalis　T-110,,増殖促進,,B.mesentericus TO-A,和糖化菌混合培養(yǎng)時,1,100＜,S. faecalis　T-110,１．乳酸菌和糖化菌的共生 　?。ㄌ腔娜樗峋鷫堉炒龠M効果）,,,２．乳酸菌和酪酸菌的共生,,,,,,,,,,,１０,,,,,,１００≦,酪酸菌,乳酸菌,単獨培養(yǎng),混合培養(yǎng),,１,對常用抗菌素及合成抗菌劑穩(wěn)定

34、 ●對多數(shù)頭孢類、氨基糖甙類 、多汰類 、 奎諾酮類抗菌素穩(wěn)定。 ●耐藥性傳遞試驗，未見耐藥性傳遞現(xiàn)象。 因適怡(BIO THREE)不含質(zhì)粒(plasmid) DNA，其耐藥性來源于染色體DNA，而非質(zhì)粒(plasmid) DNA。,適怡——耐抗生素,,長效性 ●適怡三菌菌株繁殖15代不變異，而很大一部分產(chǎn)品的菌株只是3-5代不變異。●酪酸梭菌及糖化菌都是芽孢菌，在干燥環(huán)境中可以存活數(shù)年甚至數(shù)十

35、年。 ●未選擇空氣中難以生存的厭氧菌雙歧桿菌 而選擇具有雙歧桿菌增殖因子的糖化菌為主成份間接的促進雙歧桿菌增殖，既解決了雙歧桿菌不耐胃液、腸液的難題，又回避了雙歧桿菌難以保存的缺點。 ●確保3菌在包裝中3年有效。有效期是含雙歧桿菌制劑的3~6倍。,適怡特點——長效穩(wěn)定,酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片,,五、適怡藥理毒理,適怡®的藥理作用一,直接抑制腸道多種致病微生物促進雙歧桿菌、乳酸桿菌繁殖降低腸腔pH

36、值，降解淀粉提供寡聚糖發(fā)酵底物,適怡®的藥理作用二,釋放酪酸提供腸細胞能量酪酸促進腸粘膜再生修復(fù)合成其他營養(yǎng)素(VB2、VB6、VB12、葉酸),適怡®的藥理作用三,提高腸道及全身免疫水平 T細胞b細胞NK細胞激活抗炎癥作用核因子(NF-kB)途徑IL-6, PGE2, ICAM-1, 氧自由基,適怡的安全性,● 實驗大鼠的最大無副作用量：3,000mg／kg(體重) ● 因無死亡

37、動物無法計算半數(shù)致死量(LD50) 因不進入血液循環(huán)系統(tǒng)，菌株百分百排出體外 經(jīng)瓊膠凝脂法檢測，腸球菌中不含耐藥性傳導(dǎo)載體質(zhì)粒不含溶血素 ● 近50年無副作用報道,酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片,,六、適怡臨床研究,適怡®基本處方資料,,適怡®的臨床應(yīng)用,腸道菌群失調(diào)性腹瀉AAD，化療腹瀉細菌性腹瀉嬰幼兒秋季腹瀉消化功能紊亂癥,腸易激綜合征(IBS)炎癥性腸病(IBD)功能性消化不良便

38、秘腹瀉便秘交替征,酪酸梭菌制劑的臨床應(yīng)用覆蓋消化系統(tǒng)各部位疾病,1995-2009年酪酸梭菌發(fā)表臨床研究文獻數(shù)量*,臨床應(yīng)用：,①兒童：腸道菌群失調(diào)性腹瀉、病毒性腹瀉、細菌性腹瀉②成人：IBS、IBD、功能性消化不良癥、三聯(lián)抗生素④新生兒：早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受、母乳性黃疸,益生菌(Bio-therr)對急性感染性腹瀉的臨床療效、微生物效應(yīng)和免疫效應(yīng)（原 始 研 究）,The Pediatric Infectious Disea

39、se Journal，Volume29,Number2,February 2010,（美）兒科感染性疾病雜志,入組年齡（月齡）男/女干預(yù)前腹瀉時間（小時）嘔吐入院時發(fā)熱（>38°C[R]）白細胞計數(shù)入院時腹部不適明確的病原體病毒輪狀病毒諾如病毒輪狀病毒+諾如病毒腺病毒細菌腸道沙門氏菌 空腸彎曲菌 志賀氏菌 病原體不明,基線時特征 Bi

40、o-three組（n = 150） 對照組（n = 143） P,,表1 人口統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)和受試者的臨床資料,The Pediatric Infectious Disease Journal，Volume29,Number2,February 2010,開始治療后的腹瀉時間（小時）開始治療后腹瀉出現(xiàn)次數(shù)第2天平均排便次數(shù) 第3天平均排便次數(shù) 開始治療后腹瀉時間超過3天 發(fā)熱時間（>38°C）（

