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文檔簡介
1、非ST段抬高急性冠脈綜合癥的危險分層和治療策略,龍巖市第二醫(yī)院 肖一星,ACS是在冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂基礎上,繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成的一組綜合征。,一、 概 述,ACS分類(根據(jù)ECG):NSTE-ACS 不穩(wěn)定心絞痛(UA) 非ST段抬高性心肌梗死 (NSTEMI)ST段抬高ACS (STE-ACS),●ACS患者住院死亡率和遠期死亡率分別 為6%和12%●NSTE-ACS較STEMI多見●STEMI嚴
2、重事件在入院前和入院后的短 期內發(fā)生,NSTEACS嚴重事件的風 險則持續(xù)到發(fā)病后的數(shù)天到數(shù)周;●兩者6個月的死亡率相似。,NSTE-ACS,表現(xiàn)為突發(fā)胸痛(或其他缺血癥狀),ECG無ST段抬高,可出現(xiàn)持續(xù)或一過性ST段壓低或T波倒置、低平、假性正?;駿CG變化不明顯。根據(jù)肌鈣蛋白檢測進一步劃分為UA和NSTEMI,CPACS研究,2004-2005中國18個省51家醫(yī)院,ACS患者2973例 NSTE-ACS:5
3、7% STEMI: 43%,Adapted from Falk E, et al. Circulation. 1995;92:657-671.,,易損斑塊,穩(wěn)定斑塊,ACS發(fā)病機制 —— 穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊,,,A,B,,,,B,A,A,IVUS,Images supplied by Steven E. Nissen, MD, Cleveland Clinic.,,B,,破裂區(qū)域,,脂質核心,,,,粥樣斑塊,管腔,,,NSTE
4、MI,,,,,STEMI,UA的定義和分型,UA是指介于穩(wěn)定性心絞痛和AMl之間的一組臨床心絞痛綜合征。,UA包括如下亞型,初發(fā)勞力型心絞痛:病程在2個月內新發(fā)生的心絞痛。惡化勞力型心絞痛:病情突然加重,表現(xiàn)為胸痛發(fā)作次數(shù)增加,持續(xù)時間延長,誘發(fā)心絞痛的活動閾值明顯減低,按加拿大心臟病學會勞力型心絞痛分級(CCSC I-IV)加重1級以上并至少達到III級(表1),硝酸甘油緩解癥狀的作用減弱,病程在2個月之內。靜息心絞痛:心絞痛
5、發(fā)生在休息或安靜狀態(tài),發(fā)作持續(xù)時間相對較長,含硝酸甘油效果欠佳,病程在1個月內。梗死后心絞痛:指AMI發(fā)病24h后至1個月內發(fā)生的心絞痛。變異型心絞痛:休息或一般活動時發(fā)生的心絞痛,發(fā)作時心電圖顯示ST段暫時性抬高。,加拿大心臟病學會的勞力型心絞痛分級標準(CCSC),二、NSTEACS的危險度分層,主要根據(jù)下列條件分為高、中、低危險組: 1、病史 2、癥狀 3、心電圖 4、生物標志物,危險因素
6、,以下危險因素越多,患者的危險性越高?!「啐g(65歲以上); 有CHD家族史; 吸煙; 患有肥胖癥、高血壓、血脂異常、糖尿??; 有心梗史; 劇烈運動及情緒過度緊張,臨床評估,臨床表現(xiàn): 胸痛發(fā)作的持續(xù)時間、強弱程度;對藥物治療的反應 反復心肌缺血發(fā)作、左室功能不全提示高危,根據(jù)臨床情況對患者的危險程度進行動態(tài)評估,觀察12導ECG的變化(初診、10分鐘、6小時、24小時、出院前),尤其是當癥狀變化時?! ×⒓礈y肌鈣蛋
