吸入療法的臨床應(yīng)用

1、吸入療法的臨床應(yīng)用,山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院山東省千佛山醫(yī)院楊 蕊,內(nèi)容,2,吸入療法概述吸入療法常用裝置吸入療法常用藥物吸入療法在臨床中的應(yīng)用,,吸入療法概述,定義吸入療法是利用氣體射流原理， 通過(guò)不同的裝置把藥物以氣溶膠的形式輸出并隨呼吸進(jìn)入體內(nèi)氣溶膠具有巨大的接觸面， 有利于藥物與呼吸道表面接觸而發(fā)揮治療作用，吸入的藥物可以較高水平迅速到達(dá)病變部位,3,,,吸入療法的優(yōu)點(diǎn)與不足,起效快藥物直接進(jìn)入靶組織，到達(dá)靶器官

2、療效好與其他給藥途徑相比可獲得相同或是更好的療效既可直接作用于氣道表面的藥物受體或感受器而發(fā)揮療效。又可被表面積大、轉(zhuǎn)運(yùn)距離近、血運(yùn)豐富的肺組織迅速吸收應(yīng)用方便患者可隨身攜帶，隨時(shí)隨地應(yīng)用安全性高局部用藥所需劑量小，全身不良反應(yīng)較其他途徑少,4,優(yōu)點(diǎn),不足,,患者的配合問(wèn)題掌握正確的吸入方法堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥氣道的病理狀態(tài)病情嚴(yán)重度,,氣溶膠微粒的體內(nèi)分布過(guò)程,5,,,影響氣溶膠微粒在氣道沉降的因素,微粒大小吸入裝置

3、吸濕度藥物的粘性和表面張力,操作步驟年齡上氣道結(jié)構(gòu)疾病嚴(yán)重程度體力和認(rèn)知能力依從性,,6,霧粒直徑與沉積部位的關(guān)系,直徑＜1.0μm的粒子大部分隨呼氣流排出直徑1.0-3.0μm的粒子在細(xì)支氣管和肺泡內(nèi)沉降率最高在所產(chǎn)生的粒子中占的比例越大，療效越好,7,,內(nèi)容,8,吸入療法概述吸入療法常用裝置吸入療法常用藥物吸入療法在臨床中的應(yīng)用,,吸入療法常用裝置,定量吸入氣霧劑（MDI）干粉吸入劑（DPI）霧化劑（Neb

4、ulizer）柔霧劑（Soft Mist）噴霧劑(Spray Inhaler)揮散吸入劑(Vaporized Inhaler),,9,定量吸入氣霧劑,10,由耐壓容器、閥門系統(tǒng)和塑料固定座組成耐壓容器有玻璃容器、金屬容器和塑料容器閥門系統(tǒng)精密程度直接影響制劑的質(zhì)量。常用材料為塑料、橡膠、鋁和不銹鋼等將藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中制成的澄明液、混懸液或乳濁液，使用時(shí)借拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧滴噴出M

5、DI通過(guò)拋射劑噴射藥物，常用的拋射劑為氟利昂，手壓驅(qū)動(dòng)，噴射的初速度約為50m/s,,定量吸入氣霧劑,11,臨床常用藥物沙丁胺醇?xì)忪F劑（“萬(wàn)托林”）異丙托溴銨氣霧劑（“愛全樂(lè)”）正確使用pMDI需要很好的掌握用力緩慢吸氣與噴藥的同步協(xié)調(diào)作用，才能保證藥物在肺內(nèi)的有效沉積和減少在口咽的滯留35%的成年人和所有的兒童要完成這套動(dòng)作都是相當(dāng)困難的,,定量氣霧吸入器的使用方法,12,移開噴口的蓋，如圖所示拿著氣霧劑，并上下用力搖勻,輕輕

6、地呼氣直到不再有空氣可以從肺內(nèi)呼出，然后立即.....,將噴口放在口內(nèi)，并合上嘴唇含著噴口。在開始通過(guò)口部深深地、緩慢地吸氣，同時(shí)按下藥罐將藥物釋出，并繼續(xù)深吸氣（注意這兩個(gè)動(dòng)作必須同步）,屏息10秒，或在沒(méi)有不適的感覺下盡量屏息久些，然后才緩慢呼氣。若需要多吸一劑，應(yīng)等待至少一分鐘后再重做第一、二、三、四步驟。用后，將蓋套回噴口上,,,患者使用中常見的問(wèn)題,上下用力搖勻3-4次 保持噴嘴在下的垂直位按下藥罐時(shí)同時(shí)吸氣噴藥后繼

7、續(xù)吸氣,13,pMDI裝置,,噴藥前沒(méi)有搖動(dòng)藥物噴嘴與儲(chǔ)藥罐上下倒轉(zhuǎn)噴藥時(shí)沒(méi)有同步吸氣 噴藥后馬上閉嘴屏氣,,,,患者使用中常見的問(wèn)題,噴藥開始即吸氣 噴藥與吸氣同步按照醫(yī)囑次數(shù)吸入室溫保存，切勿冷藏,14,pMDI裝置,,連續(xù)噴藥數(shù)次以后才開始吸氣 噴藥時(shí)未吸氣，或鼻吸氣多次連續(xù)吸入貯存溫度不當(dāng),,,,,pMDI的優(yōu)點(diǎn)和不足,小巧便攜作用快捷使用方便無(wú)需維護(hù)價(jià)格便宜可多劑量給藥,15,優(yōu)點(diǎn),不足,吸入技

8、巧要求高，患者不易掌握口咽部沉積量高需要拋射劑作輔料，易致患者嗆咳對(duì)貯存溫度要求高不能提示剩余藥量,,pMDI加儲(chǔ)霧罐(spacer),針對(duì)pMDI 的不足之處加用了儲(chǔ)霧罐作為輔助工具儲(chǔ)霧罐由吸入器接口、罐體、單向瓣膜和吸口組成儲(chǔ)霧罐增加了pMDI 噴嘴和口腔的距離，將藥物先釋入儲(chǔ)霧罐有減緩藥物流速和使藥?kù)F顆粒變小的作用藥物氣溶膠能夠在儲(chǔ)霧罐內(nèi)懸浮數(shù)秒鐘，患者可以以任何吸氣流速持續(xù)反復(fù)多次吸氣，將藥物吸入肺內(nèi),吸入器,吸入

