發(fā)熱 ppt課件

1、發(fā) 熱 Fever,溫州醫(yī)科大學(xué)病生教研室,變溫動物,恒溫動物,體溫調(diào)節(jié)中樞： 1、高級中樞 位于視前區(qū)下丘腦前部 （preoptic anterior hypothalamus，POAH） 2、次級中樞 位于延髓、脊髓 3、參與 大腦皮層 體溫調(diào)節(jié)的方式：調(diào)定點學(xué)說,POAH,,T>37℃,T<37℃,,體溫正常,,,,,調(diào)定點

2、,37℃,人類正常體溫:,腋窩 36-37 .4 ?C舌下 36.7-37.7 ?C直腸 36.9-37.9 ?C,I’v got a fever,低熱：體溫升高不超過38℃中等熱：38-39℃高熱：39-41℃超高熱：超過41℃,體溫升高＝發(fā)熱,,生理性體溫升高,病理性體溫升高,月經(jīng)前期,劇烈運動,應(yīng)激,發(fā)熱（調(diào)節(jié)性體溫升高，體溫=調(diào)定點）,過熱（被動性體溫升高，體溫>調(diào)定點）,,,,過熱（hyperther

3、mia）,如果調(diào)定點并未移動，但由于體溫調(diào)節(jié)機制障礙，使得機體不能將體溫控制在與調(diào)定點相適應(yīng)的水平而引起的非調(diào)節(jié)性的體溫升高。,過度產(chǎn)熱,散熱障礙,體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙,被動性體溫升高(>0.5 ?C),,,,,由于致熱原的作用使體溫調(diào)定點(set point，SP)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高（超過0.5℃）的全身性病理過程。,發(fā)熱（fever）,致熱原,,,,發(fā)熱與過熱的比較,excercise,下列哪一種情況下體溫升高屬于

4、過熱A．婦女月經(jīng)前期B．婦女妊娠期C．劇烈運動后 D．先天性無汗癥 E．流行性腦膜炎,√,病因和發(fā)病機制,Cause and Mechanism,,,,,發(fā)熱激活物,產(chǎn)EP細胞,EPs,體 溫 調(diào) 節(jié) 中 樞,PGENa+／Ca 2+↑cAMP、CRHNO,AVPa-MSHLipcortin-1,體溫↑（發(fā)熱）,產(chǎn)熱↑,散熱↓,骨骼肌緊張、寒戰(zhàn),皮膚血管收縮,,調(diào)定點↑,交感神經(jīng),運動神經(jīng),,,,,,,,

5、,,,發(fā)熱發(fā)病學(xué)示意圖,,代謝↑,,,發(fā)熱激活物,能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原（EP）的物質(zhì)。又為稱EP誘導(dǎo)物.,定義,分類,外致熱原,來自體外的致熱物質(zhì),細菌,,病毒,真菌,螺旋體,瘧原蟲,,,G+,全菌體菌體碎片外毒素4.肽聚糖,,細菌,,,G+,全菌體外毒素肽聚糖,,,,脂多糖（LPS）,細菌,內(nèi)毒素（ET）： 是血液制品和輸液過程中的主要污染物 體內(nèi)注射ET 或 ET與

6、產(chǎn)EP細胞 培養(yǎng),,EP↑,,最常見的外致熱原,,,G+,,,分岐桿菌,全菌體外毒素肽聚糖,1.全菌體2.肽聚糖3.多糖4.蛋白質(zhì),,,細菌,體內(nèi)產(chǎn)物,抗原抗體復(fù)合物,類固醇,,體內(nèi)組織的大量破壞,,,感染性發(fā)熱病原微生物,非感染性發(fā)熱病原微生物以外因素,內(nèi)生致熱原（ endogenous pyrogen ,EP）,產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和

7、釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。,定義,內(nèi)生致熱原的發(fā)現(xiàn),1948年：Beeson 從正常家兔無菌性腹腔滲 出液粒細胞中獲得白細胞致熱原（LP),1955年：Atkins 和Wood證明注射內(nèi)毒素 的家兔血液中存在內(nèi)生致熱原（EP）,20世紀(jì)后期：將待研究物注入靜脈、腦室或 特定部位，檢測體溫是否升高、神 經(jīng)元放電等研究內(nèi)生致熱原的種類。,種

8、類： 白細胞介素-1（IL-1） 干擾素(IFN) 腫瘤壞死因子(TNF) 白細胞介素-6(IL-6),巨噬細胞炎癥蛋白-1（MIP-1）,其他,睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF） 白細胞介素-8（IL-8） 內(nèi)皮素,IL-2,EP的產(chǎn)生和釋放,單核細胞 巨噬細胞 內(nèi)皮細