7、白,陰性,應于6-12小時后重復?! 〔∏榉€(wěn)定、ECG正常、肌鈣蛋白陰性者出院前可進行無創(chuàng)檢查。,ECG評估,ECG表現(xiàn): ECG改變廣泛提示高?! T段同時有上移或下移表現(xiàn)者,在隨后1年的隨訪中發(fā)生心?;蛩劳龅奈kU性升高,而無ST-T改變的患者預后較好; ST段發(fā)生在胸導者預后較差,ST段降低繼而過渡到深倒T波,多提示前降支有高度狹窄,可能在隨后數(shù)周有較高的發(fā)生廣泛前壁心梗的危險; 胸痛發(fā)作時有明顯的多導ST段下移者為
8、高危者,心肌生物標記物評估,肌鈣蛋白I與T和ACS患者的死亡呈定量關系,其深度升高者為高?;颊?GRACE評分,評分參數(shù)包括年齡、HR、SBP、Cr、Killip分級、ST段壓低、心肌標志物升高、心臟驟?! ∮嬎爿^為復雜,但網(wǎng)上可以免費使用專用的計算器,輸入?yún)?shù)即可。 GRACE危險評分可用于評價住院和出院6個月時的風險。,TIMI評分,●較簡便,但對患者遠期預后的預測較差。●包括7項指標:年齡≥65歲;至少
9、具有3個CAD危險因素;冠狀動脈狹窄≥50%;ECG顯示ST段變化;24h內至少有2次心絞痛發(fā)作;7天內使用阿司匹林;心肌標志物升高?!衩宽椫笜擞?分?!竦臀?-2分;中危3-4分;高危5-7分,PURSUIT評分,與30天死亡率增加或聯(lián)合終點相關的臨床特征包括:年齡、HR、SBP、ST段壓低、心衰體征、心肌標記物,三、NSTE-ACS的治療策略,ACS,Goldstein JA, et al. N Eng J Med. 2000;
10、343:915-922. (with permission),Culprit lesion,Multiple plaquesdetected,Multiple plaquesdetected,ACS的治療措施選擇,●藥物、PCI、CABG● STEACS:PCI/溶栓 首選 藥物 基本治療 CABG 適合不能
11、行PCI者● NSTEACS:藥物 基礎治療 PCI 藥物不能控制,可選 CABG 適合藥物不能控制, 又不能行PCI者,2007年,ESC和ACC/AHA相關指南,早期介入治療早期保守治療,4.0 x 16 mm stent
12、10 ATM,冠脈內支架植入術,早期介入治療:數(shù)小時或2-3天內進行介入治療。,具有下列一項特征的患者為中危和高危,應首先選擇早期介入治療: 1、難治性心絞痛、靜息心絞痛或強化抗心絞痛藥物治療仍復發(fā); 2、ECG:ST壓低>2mm或T倒置較深,或ST-T動態(tài)變化 3、肌鈣蛋白水平升高; 4、心衰或血動學不穩(wěn)定;,5、致命性心律失常(Vf或Vt); 6、糖尿??; 7、腎功能減低: GFR<60L/mi
13、n.1.73m2 8、心功不全:LVEF<40% 9、PCI后6個月內; 10、曾行CABG; 11、中度至高度風險(GRACE評分),低?;颊叩奶卣鳌 o反復發(fā)作胸痛,無心衰體征,ECG未見異常(6-12h),肌鈣蛋白陰性(就診時,就診后6-12h),全球ACS注冊研究-GRACE,40%ACS沒進行導管檢查 NSTEACS:PCI占32.5% STEMI:PCI占53.7% 低危:PCI占40%
14、 中危和高危:35%和25%;三支病變者中25%沒進行血運重建 中國亞組 ACS介入治療不足50%,UA>NSTEMI,REACH冠心病門診調查,40個國家參加。冠心病患者中,藥物、PCI、CABG約各占1/3。藥物治療者按指南建議藥物治療的比例明顯低于血運重建者: 原因可能是血運重建者更易接受并長期堅持,如支架后雙重抗血小板治療;對疾病認知度較高;專科醫(yī)生較多給予關注等。,CPACS研究,(2004-2005,中國1