9、器接口,氣流量信號(hào)笛,儲(chǔ)霧罐體,單向瓣膜,吸口,蓋子,,,,,,16,儲(chǔ)霧罐的種類,17,塑料,金屬,,儲(chǔ)霧罐的體積,大容量?jī)?chǔ)霧罐攜帶不方便在生成適宜微粒粒徑方面具有優(yōu)勢(shì)一次換氣量小的嬰幼兒和老年人難于充分吸入所有的藥物微粒氣霧,小容量?jī)?chǔ)霧罐便于攜帶使用時(shí)需保證吸氣和噴射同步,,18,上市的儲(chǔ)霧罐,,19,新型面罩式儲(chǔ)物罐——life touch mask,超貼合柔軟墊圈緊貼面部，藥量損耗少，確保治療有效性硬挺的邊緣外殼，

10、確保面罩使用時(shí)不塌陷超舒適相較于傳統(tǒng)面罩，用力減少1/4，即可貼合面部,,20,新型口吸式儲(chǔ)物罐——Optichamber Diamond,吸入更易配合高質(zhì)量防靜電材質(zhì)延長(zhǎng)藥物在腔內(nèi)懸浮時(shí)間吸入更輕松低阻力瓣膜，減少吸藥用力使用更方便取出即用，無(wú)需使用前清洗,,21,便攜式儲(chǔ)霧罐——Aerospan®,2012年9月20日，Acton制藥宣布，其公司研發(fā)的新一代氣霧吸入劑Aerospan獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，該制劑自

11、帶延伸管式儲(chǔ)霧器該產(chǎn)品的噴霧器部分平時(shí)可以收納在延伸管中，使用時(shí)將其從延伸管中拉出到卡扣位置再將兩者折成90 度角，這樣延伸管便成了一個(gè)小型的儲(chǔ)霧器和噴霧器相連。Aerospan（氟尼縮松HFA，80μg）是一種口服的皮質(zhì)類固醇類噴霧吸入劑，獲批作為維持療法用于6歲以上的兒童以及成年哮喘患者的治療,,22,23,pMDI+儲(chǔ)霧罐的使用方法,拔掉蓋帽，用力搖動(dòng)吸入器3-4次,23,,將吸入器吸口插入儲(chǔ)霧罐接口，并將口部遠(yuǎn)離儲(chǔ)

12、霧罐，呼氣,將儲(chǔ)霧罐放入口中，開始噴藥,噴入一噴藥物，深、慢呼吸4-5次或連續(xù)吸入30秒以上，取下儲(chǔ)霧罐。如需要等待半分鐘后按步驟3-4吸入第二噴,用后反復(fù)漱口，將氣霧劑的蓋放回咬嘴上。用紙巾擦干凈儲(chǔ)霧罐,,使用中注意事項(xiàng),使用pMDI加儲(chǔ)霧罐多劑量給藥時(shí)，應(yīng)單劑量重復(fù)吸藥，不能一次多劑量吸藥對(duì)于加用面罩的患者，要將面罩扣住鼻部，給藥后應(yīng)清洗藥?kù)F接觸的皮膚表面注意結(jié)合患者具體情況選擇合適的儲(chǔ)霧罐，如使用容量過(guò)大的儲(chǔ)霧罐，可使吸入肺內(nèi)

13、的藥量減少塑料儲(chǔ)霧罐由于靜電作用可能使附壁藥物增多，可在清潔時(shí)使用少量清潔劑并自然晾干，以降低靜電作用。,24,,患者使用中常見的問(wèn)題,噴藥前沒(méi)有搖勻藥物pMDI位置上下顛倒pMDI按壓時(shí)未按壓到底按壓藥物后立即將pMDI從儲(chǔ)霧罐中拔出儲(chǔ)霧罐漏氣：活瓣缺失；皮墊缺乏或放置不妥使用面罩式儲(chǔ)霧罐時(shí)未將面罩扣住鼻部,25,,,,pMDI +儲(chǔ)霧罐的優(yōu)點(diǎn)和不足,適用范圍更廣氣道應(yīng)激反應(yīng)減少入肺藥量增加安全性提高,26,優(yōu)點(diǎn),不

14、足,體積較pMDI大，攜帶不方便成本增加塑料儲(chǔ)霧罐由于靜電作用可使吸入量受到影響，使用金屬儲(chǔ)霧罐可增加吸入量,,pMDI面臨的另一重大挑戰(zhàn)——拋射劑問(wèn)題,pMDI中使用的拋射劑-氟里昂(CFC)，因具有較強(qiáng)的臭氧層破壞作用而面臨淘汰1987年，40個(gè)國(guó)家在加拿大蒙特利爾簽訂了《關(guān)于消耗臭氧層物質(zhì)的蒙特利爾議定書》，對(duì)5種CFC(11、12、113、114、115)提出到2010年全部禁用我國(guó)SFDA也宣布在2010年全面禁用氟里

15、昂作為拋射劑用于藥用吸入氣霧劑之中制藥公司已開發(fā)了新給藥器具及無(wú)氯氟烷烴類拋射劑，如：四氟乙烷(HFA-134a)、七氟丙烷(HFA-227)等HFA盡管是無(wú)氯氟烷烴，不會(huì)破壞臭氧層，但它依然是溫室氣體溫室效應(yīng)作用大約是CFC的33%，是CO2的2 000倍對(duì)于這些HFA-pMDI一定要嚴(yán)格加以控制，并逐步禁用HFA，pMDI的應(yīng)用將再一次受到極大的挑戰(zhàn),,27,吸入療法常用裝置,定量吸入氣霧劑（MDI）干粉吸入劑（DPI）

16、霧化劑（Nebulizer）柔霧劑（Soft Mist）噴霧劑(Spray Inhaler)揮散吸入劑(Vaporized Inhaler),,28,干粉吸入器(dry powder inhaler, DPI),又稱粉霧器，藥物粒子經(jīng)該裝置可從其松散的密集狀態(tài)或從載體表面上重新分散，產(chǎn)生可供吸入的粒子。目前上市的干粉吸入器種類繁多，根據(jù)其預(yù)儲(chǔ)藥量形式不同分為兩大類進(jìn)行介紹,29,,,,,1.單劑量吸入裝置,Spinhaler&#

17、174; 1971年英國(guó)的Bell等研制的世界上第一個(gè)干粉吸入裝置 將裝有干粉末的明膠膠囊連接上一個(gè)轉(zhuǎn)動(dòng)子和金屬尖針。在吸入的過(guò)程中，轉(zhuǎn)子開始轉(zhuǎn)動(dòng)，尖針刺破膠囊，藥物粉末可隨吸入的氣流送入呼吸道中,Rotaha-ler® 1977年Glaxosmithkline公司研制成功 ，最初用于沙丁胺醇，后來(lái)用于倍氯米松二丙酸酯的給藥先將膠囊推入一個(gè)位于裝置末端的膠囊口使膠囊帽扭曲，膠囊殼松脫。然后，扭轉(zhuǎn)裝置的圓柱形外殼至不能轉(zhuǎn)

