病理生理學(xué)發(fā)熱課件

1、第六章發(fā)熱（fever）本章內(nèi)容概述發(fā)熱的病因和機制發(fā)熱的時相發(fā)熱時機體代謝和功能的改變發(fā)熱的防治第一節(jié)概述正常體溫直腸：36.5~37.5℃口腔：36.3~37.3℃腋窩：36.0~37.0℃正常體溫調(diào)節(jié)基本機制示意圖POAH調(diào)定點深部溫度感受器外周溫度感受器汗腺外周血管骨骼肌散熱產(chǎn)熱平衡整合器感受器效應(yīng)器體溫的升高就是發(fā)熱？發(fā)熱（fever)：機體在致熱原作用下，體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點上移引起的調(diào)節(jié)性體溫升高超過正常值的0.50C。注

2、意：（1）發(fā)熱≠體溫升高（2）發(fā)熱時無體溫調(diào)節(jié)障礙月經(jīng)前期體溫升高(0.50C)生理性體溫升高病理性體溫升高發(fā)熱：調(diào)節(jié)性體溫升高過熱：被動性體溫升高劇烈運動應(yīng)激37℃37℃正常發(fā)熱37℃SetpointBT調(diào)定點上移37℃過熱過熱：由于體溫調(diào)節(jié)機制失衡或調(diào)節(jié)障礙引起的機體被動性體溫升高，其程度可超過體溫調(diào)定點。散熱障礙：中暑、先天性汗腺缺乏產(chǎn)熱過多：甲亢、癲癇大發(fā)作體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙：下丘腦損傷過熱和發(fā)熱的比較無致熱原（體內(nèi)因素周圍環(huán)

3、境溫度過高）有致熱原調(diào)定點無變化調(diào)定點上移物理降溫對抗致熱原過熱發(fā)熱第二節(jié)發(fā)熱的病因和機制外致熱原內(nèi)生致熱原發(fā)熱產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞發(fā)熱激活物？？？激活產(chǎn)生和釋放致熱原一、發(fā)熱激活物概念：能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。外致熱原：細菌、病毒、真菌、螺旋體、瘧原蟲等體內(nèi)物質(zhì)：抗原抗體復(fù)合物、類固醇大腸桿菌、傷寒桿菌等含內(nèi)毒素（ET），其主要成分為脂多糖（LPS）生物學(xué)特性：（1）分子量大（2）耐熱性高：160℃干熱2h滅活（

4、是血液制品和輸液過程中的主要污染物）（3）致熱活性高（4）易產(chǎn)生耐受革蘭氏陰性菌（G）菌革蘭氏陽性菌（G）菌葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等外毒素、全菌體、肽聚糖致熱病毒致熱成分：包膜脂蛋白血凝素SARS病毒體內(nèi)產(chǎn)物抗原抗體復(fù)合物：如風(fēng)濕熱、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等類固醇：苯膽烷醇酮（不引起動物的發(fā)熱反應(yīng)）二、內(nèi)生致熱原（EP）概念：產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。產(chǎn)EP細胞單核巨噬細胞內(nèi)皮細胞淋巴細胞腫瘤細

5、胞其它細胞EP的種類白細胞介素1（IL1）腫瘤壞死因子（TNF）干擾素（IFN）白細胞介素6（IL6）IL1單核巨噬細胞等合成和釋放的多肽類物質(zhì)致熱作用強，可被環(huán)加氧酶抑制劑阻斷不耐熱，70℃30min失活反復(fù)注射不產(chǎn)生耐受TNF巨噬細胞和淋巴細胞等產(chǎn)生的小分子蛋白兩種亞型：TNF?和TNF?致熱作用較強，也可被環(huán)加氧酶抑制劑阻斷不耐熱，70℃30min失活反復(fù)注射不產(chǎn)生耐受IFN主要由淋巴細胞產(chǎn)生，抗病毒、抗腫瘤亞型多，其中IFN?和

6、IFN?與發(fā)熱有關(guān)不耐熱反復(fù)注射產(chǎn)生耐受IL6多種細胞都可產(chǎn)生由184個氨基酸組成，分子量21KDET、IL1、TNF等都能誘導(dǎo)其產(chǎn)生和釋放環(huán)加氧酶抑制劑可阻斷其作用致熱作用較弱三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制（一）體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞（視前區(qū)下丘腦前部，POAH）冷敏神經(jīng)元：促進產(chǎn)熱熱敏神經(jīng)元：促進散熱負調(diào)節(jié)中樞（中杏仁核、腹中膈、弓狀核）經(jīng)過血腦屏障直接進入通過終板血管器（OVLT區(qū)）：視上隱窩上方，緊靠POAH，是血腦屏障的薄弱部位通過

7、刺激迷走神經(jīng)（二）致熱信號傳入中樞的途徑POAH正調(diào)節(jié)介質(zhì)EP腦腹中膈區(qū)（VSA）負調(diào)節(jié)介質(zhì)中心體溫↑前列腺素E（PGE）NaCa2比值環(huán)磷酸腺苷（cAMP）促腎上腺素皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）一氧化氮（NO）（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)1.正調(diào)節(jié)介質(zhì)前列腺素E（PGE）EP性發(fā)熱的同時腦脊液中PGE2明顯?PGE2直接灌注腦室時引起發(fā)熱，且呈量效依賴關(guān)系引起體溫升高的潛伏期比EP短環(huán)氧合酶抑制劑對IL1、IL6及TNF性發(fā)熱具有解熱作用PG

