異基因干細(xì)胞移植相關(guān)并發(fā)癥

1、異基因干細(xì)胞移植相關(guān)并發(fā)癥,腫瘤血液科郜小岳2007.05.17,移植物抗宿主?。℅VHD）,急性移植物抗宿主病（aGVHD）慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）通常以100天來(lái)區(qū)分,發(fā)生的基本條件,移植物具有免疫活性細(xì)胞；宿主具有同種抗原，而供者沒(méi)有該抗原，這樣宿主對(duì)于移植物為“外來(lái)者”而具有抗原性；宿主不對(duì)移植物產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng),發(fā)生機(jī)理,細(xì)胞因子風(fēng)暴學(xué)說(shuō)（Cytokine Storm）已知Th2細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-4、

2、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13，而Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、INF及TNF。在Th1、Th2，NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞交互作用下，IL-1、2、3、4、6、11、TNF、INF、脂多糖、M-CSF等細(xì)胞因子大量排出，細(xì)胞因子災(zāi)難形成，供者免疫活化細(xì)胞對(duì)靶器官產(chǎn)生效應(yīng)，即產(chǎn)生了aGVHD。,,aGVHD的發(fā)生率和危險(xiǎn)因素,相合程度人種性別年齡感染供受者輸血史供者妊娠史方案,臨床表現(xiàn),,,,,,,,,,特點(diǎn),aGVHD所累

3、及的靶器官?zèng)]有cGVHD廣泛，主要發(fā)生于皮膚、腸道和肝臟，有時(shí)可侵犯關(guān)節(jié)；皮膚最常和最早發(fā)生；aGVHD通常在造血開(kāi)始恢復(fù)時(shí)突然發(fā)生10天以內(nèi)稱超急性GVHD，病情兇險(xiǎn)，預(yù)后極差,皮疹特點(diǎn),GVHD幾乎都有皮膚受累及可有程度不一的瘙癢可伴有發(fā)熱和流感樣癥狀往往首先出現(xiàn)在手掌、足掌、耳后、面部和頸部，也可在軀干和四肢易擴(kuò)散融合成片嚴(yán)重者皮膚顯著充血，伴疼痛甚至表皮壞死、皮膚剝脫、水泡形成與過(guò)敏反應(yīng)和皰疹病毒感染相鑒別,

4、腸道GVHD特點(diǎn),在皮膚GVHD出現(xiàn)后一至數(shù)周發(fā)生主要表現(xiàn)為腹瀉，常為墨綠色水樣便，嚴(yán)重者血水樣便，還可有腸粘膜上皮脫落痙攣性腹痛甚至腸梗阻惡心、嘔吐和食欲不振常見(jiàn)1周以內(nèi)多為預(yù)處理引起應(yīng)與感染性腹瀉或藥物性腹瀉相鑒別,肝臟GVHD的特點(diǎn),往往最后出現(xiàn)，常在+40天后主要表現(xiàn)為肝功能異常，包括膽紅素、ALT和ALP增高，最常用膽紅素來(lái)評(píng)價(jià)約70%患者膽紅素一過(guò)性增高，僅15%為GVHD引起應(yīng)與HVOD、病毒性肝炎、藥物或

5、溶血引起的肝功能異常鑒別,aGVHD診斷,依據(jù)臨床表現(xiàn)來(lái)診斷GVHD一般是可靠的，活檢病理檢查結(jié)果多數(shù)與此一致根據(jù)以下表格分度，并給予對(duì)應(yīng)治療,Thomas等提出的分度法,,aGVHD總分度,,aGVHD的病理組織學(xué)分度,,aGVHD的治療,適應(yīng)癥：皮疹面積迅速擴(kuò)大皮膚損害程度迅速加重出現(xiàn)發(fā)熱、流感樣癥狀及其他全身癥狀懷疑腸道或肝臟GVHD,目前主要應(yīng)用激素甲強(qiáng)龍1000mg/m2·d，分兩次使用，連用3天，有效則

6、減半，逐漸轉(zhuǎn)為維持量若減量過(guò)程中又出現(xiàn)腸道、肝臟GVHD，則重新開(kāi)始大劑量沖擊治療過(guò)程對(duì)糖皮質(zhì)激素抗藥的aGVHD預(yù)后極差，死亡率可達(dá)80%ATG不管在有效率和生存率方面不優(yōu)于糖皮質(zhì)激素治療過(guò)程中感染是主要的死亡原因,cGVHD的定義,cGVHD是一種全身性、多器官綜合征，其臨床表現(xiàn)類似于膠原血管病。其病理表現(xiàn)為上皮細(xì)胞損害，單個(gè)核細(xì)胞的炎性浸潤(rùn)、組織纖維化和淋巴系統(tǒng)增生減低或萎縮。其臨床表現(xiàn)極似硬皮病、Sjogren綜合征、原

7、發(fā)性膽汁性肝硬化等。主要侵犯的器官為皮膚、口腔、肝臟、眼部、食管和上呼吸道，特別鼻竇，少見(jiàn)小腸及肺。最常見(jiàn)的死亡原因?yàn)楦腥尽?幾個(gè)概念,Sjögren綜合征，即干燥綜合征，是一種慢性涎腺炎、干燥性角膜炎和口干癥為主要臨床表現(xiàn)、病因不明、常合并全身性紅斑狼瘡與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等系統(tǒng)性自身免疫性疾病。硬皮病是一種以皮膚各系統(tǒng)膠原纖維硬化為特征的結(jié)締組織疾病。原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary 

8、cirrhosis，PBC）又稱肝內(nèi)梗阻性膽汁性肝硬化，是由于肝內(nèi)小膽管慢性進(jìn)行性炎癥性破壞，伴匯管區(qū)炎癥及肝內(nèi)膽汁淤積，導(dǎo)致纖維化及肝硬化。其主要臨床表現(xiàn)為慢性梗阻性黃疸和肝脾腫大；晚期可出現(xiàn)肝功能衰竭和門靜脈高壓征象。在病程早期即出現(xiàn)抗線粒體抗體（AMA）是本病的特點(diǎn)。PBC常與其他自身免疫性疾病同時(shí)存在。,臨床表現(xiàn)及預(yù)后,,,,,,診斷和治療,診斷cGVHD的主要依據(jù)是臨床表現(xiàn)和病理改變。皮膚病理改變包括基層血管退化變性、嗜酸小