18、動(dòng)為止，借助裝置內(nèi)部安裝的塑料桿的作用使膠囊一分為二，藥物粉末從中釋放,隨后的幾十年中，又出現(xiàn)了ISFhaler® 、Inhalator® 、Cyclohaler ®等吸入器,,30,單劑量吸入裝置的優(yōu)點(diǎn),不存在藥物釋放與患者吸氣的協(xié)同性問(wèn)題給藥劑量準(zhǔn)確可靠，特別適合性質(zhì)不穩(wěn)定藥物的給藥結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單可靠、便于攜帶、可清洗和直觀如果在膠囊內(nèi)填充純的或高濃度濃縮的藥物粉末，可以給予高的給藥劑量,,31,單劑量

19、吸入裝置的缺點(diǎn),每次使用前必須塞入一個(gè)明膠膠囊，這對(duì)于急性哮喘、視力較差、手抖或關(guān)節(jié)炎患者以及兒童來(lái)說(shuō)都是較為困難的藥物粉末置于膠囊中，易吸收空氣中的水分而變潮，藥物的防潮取決于儲(chǔ)存膠囊的質(zhì)量膠囊碎屑容易吸入肺內(nèi)當(dāng)單位劑量活性藥物小于5mg時(shí)，為保證膠囊填裝的準(zhǔn)確性，需要加入填充劑,,新型單劑量吸入裝置,Flowcaps ®裝置有效解決單劑量干粉吸入劑頻繁更換膠囊的問(wèn)題Flowcaps ®分為前后兩部分，前

20、一部分相當(dāng)于一個(gè)獨(dú)立的膠囊型吸入裝置，后一部分是一個(gè)能存放14粒4號(hào)膠囊的透明儲(chǔ)存室。二者通過(guò)一個(gè)比膠囊直徑略大的孔道相連，孔道靠近儲(chǔ)存室一側(cè)呈偏漏斗型更換膠囊時(shí)，只需將裝置倒置， 膠囊便會(huì)通過(guò)漏斗滑入孔道。旋轉(zhuǎn)儲(chǔ)存室，使前后兩部分相互隔絕，便完成一次裝藥實(shí)現(xiàn)了免拆裝置而更換膠囊，同時(shí)其儲(chǔ)存室與膠囊均使用透明材質(zhì)，易于操作，方便患者確認(rèn)是否將膠囊中藥物吸入完全,,臨床常用單劑量吸入裝置用法——Handihaler,臨床常用品種噻托

21、溴銨粉吸入劑——思力華噻托溴銨粉霧劑——天晴速樂(lè)能被低至20L/min的氣流速率所觸發(fā)的吸入裝置,34,,,2.多劑量吸入裝置——泡囊型,最早的泡囊型吸入器——Diskhaler®英國(guó)Allen＆Hanburys公司推出的圓盤狀吸入器具 藥物儲(chǔ)存在4個(gè)或8個(gè)泡囊中，這些泡囊分布在一個(gè)叫作Rotadisk的圓形塑料片上，用鋁箔封底。使用時(shí)將Rotadisk放入裝置中，刺針刺破泡囊，由吸嘴吸入藥物，轉(zhuǎn)輪自動(dòng)轉(zhuǎn)向下一個(gè)泡囊

22、。該類裝置是對(duì)膠囊型吸入裝置的改進(jìn)，患者無(wú)需重新安裝裝置便可以吸入幾個(gè)劑量，且泡囊包裝的防濕性能優(yōu)于膠囊但由于鋁箔上泡囊有限，需要經(jīng)常更換藥板，不能滿足患者長(zhǎng)期用藥的需要。,,2.多劑量吸入裝置——泡囊型,應(yīng)用廣泛的泡囊型吸入裝置——Diskus®/Accuhaler®習(xí)慣稱為胖胖魚或準(zhǔn)納器，由葛蘭素史克于20世紀(jì)90年代推出內(nèi)部結(jié)構(gòu)復(fù)雜，每劑量藥物儲(chǔ)存在一個(gè)由雙層鋁箔壓成的泡囊中，60個(gè)泡囊連成一個(gè)細(xì)長(zhǎng)的囊

23、泡帶，盤繞在引輪上使用時(shí)壓下裝置外側(cè)的手柄，帶動(dòng)引輪、收縮輪及底輪旋轉(zhuǎn)。引輪釋放一段鋁箔帶，一個(gè)泡囊向接口器下方移動(dòng)，這時(shí)收縮輪將鋁箔帶的一面拉開露出藥粉，底輪將另一面騰空的鋁箔卷起來(lái)，同時(shí)帶動(dòng)劑量顯示器旋轉(zhuǎn)，以顯示剩余的劑量個(gè)數(shù),36,,37,準(zhǔn)納器,37,,堅(jiān)韌的藥囊及密封帶防止藥囊破裂及受潮,計(jì)數(shù)窗精確數(shù)目5-0將顯示為紅色，警告剩余劑量已不多,計(jì)數(shù)窗,當(dāng)推動(dòng)滑動(dòng)桿時(shí)密封帶與藥囊自動(dòng)分開,,,準(zhǔn)納器的使用方法,38,,準(zhǔn)

24、納器使用中的注意事項(xiàng),本品輔料含乳糖，對(duì)乳糖及牛奶過(guò)敏的患者禁用本品使用本品期間，不要隨意推動(dòng)滑桿，以免造成藥物浪費(fèi)觀察劑量指示窗口的計(jì)數(shù)變化，明確藥物使用次數(shù)及藥品剩余量的多少保持準(zhǔn)納器干燥，不用時(shí)保持關(guān)閉狀態(tài),39,,患者使用中常見的問(wèn)題,未打開外殼未拉開滑動(dòng)桿撥動(dòng)滑動(dòng)桿打開藥物以后，未保持準(zhǔn)納器基本水平或搖動(dòng)吸入器 吸氣動(dòng)作與撥動(dòng)滑動(dòng)桿動(dòng)作同時(shí)進(jìn)行,40,,,,準(zhǔn)納器的優(yōu)點(diǎn)和不足,每一劑量鋁塑獨(dú)立包裝，防潮性能好計(jì)數(shù)

25、窗準(zhǔn)確提供剩余的吸藥次數(shù)吸氣流速30L/min 肺部藥物沉積量可達(dá)12%-17%，適用范圍廣,41,優(yōu)點(diǎn),不足,吸氣流速仍有要求，不適合小于4歲兒童使用,,3.多劑量吸入裝置——儲(chǔ)庫(kù)型,42,,吸氣通道,雙螺旋通道的口器,,儲(chǔ)藥池,刮藥板,定量藥盤,旋轉(zhuǎn)把手,,,,,,內(nèi)置干燥劑,,Turbuhaler®/都保第一個(gè)真正意義上的多劑量?jī)?chǔ)庫(kù)型吸入裝置1988年阿斯利康公司推出此裝置能儲(chǔ)存近200個(gè)劑量，使用時(shí)旋轉(zhuǎn)底座，