8、E2影響溫敏神經(jīng)元的放電性質(zhì)與EP相似NaCa2比值腦室內(nèi)灌注Na時體溫?，灌注Ca2時體溫?降鈣劑（如EGTA）灌注時體溫?，且腦脊液中cAMP明顯?預(yù)先灌注CaCl2可阻斷EGTA的致熱作用，同時也抑制腦脊液中cAMP?EP?下丘腦NaCa2??cAMP??調(diào)定點上移環(huán)磷酸腺苷（cAMP）外源性cAMP腦內(nèi)注射引起發(fā)熱，潛伏期較EP明顯為短外源性cAMP的中樞致熱作用可被磷酸二酯酶抑制劑增強，被磷酸二酯酶激活劑或腺苷酸環(huán)化酶抑制劑減

9、弱在某些發(fā)熱激活物、EP及PGE引起的發(fā)熱時，腦脊液cAMP明顯?，且與發(fā)熱效應(yīng)呈正相關(guān)過熱時cAMP不發(fā)生明顯改變促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）IL1、IL6刺激下丘腦CRH釋放中樞注入CRH引起體溫升高CRH單克隆抗體和CRH受體拮抗劑阻斷體溫升高一氧化氮（NO)作用于POAH、OVLT介導(dǎo)發(fā)熱刺激棕色脂肪組織引起發(fā)熱抑制發(fā)熱時負調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放熱限：發(fā)熱時，體溫升高很少超過41℃，這種發(fā)熱時體溫上升的高度被限制在一定范圍內(nèi)的

10、現(xiàn)象稱為熱限，是機體調(diào)節(jié)體溫升高的自我限制。精氨酸加壓素黑素細胞刺激素膜聯(lián)蛋白A12.負調(diào)節(jié)介質(zhì)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細胞EPs調(diào)定點?產(chǎn)熱?散熱?發(fā)熱發(fā)熱發(fā)病學(xué)示意圖交感N運動N四、發(fā)熱的時相體溫上升期調(diào)定點↑﹥中心體溫?zé)岽x特點：產(chǎn)熱↑散熱↓體溫上升臨床表現(xiàn)：皮膚蒼白、畏寒、寒戰(zhàn)、雞皮疙瘩2.高溫持續(xù)期（高峰期）調(diào)定點≈中心體溫?zé)岽x特點：產(chǎn)熱≈散熱（在高水平上）臨床表現(xiàn)：自覺酷熱，皮膚發(fā)紅、干燥3.體溫下降期（退熱期）調(diào)定點↓中心體溫?zé)?/p>

11、代謝特點：產(chǎn)熱↓散熱↑體溫回降臨床表現(xiàn)：皮膚潮紅，出汗或大汗一、代謝的變化體溫每升高1℃，基礎(chǔ)代謝率升高13%第三節(jié)代謝和功能的改變糖代謝糖原分解↑，血糖↑，乳酸↑脂肪代謝脂肪貯備↓，分解↑，酮體↑，消瘦蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)分解↑，負氮平衡水、鹽及維生素代謝體溫下降期：脫水，[Na]↓，維生素消耗增多二、生理功能的改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)煩躁、幻覺、嗜睡、頭痛，高熱驚厥循環(huán)系統(tǒng)血溫刺激竇房結(jié)交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮心率↑心肌收縮力↑心輸出量↑呼吸系統(tǒng)

12、血溫↑、酸性代謝產(chǎn)物↑呼吸中樞興奮，呼吸加深加快加強散熱、呼吸性堿中毒消化系統(tǒng)交感神經(jīng)興奮→消化液分泌↓胃腸蠕動↓三、防御功能的改變抗感染能力的改變：提高抗感染能力對腫瘤細胞的影響：抑制或殺滅腫瘤細胞急性期反應(yīng)：是機體的防御反應(yīng)第四節(jié)發(fā)熱防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)（一）發(fā)熱的生物學(xué)意義：有利有弊（二）發(fā)熱的處理原則1.對一般性發(fā)熱（40℃，不伴有其它嚴(yán)重疾病者）可不急于解熱2.發(fā)熱的一般處理：合理護理高熱（40℃）病例心臟病患者妊娠期婦女（三

13、）必須及時解熱的病例：病因解熱：治療原發(fā)病發(fā)病學(xué)環(huán)節(jié)解熱（1）藥物解熱（2）物理降溫（高熱或病情危急）（四）解熱措施：化學(xué)藥物：阿司匹林類固醇解熱藥：糖皮質(zhì)激素清熱解毒中草藥藥物解熱復(fù)習(xí)題1.關(guān)于發(fā)熱本質(zhì)的敘述，下列哪項是正確的：A體溫超過正常值0.5℃B產(chǎn)熱超過散熱C是臨床上常見的疾病D由體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移引起E由體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)節(jié)功能障礙引起2.發(fā)熱激活物引起發(fā)熱主要是：A激活血管內(nèi)皮細胞釋放致炎物質(zhì)B促進產(chǎn)EP細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生

14、致熱原C直接作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞D刺激神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)介質(zhì)E加速分解代謝使產(chǎn)熱增加3.下列哪種物質(zhì)是血液制品和輸液過程的主要污染物A內(nèi)毒素B.外毒素C.血細胞凝集素D螺旋體E.瘧色素4.發(fā)熱患者最常出現(xiàn)：A代酸B呼酸C混合性酸中毒D代堿E混合性堿中毒多選題5.過熱見于：A廣泛魚鱗病　　　　B甲狀腺功能亢進C先天性汗腺缺乏　D中暑　　　E劇烈運動7.發(fā)熱高峰期的特點是：A寒戰(zhàn)加重B皮膚發(fā)紅C皮膚干燥D自覺酷熱E大量出汗8.發(fā)熱時下列