肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)

1、肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)評價和治療,實驗室檢查,血清銅藍蛋白正常值：男性2.4092＋0.3864 mol/L(1.6667～3.3637 mol/L), 女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698～ 2.644 mol/L) 25～40mg/dl（中山醫(yī)科大學(xué)）,引起血清銅藍蛋白降低的疾?。?Wilson病Menkes卷發(fā)綜合征產(chǎn)生低蛋白血癥的各種疾病,血清銅氧化酶測定,正常值 兒童男0.21-0

2、.76OD，女0.30-0.75OD; 成人男0.26-0.59OD, 女0.255-0.647OD.我院現(xiàn)在使用國際單位表示 204～280Iu/L,HLD血清銅氧化酶的測定結(jié)果,HLD銅氧化酶值為0.070_+0.049OD,較正常對照組約低10倍。我科HLD患者測定6～93Iu/L,血清銅測定,正常值 12.88-16.34 mol/L（楊任

3、 民：81.85-104.22 g/dl) 兒童5.0-10 mol/L(30-190 g/dl)成人男11－22 mol/L(70-140 g/dl) 女12.6-24.3 mol/L(80-155 g/dl),24小時尿銅測定,正常值9.8～37.6 g/24hHLD組2oo～400 g/24h尿銅增高的疾病 ：HLD、膽汁性肝硬變、嚴(yán)重蛋白尿的腎

4、病綜合征、急性銅中毒、金屬絡(luò)合劑的應(yīng)用。,腦脊液銅測定,正常值1.694～1.766 mol/L （10.76～11.22 g/dl ）肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?4.66～6.48 mol/L （29.61～41.18 g/dl ）,電生理檢查,腦電圖檢查：異常率61。3%，腦誘發(fā)電位檢查：BAEP:異常率高83～95%，可作為確定病情嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)之一、為判斷治療效果提供客觀依據(jù)。SEP:異常率17～100%

5、，VEP:異常率17～75%，,放射學(xué)檢查,骨關(guān)節(jié)X線檢查： 骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)軟化、骨退行性變、病理性骨折、骨骼畸形。,頭顱 CT檢查,腦室、腦池及腦溝擴大腦實質(zhì)密度改變低密度改變：以豆?fàn)詈俗疃嘁?、其次為丘腦、尾狀核頭、小腦齒狀核、中腦,少數(shù)可有大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)散在低密度。高密度改變：少數(shù)在上述部位出現(xiàn)高密度改變。,頭顱MRI檢查,以灰質(zhì)損害常見、雙側(cè)對稱，損害部位基本同頭顱CT,中腦橋腦的病變檢出率高于頭顱CT。白質(zhì)損害通

6、常不對稱，主要為額葉、顳葉、枕葉及頂葉，多灶性。T1加權(quán)低信號，T2加權(quán)高信號，MRI還可清楚顯示大腦皮質(zhì)和白質(zhì)的萎縮，還可顯示腦的局灶性萎縮。顱腦MRI的異常率65.2～88.8％。,基因診斷,WD的遺傳方式：AR發(fā)病率：1/2萬～1/20萬基因定位：13q 14.3,稱ATP7B基因，有21個外顯子，20個內(nèi)含子，其蛋白產(chǎn)物為銅轉(zhuǎn)運ATP酶。,基因診斷,篩查WD家系中的三種狀況，是預(yù)防和治療的關(guān)鍵 癥狀前病人

7、：及早治療 雜合子：阻止雜合子間的婚配，防止隱性致病雜合子出生 正常個體：,基因診斷,ATP7B基因突變的篩選結(jié)果 已發(fā)現(xiàn)98種突變類型（1998年） 白種人突變熱點：14號（28％） 18號（10％） 中國人：8號（28.8％） 12號（18.1％） 16號（9.8％～40.9％）,基因診斷,基因突變檢測

8、的意義： 探討發(fā)病機制 研究基因診斷方法 尋找基因治療途徑,診斷指標(biāo)的評價,角膜K-F環(huán)是最重要的臨床表現(xiàn)和特征性診斷依據(jù)之一銅生化異常是確診HLD的重要依據(jù)，血清銅藍蛋白降低是最具診斷意義的檢驗手段、24h尿銅排出增高有助于進一步確診，但二者并非是確診HLD的唯一生化指標(biāo)。最重要的是早期診斷，包括癥狀前診斷，對患者同胞常規(guī)進行K-F環(huán)和血清銅藍蛋白檢查有助于檢出癥狀前患者。,診斷指標(biāo)的評價,肝活檢，測定肝

9、銅水平可作為最后確診手段。 頭顱CT和MRI的改變均非特異性，但陽性率較高，可幫助診斷并更深刻了解HLD腦部病變的程度及癥狀的多樣性。 對HLD患者同胞的基因分析為檢出癥狀前患者和雜合子提供最具價值的幫助，也是產(chǎn)前診斷的重要檢測手段幫助避免雜合子間的婚配和減少HLD患者的出生、優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。,HLD治療,一、金屬絡(luò)合劑 1、D－青霉胺（PCA） 劑量：成人250mg

10、/d～1000-2000mg/d兒童20MG～30MG/KG/D 用法：飯前0.5h, 飯后2h 2、二巰基丁二酸（DSMA）、二巰基丁二酸鈉（Na-DMS）,HLD治療,對癥治療 震顫：安坦 左旋多巴 舞蹈病：氟哌啶醇 痛性強直發(fā)作：卡馬西平 保肝 ：肝太樂、維生素C 精神癥狀：抗精神病藥物治療,HLD治療,限制銅的攝入 低銅