26、藥物即由儲(chǔ)庫(kù)釋放至轉(zhuǎn)盤上，同時(shí)被刮刀刮至藥物通道處，所以裝藥時(shí)一定要垂直操作吸嘴處有一個(gè)雙螺旋通道，在吸入動(dòng)力產(chǎn)生的湍流氣流下，顆粒在通道中可以相互撞擊，藥物更易于與載體分離，形成更細(xì)小的微粒，從而有利于提高藥物的肺部沉積量,,43,都保的使用方法,吸入所需劑量后, 蓋上蓋子, 用水反復(fù)漱口， 漱液吐出, 不要咽下,扭開并取下蓋子。握住吸入器, 保持吸口向上,向一個(gè)方向轉(zhuǎn)動(dòng)底座, 直至不能轉(zhuǎn)動(dòng)為止; 然后再轉(zhuǎn)回原位, 該過(guò)程可聽到“啪

27、”一聲輕響,口部遠(yuǎn)離吸入器吸口, 呼氣,將吸口放入上下齒之間, 雙唇包緊吸口, 用力深深經(jīng)口吸氣,將吸入器移開,同時(shí)屏住呼吸約10s, 呼氣,如果需吸入多個(gè)劑量可重復(fù)步驟②~⑤,,都保使用注意事項(xiàng),用藥前可對(duì)部分患者進(jìn)行評(píng)估理想吸氣流速高達(dá)60L/min呼氣峰流速值(PEF)太低的患者吸不動(dòng)裝置建議用藥前使用trainer whistle對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估,44,用藥前后注意查看藥物劑量顯示窗中的數(shù)字每20個(gè)計(jì)量單位有一個(gè)數(shù)字標(biāo)識(shí)

28、每10個(gè)計(jì)量單位間有一條指示線最后10個(gè)計(jì)量單位背景為紅色紅色出現(xiàn)即表示剩余10次劑量，提示應(yīng)及時(shí)另配一個(gè)以備使用,,患者使用中常見的問(wèn)題,吸藥前未“上藥”，空吸旋轉(zhuǎn)取藥時(shí)未垂直，致取藥劑量不準(zhǔn)確?？诤鞎r(shí)間過(guò)長(zhǎng)，藥物受潮。藥物吸完后未察覺，吸空藥（把干燥劑的聲音當(dāng)做有藥）吸入完畢，用水或液體擦洗吸嘴，使藥物受潮,45,,,都保的優(yōu)點(diǎn)和不足,肺沉積率高，可達(dá)20% 以上不含拋射劑、乳糖等輔料，刺激性小對(duì)患者協(xié)調(diào)性要求低

29、,46,優(yōu)點(diǎn),不足,,,非獨(dú)立包裝，易受潮劑量定量容易不準(zhǔn)確吸氣流速要求高，不適合小于5歲兒童使用計(jì)數(shù)窗不夠精確,其他儲(chǔ)庫(kù)型多劑量吸入裝置,美國(guó)Scher-ing-Plough公司的Twisthaler意大利ChiesiPharmaceuici公司的Pulvinal芬蘭OrionPhar-ma公司的Easyhaler英國(guó)Innovata公司的ClickhalerSanofi-aventis公司近期開發(fā)的Ultrahaler

30、,,干粉吸入裝置小結(jié)——吸氣流速,統(tǒng)稱為被動(dòng)吸入裝置患者的吸入氣流是藥粉霧化進(jìn)入呼吸道的唯一動(dòng)力影響因素患者吸氣流速對(duì)于被動(dòng)吸入裝置而言，為了使藥物有效的沉積于肺部，吸氣流速必須要能夠產(chǎn)生足夠大的湍流氣流，這樣才能使藥物霧化，形成到達(dá)肺深部的“粉霧云”裝置內(nèi)在阻力阻力越高，產(chǎn)生的細(xì)粉量越多，霧化效果越好阻力越大對(duì)吸氣的要求越高，這對(duì)于老弱或年幼患者是相當(dāng)不利的,,干粉吸入裝置最適宜的吸氣流速,DiskusTM和Autoha

31、lerTM在吸氣流速大于30L/min時(shí)，即能產(chǎn)生較好的吸入效果TurbuhalerTM則要求大于60L/min，這在一定程度上限制了其應(yīng)用后來(lái)出現(xiàn)的ClickhalerTM、EasyhalerTM等，大大減小了裝置內(nèi)部的阻力，只需要較小的吸氣流速就能達(dá)到較好的沉積效果，更加適用于老年、兒童以及重癥哮喘患者使用,,全新一代主動(dòng)式干粉吸入裝置,優(yōu)點(diǎn)吸氣流速要求低，劑量準(zhǔn)確，藥物吸入比例高且恒定，防潮性能好，可用不加輔料的純藥，裝置可

32、長(zhǎng)期反復(fù)使用，適用年齡范圍廣原理借助壓縮空氣，高頻壓電振子或者電動(dòng)馬達(dá)為主要?jiǎng)恿?lái)源對(duì)吸入器中的干粉進(jìn)行霧化,SpirosTMDura生產(chǎn)內(nèi)置一個(gè)氣流傳感器，當(dāng)吸氣流速達(dá)到6-15L/min時(shí)就能啟動(dòng)電池驅(qū)動(dòng)馬達(dá)馬達(dá)以15000r/min的轉(zhuǎn)速將干粉噴出，釋放恒量的藥物,,全新一代主動(dòng)式干粉吸入裝置,Nektar Pulmonary InhalerTM2006年輝瑞公司同Nektar Therapeutics公司和賽諾菲安萬(wàn)

33、特公司聯(lián)合研制Exubera胰島素單劑量干粉吸入劑Nektar以壓縮空氣為動(dòng)力將藥物噴出，胰島素到達(dá)肺部深處不依賴于患者呼吸肌的能力其外形像單筒望遠(yuǎn)鏡，將藥物泡囊放入裝置內(nèi)部，按壓給藥按鈕，形成霧化云,,吸入療法常用裝置,定量吸入氣霧劑（MDI）干粉吸入劑（DPI）霧化劑（Nebulizer）柔霧劑（Soft Mist）噴霧劑(Spray Inhaler)揮散吸入劑(Vaporized Inhaler),,霧化劑（nebu

