肝豆?fàn)詈俗冃缘倪z傳學(xué)研究.pdf

1、目的：檢測中國湖南地區(qū)漢族肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson'S disease，WD)患者的ATP7B基因突變類型和突變頻率，明確優(yōu)先篩查區(qū)域。
　　 方法：采用PCR擴(kuò)增后直接測序法，檢測9個肝豆?fàn)詈俗冃约蚁祷颊呒安糠旨蚁党蓡T和100例正常對照者的ATP7B基因的21個外顯子突變情況。
　　 結(jié)果：
　　 1.我們所篩查的9個家系均發(fā)現(xiàn)ATP7B基因突變(2個純合子突變家系和7個復(fù)合雜合子突變家系)，共發(fā)現(xiàn)11種突變

2、類型，其中包括2種無義突變(p.Glu388X和p.Gly837X)、1種缺失突變(c.2659delG)和8種錯義突變(p.Val145Phe、p.Thr498Ser、p.Asp765Gly、p.Arg778Leu、p.Gly869Arg、p.Pro992Leu、p.Ala1295Val和p.Arg1320Ser)。其中p.Val145Phe、p.Glu388X、p.Thr498Ser和p.Gly837X為新發(fā)現(xiàn)的突變。同時在家系遺傳

3、分析過程中發(fā)現(xiàn)了以下16種多態(tài)：p.Ser137Ser、p.Ser406Ala、p.Val456Leu、p.Phe763Phe、p.Leu770Leu、p.Arg832Lys、p.Val834Val、p.Arg952Lys、p.Val1140Ala、p.Val1297Ile、p.Leu1325Leu、p.Leu1333Leu、IVS8+26A/G、IVS8+27G/A、IVS18+6T/C和IVS19+50G/C。其中p.Ser137S

4、er、IVS8+26A/G、IVS8+27G/A、p.Phe763Phe、p.Val834Val、p.Leu1325Leu和p.Leu1333Leu為新發(fā)現(xiàn)的多態(tài)。
　　 2.我們對出現(xiàn)在兩個或兩個以上家系中的相同突變，進(jìn)行共同疾病單體型分析，發(fā)現(xiàn)M1279家系、M1524家系和M2621家系存在共同疾病單體型；M41家系和M1407家系存在共同疾病單體型；M1031家系、M1038家系和M1623家系存在共同疾病單體型；提示以

5、上家系可能存在奠基者效應(yīng)。
　　 3.我們所篩查的9個家系中，8號外顯子的p.Arg778Leu突變和13號外顯子的p.Pro992Leu突變在WD中的頻率均為33.3％(3/9)。18號外顯子的p.Ala1295Val突變的22.2％(2/9)。P.Vall45Phe突變和p.Glu388X突變均位于2號外顯子中；p.Gly869Arg突變和c.2659delG均位于11號外顯子中，因此，我們認(rèn)為外顯子2、8、11、13和18

6、可能可作為中國湖南地區(qū)漢族肝豆?fàn)詈俗冃缘膬?yōu)先篩查區(qū)域。
　　 結(jié)論：
　　 1.我們所篩查的9個家系均發(fā)現(xiàn)ATP7B基因突變，共有11種突變類型和16種多態(tài)，其中p.Val145Phe、p.Glu388X、p.Thr498Ser和p.Gly837X為新發(fā)現(xiàn)的突變。p.Ser137Ser、p.Phe763Phe、IVS8+26A/G、IVS8+27G/A、p.Val834Val、p.Leu1325Leu和p.Leu1333