9、胞淋巴細胞 星狀細胞 腫瘤細胞…,產(chǎn)EP細胞種類：,產(chǎn)EP細胞定義,所有能產(chǎn)生和釋放EP的細胞。,產(chǎn)EP細胞的激活,Toll樣受體介導(dǎo)的細胞活化,產(chǎn)EP細胞的激活,,蛋白酪氨酸激酶活化,T細胞受體介導(dǎo)的T淋巴細胞活化,PLC,Ras,正調(diào)節(jié)中樞： 視前區(qū)-前下丘腦 （preoptic anterior hypothalamus，POAH） 負調(diào)節(jié)中樞： 杏仁核（MAN）、腹中核（VS

10、A）、弓狀核,,㈠ 體溫調(diào)節(jié)中樞,體溫?,SP?,？,,,,產(chǎn)EP細胞,,發(fā)熱激活物,EP,,經(jīng)血腦屏障直接進入 (direct entry through blood-brain barrier),㈡ 致熱信號傳入中樞的途徑,通過下丘腦終板血管器 ? (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT ),,,,,,,EP,,,,,,,巨噬細胞,巨噬細胞,POAH神

11、經(jīng)元,POAH神經(jīng)元,第三腦室視上隱窩,視神經(jīng)交叉,毛細血管,,OVLT區(qū),?,體溫?,SP?,？,,產(chǎn)EP細胞,發(fā)熱激活物,EP,,,,,EP,㈢ 發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),1、正調(diào)節(jié)介質(zhì) （1） PGE （2） Na+/Ca2+比值 （3） cAMP （4） CRH （5） NO,,？,依據(jù)：直接注入腦室能引起動物發(fā)熱其致熱作用可被阻斷其合成的藥物拮抗或被促進其生成的藥物增強發(fā)熱激活物引起的發(fā)熱時該物質(zhì)在腦

12、室或腦脊液中的含量與體溫正相關(guān)，而過熱引起的體溫升高腦室或腦脊液中不伴有該物質(zhì)增多,2．負調(diào)節(jié)介質(zhì) l）精氨酸加壓素（arginine vasoPressin， AVP） 2）黑素細胞刺激素 （a-melanocyte stimulating hormone，a-MSH） 3）膜聯(lián)蛋白A1（annexin Al）（脂皮質(zhì)蛋白-1） 4）白細胞介素-10（

13、interleukin-10，IL-10）,,,,,發(fā)熱激活物,產(chǎn)EP細胞,EPs,體 溫 調(diào) 節(jié) 中 樞,PGENa+／Ca 2+↑cAMP、CRHNO,AVPa-MSHLipcortin-1,體溫↑（發(fā)熱）,產(chǎn)熱↑,散熱↓,骨骼肌緊張、寒戰(zhàn),皮膚血管收縮,,調(diào)定點↑,交感神經(jīng),運動神經(jīng),,,,,,,,,,,發(fā)熱發(fā)病學(xué)示意圖,,代謝↑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,調(diào)定點上移,調(diào)定點恢復(fù),

14、㈣ 發(fā)熱時體溫調(diào)節(jié)的方式及發(fā)熱的時相,,,,體溫曲線,SP曲線,癥狀：自感發(fā)冷或惡寒，出現(xiàn)“雞皮”和寒戰(zhàn)、皮膚蒼白,血管收縮 血流減少,豎毛肌 收縮,骨骼肌不隨意 周期性收縮,,,,熱代謝特點： 散熱↓產(chǎn)熱↑，產(chǎn)熱＞散熱 T↑,,1、體溫上升期,物質(zhì)代謝加快（棕色脂肪分解↑）→產(chǎn)熱↑,癥狀：皮膚顏色發(fā)紅，自覺酷熱，皮膚口唇干燥,寒戰(zhàn)及“雞皮”現(xiàn)象消失,血管舒張 血流增多,水分蒸發(fā),中心體溫與上升的SP相適應(yīng)產(chǎn)熱與

15、散熱在較高水平上保持相對平衡,熱代謝特點：,,,2、高峰期,,癥狀：血管舒張，大量出汗，皮膚比較潮濕,脫水循環(huán)衰竭,散熱 >產(chǎn)熱，體溫與已回降的SP相適應(yīng),熱代謝特點：,,散熱增多產(chǎn)熱減少,,,3、退熱期,1、體溫上升期(stadium increment)　 　 惡寒，寒戰(zhàn)，雞皮，皮膚蒼白　　 產(chǎn)熱大于散熱,2、高峰期(fastigium)　 　 皮膚發(fā)紅，皮膚粘膜干燥，自感酷熱　　 產(chǎn)熱和散熱在高水平上相對平