34、lizer）,由壓縮空氣/氧、超聲波、電震蕩提供能量形成和釋放氣溶膠受處方因素影響小，可噴霧多種藥物劑量和配伍靈活性大所有吸入裝置中對(duì)患者配合要求最低的一種裝置，用藥者可平靜呼吸，毋需刻意配合由于釋出的藥?kù)F微粒較小、藥?kù)F沉積時(shí)間長(zhǎng)，藥物在肺內(nèi)的分布較均衡，適合＜ 5 歲兒童、使用pMDI有困難、嚴(yán)重哮喘發(fā)作期或有嚴(yán)重肺功能損害的緩解期患者使用,53,,霧化劑（nebulizer）,54,,1.噴射式霧化器,以壓縮空氣或氧氣為動(dòng)力

35、，高速氣流通過(guò)噴嘴在其周圍產(chǎn)生負(fù)壓、使貯液罐中的藥液卷入高速氣流并被粉碎成大小不一的霧滴氣溶膠顆粒的直徑和釋霧量取決于壓縮氣體的壓力和流量，也取決于不同品牌型號(hào)霧化器的內(nèi)部阻力等結(jié)構(gòu)性參數(shù)氣壓越高、流量越大，噴射霧化器產(chǎn)生的氣溶膠顆粒直徑就越小，釋霧量就越大常用氣流量6-8L/min，產(chǎn)生的微粒直徑為2-4μm，肺內(nèi)沉積率約為10%,55,,56,噴射式霧化器的使用方法,用清潔的針筒或吸管，將指定劑量的藥物霧化溶液和適量的稀釋液注

36、入霧化器中,蓋好霧化器，接上咬嘴或面罩,利用塑料管，將霧化器接駁至壓縮氣泵，壓力循環(huán)通氣機(jī)或者氧氣瓶,接上電源，開通氣泵或者通氣機(jī)；如用氧氣瓶, 則需打開閥門，調(diào)校流速,氣霧開始出現(xiàn)時(shí)把咬嘴放入病人口中，或?qū)⒚嬲稚w上面部。病人張開口慢慢呼吸，將氣霧深深吸入肺,溶液必須完全霧化，才可停止治療，關(guān)上電源或閥門。清洗霧化設(shè)備。病人使用后用水反復(fù)漱口，漱液吐出，不要咽下,,,,噴射式霧化器的優(yōu)點(diǎn)和不足,可噴霧多樣藥物較少需要患者呼吸協(xié)調(diào)動(dòng)作

37、不需要助推劑,57,優(yōu)點(diǎn),不足,設(shè)備成本較貴霧化器易污染而導(dǎo)致交叉感染需要高壓氣流作為動(dòng)力治療時(shí)間較長(zhǎng),,2.超聲波霧化器,通過(guò)超聲薄板的高頻振動(dòng)，使藥液轉(zhuǎn)化成氣溶膠霧粒霧粒直徑大小與超聲頻率呈負(fù)相關(guān)頻率越高顆粒越小釋霧量則與超聲波振幅（功率）呈正相關(guān)強(qiáng)度越大，釋霧量越大不應(yīng)用于含蛋白質(zhì)或肽類藥物的霧化治療超聲劇烈震蕩可使霧化容器內(nèi)的液體加溫，對(duì)其穩(wěn)定性不利不應(yīng)用于混懸液（如脂溶性糖皮質(zhì)激素，吸入用布地奈德混懸液、吸

38、入用丙酸倍氯米松混懸液）的霧化治療不同液體的物理特性（如水溶性和脂溶性）不同，對(duì)于這些液體的混合物（如糖皮質(zhì)激素與水的混懸液）的霧化釋出比例和效果也不一樣,58,,噴射霧化和超聲霧化特點(diǎn)比較,59,,3.振動(dòng)篩孔霧化器,采用超聲振動(dòng)薄膜使之劇烈振動(dòng)，同時(shí)通過(guò)擠壓技術(shù)使藥液通過(guò)固定直徑的微小篩孔，形成無(wú)數(shù)細(xì)小顆粒釋出產(chǎn)生的顆粒大小取決于篩孔的直徑減少了超聲振動(dòng)液體產(chǎn)熱的影響，對(duì)吸入藥物的影響較少，是目前霧化效率最高的霧化器,,吸入療

39、法常用裝置,定量吸入氣霧劑（MDI）干粉吸入劑（DPI）霧化劑（Nebulizer）柔霧劑（Soft Mist）噴霧劑(Spray Inhaler)揮散吸入劑(Vaporized Inhaler),,柔霧劑（Soft Mist）,通常借由彈簧傳遞手指活動(dòng)的能量將藥液擠過(guò)超細(xì)毛細(xì)霧化頭形成和釋放柔和氣溶膠與MDI 相比，不需要拋射劑，且釋放的藥?kù)F較溫和，可減少藥物在呼吸道的慣性嵌頓，提高肺內(nèi)的沉積量與DPI相比，不

40、需要使用者的吸力驅(qū)動(dòng)，適用于兒童及老年人等吸氣流速低的患者,,柔霧劑（Soft Mist）——RespimatTM,第一個(gè)開發(fā)上市的柔霧吸入劑德國(guó)勃林格殷格翰公司研制通過(guò)旋轉(zhuǎn)裝置壓緊彈簧將一定體積的藥液擠入劑量腔，按下劑量釋放按鈕，彈簧回復(fù)，借由壓縮時(shí)儲(chǔ)存的能量將藥液擠過(guò)特殊噴頭釋出柔和的氣溶膠該裝置采用超細(xì)毛細(xì)霧化技術(shù)，可反復(fù)使用，且患者依從性好，但因價(jià)格昂貴尚未得到廣泛使用,,柔霧劑（Soft Mist）——AERxTM,美國(guó)

41、原研的另一個(gè)柔霧吸入裝置將分裝在泡囊中的藥液擠壓通過(guò)噴嘴分散形成氣溶膠可霧化多種藥物，如重組人脫氧核糖核酸酶、干擾素等價(jià)格昂貴,,吸入療法常用裝置,定量吸入氣霧劑（MDI）干粉吸入劑（DPI）霧化劑（Nebulizer）柔霧劑（Soft Mist）噴霧劑(Spray Inhaler)揮散吸入劑(Vaporized Inhaler),,噴霧劑（Spray Inhaler）,傳統(tǒng)給藥方式，借助手動(dòng)泵壓力將含藥溶液、乳狀液或混

42、懸液呈霧狀釋出，既有霧化給藥的特點(diǎn)，又避免使用拋射劑超臨界CO2輔助噴霧劑噴出的霧滴微粒粒徑均＜3μm，經(jīng)空氣稀釋后可直接用于肺部給藥中藥噴霧劑作為中國(guó)特有的劑型，既可發(fā)揮中醫(yī)藥組方的優(yōu)勢(shì)，又可體現(xiàn)細(xì)微液滴遞藥的特點(diǎn)種類較多，品種覆蓋范圍廣，臨床應(yīng)用方便，療效確切面臨挑戰(zhàn)，如配方粗糙、成分復(fù)雜，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高，工藝受多重因素影響等,,吸入療法常用裝置,定量吸入氣霧劑（MDI）干粉吸入劑（DPI）霧化劑（Nebulizer）柔