41、小時）嘔吐時間（小時）食欲/進食量得分?開始治療后腹痛出現(xiàn)次數(shù) 住院時間（天）,* p<0.05,,,,,,表2 適怡(Bio-thre)對急性感染性腹瀉的臨床療效,The Pediatric Infectious Disease Journal，Volume29,Number2,February 2010,Bio-three 臨床療效,可使感染患兒AAD降低88%,Source: Pediatrics Interna

42、tional 2003;45:86-90,三組患兒抗生素治療第3、6天AAD發(fā)生率,9%,試驗設(shè)計：上呼吸道感染及胃腸炎患兒110例(1月-15歲) 對照組(n=27)：僅用抗生素 試驗1組(n=38)：抗生素治療第3天加用酪酸梭菌制劑(1-4g/天) 試驗2組(n=45)：抗生素治療開始時加用酪酸梭菌制劑(1-4g/天)

43、,酪酸梭菌制劑顯著縮短細菌性患兒臨床癥狀消退時間,Source: 工企醫(yī)刊 1998;11(6):13,試驗設(shè)計：隨機對照試驗，感染性腹瀉(>5次/日，大便白細胞+++) 對照組(n=36)：靜脈丁胺卡那+補液糾酸 試驗組(n=60)：靜脈丁胺卡那+補液糾酸+酪酸梭菌制劑,單位：小時,,,對照組(n=36),試驗組(n=60),P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0

44、.01,酪酸梭菌制劑臨床應(yīng)用,-2.45天,顯著縮短成人霉菌性腹瀉平均治愈時間,Source: 中國微生態(tài)學(xué)雜志 2003;15(4): 232,試驗設(shè)計：隨機對照試驗，霉菌性腹瀉(連續(xù)3次檢出念珠菌) 對照組(n=27)：氟康唑 100mg/d, qd, 連續(xù)治療10天 試驗組(n=28)：改用窄譜抗生素+酪酸梭菌制劑, 連續(xù)治療10天,有效率(%),,,對照組(n=36),試驗組(n=60),治愈時間

45、(天),酪酸梭菌制劑臨床應(yīng)用,酪酸梭菌對IBS患者臨床癥狀及糞便菌群改善作用,Source: Chin J Gastroenterol 1998;3(2):1-5,[a] P<0.01, 與健康人比較； [b] P<0.05, 與健康人比較；** P<0.001, 與治療前比較,Log10 CFU/g糞便,IBS患者服用酪酸梭菌制劑后糞便主要菌群變化,酪酸梭菌制劑臨床應(yīng)用,酪酸梭菌制劑改善早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受,So

46、urce: 實用兒科臨床雜志 2008;23(20):1617-1619,試驗設(shè)計：隨機對照試驗，N=116孕期<32周早產(chǎn)兒，臨床伴有胃腸動力障礙表現(xiàn)(嘔吐、腹脹、胃潴留)用藥方案對照組：常規(guī)綜合治療試驗組：常規(guī)綜合治療+酪酸梭菌(1×107cfu, bid)，治療超過7天,酪酸梭菌制劑可改善結(jié)直腸炎患者臨床癥狀,例數(shù),酪酸梭菌制劑治療慢性結(jié)直腸炎的療效觀察(n=21),Source: 中國微生態(tài)學(xué)雜志

47、 2009;21(1):60-62,試驗設(shè)計：自身對照設(shè)計，N=21，符合中華醫(yī)學(xué)會消化病分會的IBD診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的炎癥性腸病患者用藥方案：酪酸梭菌制劑: 3粒, tid, 連續(xù)4-8周(日攝入活菌量4*107cfu)停用所有IBD治療藥物,有效率(%) 84.2% 87.5% 85.7% 100% 95% 100% 88.9%,適怡®臨床應(yīng)用推薦給藥方案,嬰幼兒腹

48、瀉急性腹瀉：200mg, tid, 連續(xù)3-5天慢性腹瀉：200mg, tid, 連續(xù)治療7-10天霉菌性腹瀉：200mg, tid, 連續(xù)10天新生兒用藥：黃疸、便秘、濕疹：100mg, bid, 連續(xù)治療5天成人腹瀉性疾病慢性腹瀉(IBD、IBS)：200mg×2, tid, 連續(xù)治療1-2月消化功能紊亂： 200mg×2, tid, 連續(xù)7天,劑量依賴性：服用劑量越高，起效越快、療效越持久,酪

49、酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片,,八、結(jié)論,適怡完全符合優(yōu)秀微生態(tài)制劑菌株的標(biāo)準(zhǔn),酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片,,九、產(chǎn)品總結(jié),,酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片,【主要成份】：酪酸梭菌、腸球菌、糖化菌【功能主治】改善腸內(nèi)菌群失調(diào)引起的各種癥狀。 包括：腹瀉、便秘、腹瀉便秘交替癥及胃腸炎?！旧a(chǎn)企業(yè)】日本東亞藥品株式會社,核心特點：全腸道生態(tài)布局快速改變腸道環(huán)境 雙向共生倍增可和抗生素聯(lián)用常溫保存三年,Thank You !,