16、衡,3、退熱期(stadium decrement)　 皮膚血管舒張，大量出汗 散熱大于產(chǎn)熱,稽留熱多為高熱，體溫達39℃以上，持續(xù)數(shù)日或數(shù)周之久，一晝夜相差不超過1℃。溫度一般上午較低，下午較高 見于傷寒、斑疹傷寒、大葉肺炎等。,體溫波動于高熱與正常之間，高熱時體溫可達39℃以上，持續(xù)若干小時后降至正常，其后有一間歇期，一般相當(dāng)規(guī)律地經(jīng)24小時、48小時或數(shù)日后，體溫又突然升高，如此反復(fù)發(fā)作，常見于瘧疾、回歸熱

17、等。,弛張熱晝夜間體溫相差可達2℃以上，最低溫度可降至38C以下，常見于各種敗血癥、瘧疾、結(jié)核病、淋巴瘤等.,體溫高低不規(guī)則，持續(xù)時間不定，常見于流行性感冒、風(fēng)濕熱，結(jié)核、肺部感染及惡性腫瘤。,不規(guī)則熱,代謝和功能的改變,Change of metabolism and functions,物質(zhì)代謝改變生理功能改變防御功能改變,體溫每上升1℃，基礎(chǔ)代謝率提高13%,1、糖分解增強：2、脂肪分解增強： 3、蛋白質(zhì)分解增加：4、水

18、鹽代謝和酸堿平衡紊亂：5、維生素消耗增加： VitB族、VitC族,血糖↑、乳酸↑，oxygen debt,酮血癥、酮尿,氮質(zhì)血癥、負氮平衡,脫水、高鉀,一、物質(zhì)代謝的變化：分解↑，合成↓,1.心血管系統(tǒng)——心率?，血壓↑（T上升期） 體溫每上升1℃，心率平均增加18次/分,2.呼吸系統(tǒng)——呼吸加深加快,3.消化系統(tǒng)──消化液分泌減少、腸壁蠕動減慢 口腔：口干、舌苔厚，口腔炎、口臭 胃：噯氣、惡心、

19、食欲不振 腸：便秘、消化不良,4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)——頭痛，高熱驚厥,二、生理功能的變化,,三、防御功能改變,抗感染能力的改變對腫瘤細胞的影響急性期反應(yīng),㈠ 抗感染能力的改變,,損傷： 吞噬功能下降 肝臟解毒功能下降 對內(nèi)毒素敏感性增高,抗損傷: 殺菌（淋球菌、梅毒螺旋體） 抑菌（肺炎球菌） 抑制微生物生長繁殖 增強免疫功能,,㈡ 對腫瘤細胞的影響 EP

20、→ 抑制、殺滅腫瘤細胞 ㈢ 急性期反應(yīng) 是機體在細菌感染和組織損傷是所出現(xiàn)的一 系列急性時相的反應(yīng)。,防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ),治療原發(fā)病對一般發(fā)熱不急于解熱必須及時解熱的病例解熱措施,高熱(﹥40℃)心臟病患者 妊娠期婦女,藥物解熱 化學(xué)藥物 類固醇解熱藥 中草藥 物理降溫,掌握發(fā)熱、發(fā)熱激活物、外致熱原、EP的概念及英語詞匯。    &#

21、160; 掌握發(fā)熱激活物、 EP、中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)的種類；掌握發(fā)熱時體溫上升的基本機制。      熟悉發(fā)熱時相及熱代謝特點，發(fā)熱時機能和代謝變化。     了解發(fā)熱的處理原則。,本章要求,,,謝謝,Case study,病 史：男 性 患 者，3 歲，1 天 前 出 現(xiàn) 發(fā) 熱，T：39℃, 咳 嗽，無 痰，無 呼 吸 困 難。于 入 院 前

22、開 始 抽 搐，兩 眼 向 上 凝 視，四 肢 抖 動，持 續(xù) 1 分 鐘 后 自 行 緩 解。 體 檢：神 清，T：39℃，HR：100次/分，R：30次/分。咽 部 充 血、雙 扁 桃 腺 Iº 腫 大。兩 肺 呼 吸 音 粗，未 聞 及 水 泡 音。,化 驗：WBC：13.3×109 /L，L：16%、N：83%問 題： 該 病 人 體 溫 為 什 么 升 高，其 機 制 是 什 么？ 該 病 人