43、霧劑（Soft Mist）噴霧劑(Spray Inhaler)揮散吸入劑(Vaporized Inhaler),,揮散吸入劑(Vaporized Inhaler),一種創(chuàng)新的吸入給藥裝置，通過(guò)加熱使藥物升華來(lái)形成和釋放氣溶膠。首個(gè)被FDA 批準(zhǔn)上市的新型吸入粉劑——AdasuveAlexza 公司生產(chǎn)，洛沙平，用于精神分裂癥的急性治療使用方便，只需打開加熱按鈕，吸入時(shí)間僅需0.5s，2min 內(nèi)即可達(dá)到最大血藥濃度，快速緩解癥

44、狀價(jià)格昂貴,Adasuve,Afrezza,,內(nèi)容,69,吸入療法概述吸入療法常用裝置吸入療法常用藥物吸入療法在臨床中的應(yīng)用,,吸入療法常用藥物（呼吸系統(tǒng)）,,（一）吸入用糖皮質(zhì)激素（ICS）,ICS是目前最強(qiáng)的氣道局部抗炎藥物抗炎機(jī)制經(jīng)典途徑（基因途徑）指激素與胞質(zhì)內(nèi)的激素受體（簡(jiǎn)稱胞質(zhì)受體）結(jié)合，并轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞核后影響核酸的轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮抗炎作用非經(jīng)典途徑（非基因途徑）指激素與細(xì)胞膜激素受體（簡(jiǎn)稱膜受體）結(jié)合，在數(shù)分鐘

45、內(nèi)生效高劑量的ICS能夠有效啟動(dòng)數(shù)量少、親和力弱的膜受體快速通道,,（一）吸入用糖皮質(zhì)激素（ICS）,國(guó)內(nèi)已上市ICS布地奈德（BUD）吸入用混懸液、氣霧劑、粉霧劑、粉吸入劑、鼻噴霧劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑、環(huán)索奈德氣霧劑丙酸倍氯米松（BDP）吸入用混懸液、氣霧劑、粉霧劑、鼻氣霧劑、鼻噴霧劑丙酸氟替卡松吸入氣霧劑、粉霧劑、鼻噴霧劑,,（一）吸入用糖皮質(zhì)激素（ICS）,常用品種丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（

46、輔舒酮）沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭）布地奈德吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒）布地奈德福莫特羅粉吸入劑（信必可都保）,,丙酸倍氯米松,人工合成的第一代局部用糖皮質(zhì)激素類藥物BDP為前體藥物，在酯酶作用下活化裂解，部分生成具有活性的17-單BDP（BMP）而發(fā)揮其藥理作用，部分生成無(wú)活性的21-單BDPBDP的水溶性較低，導(dǎo)致其在支氣管黏膜的黏液層溶解緩慢，因此其肺部吸收過(guò)程受限于黏液溶解速率。BDP和BMP的口服絕對(duì)生

47、物利用度分別為13%和26%，而首過(guò)消除在70%左右。BDP混懸液的藥物顆粒在電鏡下顯示為長(zhǎng)約10.0μm的針狀，該顆粒形狀會(huì)降低霧化效能,,布地奈德,第二代吸入性不含鹵素的糖皮質(zhì)激素藥理基礎(chǔ)基于16α、17α位親脂性乙?；鶊F(tuán)及碳21位游離羥基16α和17α位的親脂性乙?；鶊F(tuán)增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素受體親和力，增加了在氣道的攝取和滯留，且全身消除快，相比于第一代糖皮質(zhì)激素氣道選擇性更強(qiáng)，具有較高的局部/系統(tǒng)作用比BUD的口服絕對(duì)生物利用度

48、為11%，而首過(guò)消除高達(dá)90%,,布地奈德,獨(dú)特的酯化作用延長(zhǎng)藥物在氣道的滯留時(shí)間，具有高氣道選擇性并降低全身作用風(fēng)險(xiǎn)適度的脂溶性和水溶性更容易通過(guò)氣道上皮表面的黏液層和細(xì)胞膜，快速發(fā)揮抗炎作用，尤其適合急性期時(shí)與短效β2受體激動(dòng)劑（SABA）聯(lián)用圓形表面不規(guī)則微粒BUD混懸液的藥物顆粒在電鏡下顯示為平均直徑為2.0-3.0μm的細(xì)小類圓形表面不規(guī)則微粒，可最大限度地增大藥物表面積，提高霧化效能,布地奈德是美國(guó)FDA批準(zhǔn)可用于

49、4歲以下兒童使用的霧化吸入激素，也是妊娠分級(jí)為B類的糖皮質(zhì)激素,,藥理學(xué)特性比較,BUD：布地奈德BDP：丙酸倍氯米松BMP：17-單BDP,LogP：油水分配系數(shù)， LogP越大，說(shuō)明該物質(zhì)越親油，反之則越親水a(chǎn)：以地塞米松的抗炎強(qiáng)度為1作為參照,,ICS給藥劑量（以哮喘為例）,吸入激素是長(zhǎng)期治療哮喘的首選藥物。國(guó)際上推薦的每天吸入激素劑量見下表。我國(guó)哮喘患者所需吸入激素劑量比表中推薦的劑量要小一些多數(shù)成人哮喘患者吸入小劑量激

50、素即可較好的控制哮喘。過(guò)多增加吸入激素劑量對(duì)控制哮喘的獲益較小而不良反應(yīng)增加,,ICS安全性,ICS安全性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低于全身給予糖皮質(zhì)激素局部不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、潰瘍、咽部疼痛不適、舌部和口腔刺激、口干、反射性咳嗽和口腔念珠菌感染吸藥后及時(shí)用清水含漱口咽部，選用干粉吸入劑或加用儲(chǔ)霧器可減少上述不良反應(yīng)全身不良反應(yīng)與藥物劑量、藥物的生物利用度、在腸道的吸收、肝臟首過(guò)代謝率及全身吸收藥物的半衰期等因素有關(guān)長(zhǎng)期高劑量吸入

51、激素后可加重骨質(zhì)疏松癥、高血壓、糖尿病、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的抑制、肥胖癥、白內(nèi)障、青光眼和皮膚瘀斑等,,(二)支氣管舒張劑——選擇性β2受體激動(dòng)劑,臨床最常用的支氣管舒張劑作用于氣道平滑肌和肥大細(xì)胞等細(xì)胞膜表面的β2受體舒張氣道平滑肌減少肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒和介質(zhì)的釋放降低微血管的通透性增加氣道上皮纖毛的擺動(dòng)等,,(二)支氣管舒張劑——短效β2受體激動(dòng)劑(SABA),共同特點(diǎn)是起效迅速、維持時(shí)間短。通常在數(shù)分鐘內(nèi)

52、起效，療效可維持?jǐn)?shù)小時(shí)特布他林對(duì)β2受體選擇性及對(duì)肥大細(xì)胞膜的穩(wěn)定作用均強(qiáng)于沙丁胺醇,,(二)支氣管舒張劑——短效β2受體激動(dòng)劑(SABA),上市制劑沙丁胺醇：吸入用溶液、霧化吸入溶液、氣霧劑、吸入氣霧劑、粉霧劑、吸入粉霧劑特布他林：霧化液、吸入粉霧劑常用品種硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑（萬(wàn)托林）硫酸特布他林霧化液（博利康尼）,,(二)支氣管舒張劑——短效β2-受體激動(dòng)劑(SABA),緩解輕至中度急性哮喘癥狀的首選藥物，也可用于運(yùn)動(dòng)性

53、哮喘定量吸入劑和干粉吸入劑不適用于重度哮喘發(fā)作；其溶液經(jīng)霧化泵吸入適用于輕至重度哮喘發(fā)作這類藥物應(yīng)按需間歇使用，不宜長(zhǎng)期、單一使用，也不宜過(guò)量應(yīng)用,,(二)支氣管舒張劑——長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑(LABA),分子結(jié)構(gòu)中具有較長(zhǎng)的側(cè)鏈，作用可維持12h以上沙美特羅慢效LABA，吸入后30min 起效，維持12h以上上市制劑：沙美特羅氣霧劑、沙美特羅替卡松氣霧劑、沙美特羅替卡松粉吸入劑常用品種：沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)福

54、莫特羅速效LABA，吸入后3-5min起效，維持8-12h以上上市制劑：富馬酸福莫特羅粉吸入劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑、吸入用倍氯米松福莫特羅氣霧劑常用品種：布地奈德福莫特羅粉吸入劑(信必可都保),,吸入LABA適用于哮喘（尤其是夜間哮喘和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘) 的預(yù)防和治療福莫特羅因起效迅速，可按需用于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療,,(二)支氣管舒張劑——長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑(LABA),β2受體激動(dòng)劑,Politiek等按照β2激動(dòng)劑起效

55、 “快”與“慢”，同時(shí)結(jié)合維持時(shí)間“短”與“長(zhǎng)”創(chuàng)始一個(gè)分類法,,,作用時(shí)間,起效時(shí)間,按需應(yīng)用,維持治療,,(二)支氣管舒張劑——β2受體激動(dòng)劑安全性,可能引起口部和咽喉疼痛、支氣管痙攣癥狀、原有癥狀加重主要不良反應(yīng)骨骼肌震顫、頭痛、外周血管舒張及輕微的代償性心率加速罕見過(guò)敏反應(yīng)血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、支氣管痙攣、低血壓、虛脫等,,(二)支氣管舒張劑——膽堿受體拮抗劑,藥理作用與氣道平滑肌上的M受體結(jié)合，舒張支氣管

56、舒張支氣管的作用比β2-受體激動(dòng)劑弱，起效也較慢長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥根據(jù)起效時(shí)間和持續(xù)時(shí)間的不同分為短效膽堿受體拮抗劑（SAMA）——異丙托溴銨非選擇性膽堿M受體拮抗劑，15-30min起效，1-1.5h達(dá)峰，持續(xù)4-6h上市制劑：吸入用溶液、氣霧劑常用品種：吸入用異丙托溴銨溶液（愛全樂(lè)）長(zhǎng)效膽堿受體拮抗劑（LAMA）——噻托溴銨選擇性作用于M3和M1受體，5min達(dá)峰，消除半衰期5-6d上市制劑：粉霧劑、吸入粉霧劑

57、、粉吸入劑、噴霧劑常用品種：噻托溴銨粉霧劑（思力華、天晴速樂(lè)）,,(二)支氣管舒張劑——膽堿受體拮抗劑安全性,主要不良反應(yīng)頭痛、惡心、口干、心動(dòng)過(guò)速、心悸、眼部調(diào)節(jié)障礙、胃腸動(dòng)力障礙和尿潴留等和其他吸入性支氣管舒張劑一樣，有時(shí)可能引起咳嗽、局部刺激，極少情況下出現(xiàn)吸入刺激產(chǎn)生的支氣管痙攣偶有變態(tài)反應(yīng)如皮疹、舌、唇和面部血管性水腫、蕁麻疹、喉痙攣和過(guò)敏反應(yīng),,（三）吸入用抗菌藥物,霧化品種氨基糖苷類的阿米卡星、慶大霉素、妥布霉素

58、β-內(nèi)酰胺類的氨曲南、頭孢他啶粘菌素，抗真菌藥物兩性霉素適應(yīng)癥長(zhǎng)期有銅綠假單胞菌感染的支氣管擴(kuò)張癥多重耐藥菌感染的院內(nèi)獲得性肺炎，如呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎等由于目前我國(guó)尚無(wú)專供霧化吸入的抗菌藥物制劑，不推薦以靜脈抗菌藥物制劑替代霧化制劑使用有些靜脈制劑中含有防腐劑（如酚、亞硝酸鹽等），吸入后可誘發(fā)支氣管哮喘的發(fā)作,,（四）吸入用祛痰藥,N-乙酰半胱氨酸降低痰的粘滯性，并使之液化而易于排出霧化吸入可用于特發(fā)性肺纖維化的治療，可

59、改善患者肺功能，尤其適用于早期患者鹽酸氨溴索降低痰液黏稠度，增強(qiáng)支氣管上皮纖毛運(yùn)動(dòng)，增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌，使痰容易咳出。此外，還有鎮(zhèn)咳作用鹽酸氨溴索霧化劑型在國(guó)內(nèi)尚未上市,,（五）復(fù)方制劑/霧化配伍,1.聯(lián)合吸入激素和LABA協(xié)同抗炎、平喘作用，可獲得相當(dāng)于(或優(yōu)于)應(yīng)用加倍劑量吸入激素時(shí)的療效，并可增加患者的依從性、減少較大劑量吸入激素引起的不良反應(yīng)臨床常用品種沙美特羅替卡松氣霧劑、粉吸入劑（舒利迭）布地奈德福莫特

60、羅粉吸入劑（信必可都保）吸入用倍氯米松福莫特羅氣霧劑2. 聯(lián)合吸入抗膽堿藥物與β2-受體激動(dòng)劑兩者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同、互補(bǔ)作用臨床常用品種復(fù)方異丙托溴銨氣霧劑、吸入溶液（異丙托溴銨+沙丁胺醇）,,（五）復(fù)方制劑/霧化配伍,深綠色陰影部分表示臨床研究中有證據(jù)證實(shí)這種配伍的穩(wěn)定性和相容性藍(lán)色陰影部分表示沒(méi)有足夠的證據(jù)評(píng)價(jià)相容性, 但在我國(guó)有廣泛的臨床報(bào)道紅色陰影部分表示有證據(jù)證實(shí)或提示這種配伍是不相容或不合適的黃色陰影部分表示

61、沒(méi)有足夠的證據(jù)評(píng)價(jià)相容性, 因此, 除非將來(lái)獲得進(jìn)一步的證據(jù), 否則應(yīng)避免使用這種配伍,常用霧化吸入藥物的配伍,,（六）非霧化藥品使用原則,霧化制劑的“超說(shuō)明書用藥”將非霧化制劑作為霧化制劑使用藥品使用的適應(yīng)癥、劑型、患者群體和給藥途徑等不在藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的說(shuō)明書范圍之內(nèi)，屬于“藥品說(shuō)明書之外的用法”非霧化制劑使用原則應(yīng)遵循“超說(shuō)明書用藥”原則,,1.傳統(tǒng)霧化吸入療法——“呼三聯(lián)”,地塞米松在體內(nèi)需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后在全身起作用，不良反

62、應(yīng)大脂溶性低、水溶性高，與氣道黏膜組織結(jié)合較少，肺內(nèi)沉積率低與糖皮質(zhì)激素受體的親和力低，在氣道內(nèi)滯留時(shí)間短，療效相對(duì)也較差慶大霉素氣道藥物濃度過(guò)低，達(dá)不到抗感染的目的，細(xì)菌長(zhǎng)期處于亞抑菌狀態(tài)，產(chǎn)生耐藥刺激氣道上皮，加重上皮炎癥反應(yīng)α-糜蛋白酶對(duì)視網(wǎng)膜毒性較強(qiáng)，霧化時(shí)接觸眼睛容易造成損傷遇血液迅速失活，不能用于咽部、肺部手術(shù)患者有報(bào)道該藥對(duì)肺組織有損傷，吸入氣道內(nèi)可致炎癥加重并誘發(fā)哮喘,“呼三聯(lián)”無(wú)霧化劑型不適合霧化吸

63、入,,2.以靜脈制劑替代霧化制劑使用,靜脈制劑中含有防腐劑，如酚、亞硝酸鹽等吸入后可誘發(fā)哮喘發(fā)作如氨溴索，國(guó)內(nèi)尚無(wú)霧化劑型非霧化制劑的藥物無(wú)法達(dá)到霧化顆粒要求，無(wú)法通過(guò)呼吸道清除，可能在肺部沉積，從而增加肺部感染的發(fā)生率,不推薦霧化使用,,3.中成藥,無(wú)霧化劑型無(wú)證據(jù)無(wú)配伍相關(guān)數(shù)據(jù),不推薦霧化使用,,吸入療法常用藥物小結(jié),,吸入療法常用藥物小結(jié),,內(nèi)容,吸入療法概述吸入療法常用裝置吸入療法常用藥物吸入療法在臨床中的應(yīng)用,1

64、00,,,吸入療法在臨床中的應(yīng)用,吸入療法,,（一）支氣管哮喘,是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性和廣泛、易變的可逆性氣道受阻表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘息、胸悶和咳嗽癥狀,,,哮喘的分期,喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生或加劇，常有呼吸困難，以呼氣流量降低為其特征常因接觸變應(yīng)原、刺激物或呼吸道感染誘發(fā),患者每周均不同頻度和（或）不同程度地

65、出現(xiàn)癥狀（喘息、氣急、咳嗽、胸悶等）,經(jīng)過(guò)治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并維持3個(gè)月以上,,GINA,支氣管哮喘全球倡議（The Global Initiative for Asthma, GINA）指南始建于1993年1995年發(fā)表第一個(gè)報(bào)告（全球哮喘管理和預(yù)防策略），并分別于2002年、2006年基于當(dāng)時(shí)發(fā)表的研究進(jìn)行了修訂。2002年，建立GINA科學(xué)委員會(huì)2006年開始，每年12月份對(duì)GINA

66、進(jìn)行一次更新，即結(jié)合上一年7月1日到當(dāng)年6月30日發(fā)表的有影響力的研究文獻(xiàn)進(jìn)行更新,,哮喘常用治療藥物,,哮喘治療策略——急性發(fā)作期,根據(jù)急性發(fā)作期的分度，采取相應(yīng)治療方案,,107,107,,哮喘治療策略——長(zhǎng)期治療方案,,哮喘治療策略——緩解期治療,避免接觸激發(fā)因子和過(guò)敏原繼續(xù)應(yīng)用維持量的長(zhǎng)期預(yù)防用藥特異性免疫治療（脫敏治療）,,（二）慢性阻塞性肺疾病,慢阻肺是一種常見的以持續(xù)性氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限進(jìn)行

67、性發(fā)展與氣道和肺臟對(duì)有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)急性加重和并發(fā)癥影響著疾病的嚴(yán)重程度和對(duì)個(gè)體的預(yù)后,,COPD患者氣道平滑肌增厚,不吸煙正常人,COPD,Saetta. 1998,,（二）慢性阻塞性肺疾病,特征性癥狀是慢性和進(jìn)行性加重的呼吸困難、咳嗽和咳痰呼吸困難最重要的癥狀，也是患者體能喪失和焦慮不安的主要原因。患者常描述為氣短、氣喘和呼吸費(fèi)力等慢性咳嗽通常為首發(fā)癥狀，初期咳嗽呈間歇性，早晨較重，以后早晚或整日均有

68、咳嗽，但夜間咳嗽并不顯著,咳痰咳嗽后咳少量黏液性痰，部分患者在清晨較多，合并感染時(shí)痰量增多，常有膿性痰喘息和胸悶不是慢阻肺特異性癥狀，部分患者特別是重癥患者有明顯的喘息其他癥狀全身性癥狀，如體重下降、食欲減退、外周肌肉萎縮和功能障礙、精神抑郁和焦慮等,,COPD 治療的目標(biāo),預(yù)防疾病進(jìn)展緩解癥狀改善運(yùn)動(dòng)耐受力改善健康狀態(tài)預(yù)防和治療急性加重預(yù)防和治療并發(fā)癥減少死亡率減少治療引起的副反應(yīng),GOLD慢性阻塞性肺病全球