15、8個省51家醫(yī)院,ACS患者2973例) 無論3級或2級醫(yī)院對ACS均未危險分層 STEMI:有導管條件醫(yī)院PCI者36%(<12h)、直接PCI為16.3%,無條件為31%、6.6% 事后分析,按GRACE評分,高、中、低危者PCI為27.5%、44.5%、44.4% 阿司匹林使用率95%,氯吡格雷3級醫(yī)院63%、2級醫(yī)院36.5%。,TREAD研究(全國32家醫(yī)院),在未接受PCI的NSTEACS中,絕大多數(shù)使用阿司
16、匹林,近半數(shù)患者入院24h內使用了氯吡格雷,正確使用氯吡格雷級負荷量300mg的占20%?! ≡诔鲈簳r按指南藥物治療較住院期間下降?! ≡谥袊?,ACS診斷、危險分層和治療均較指南有較大差距。影響因素很復雜,包括社會、經(jīng)濟、患者、醫(yī)院等因素。,決定患者是否血運重建,醫(yī)院的資源:有無導管室、心外科 ACS治療決策:是一復雜的臨床問題 部分ACS未得到及時診斷:近1/10無胸痛,癥狀可不典型如表現(xiàn)為暈厥/暈厥前兆,惡心、嘔吐、氣促
17、,甚至無癥狀,約1/4被誤診。一部分表現(xiàn)為心衰,接受PCI比例很低,B-BB和他汀使用較少?! 〖s25%存在介入禁忌癥,如高齡、腎功不全、心衰、糖尿病等等?! 』颊呓?jīng)濟條件,●,NSTEMI之后梗死相關動脈長期閉塞患者沒有行PCI指征。 OAT試驗評估了MI后3-28天對完全閉塞病變常規(guī)PCI,4年隨訪PCI不能減少死亡、再?;蛐乃ィ⒃俟S性黾于厔?。,NSTEACS藥物治療,抗血小板:阿司匹林、氯吡格雷、糖蛋白2b/3a受
18、體拮抗劑抗凝:低分子肝素優(yōu)于普通肝素抗缺血和抗心絞痛:B阻滯劑、ACEI/ARB、硝酸鹽、鈣拮抗劑等穩(wěn)定斑塊:他汀類,抗血小板 血小板活化是ACS發(fā)病機制的關鍵環(huán)節(jié),不但在ACS急性期,而且在AS血栓形成的長期預防過程中均需要抵制血小板的活化,因此抗血小板治療貫穿CHD治療始終。 ACS患者急性期和長期治療中的口服抗血小板治療以阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷為主,高?;騊CI患者可聯(lián)合使用糖蛋白2b/3a拮抗劑。,,阿司匹林
19、,阿司匹林不可逆地抑制血小板環(huán)氧化酶-1,從而阻止血栓烷A2的形成,達到抑制血小板活化和聚集的作用。阿司匹林對其他激動劑(膠原、ADP)所引起的血小板聚集沒有影響?! 〕墙桑蠥CS者均需服用。 治療建議: (1)所有NSTEACS患者如能耐受,盡早給予阿司匹林,負荷劑量150-300mg,隨后長期治療,維持劑量為75-100mg/d。,(2)ACS患者擬行CABG術前不建議停藥。 (3
20、)STEMI患者無論是否接受纖溶治療,除非有禁忌癥,初診時阿司匹林150-300 mg先嚼服,非腸溶劑較腸溶劑吸收更快,隨后長期治療,75-150mg/d。 (4)服用阿司匹林后發(fā)生出血或有出血危險因素的患者, 選擇較低劑量阿司匹林(75-100mg/d)。不能耐受或禁忌使用阿司匹林,可長期使用氯吡格雷75mg/d替代。如果因胃腸出血而應用氯吡格雷替代時,應同時給予質子泵抑制劑。,阿司匹林,不良反應 常見的副作用是胃腸道不適和消化
21、道出血,出血危險與劑量相關。服用阿司匹林過敏較少,主要表現(xiàn)為哮喘、蕁麻疹。,氯吡格雷,可作為阿司匹林替代或合用?!÷冗粮窭撞豢赡娴匾种蒲“宥姿嵯佘眨ˋDP)受體,從而抑制活化血小板釋放ACP所誘導的血小板聚集。大量的臨床研究證實,對于NSTEACS和STEMI患者應該盡早給予雙重抗血小板治療?! ≈委熃ㄗh (1)NSTEACS患者不準備進行早期(5天內)診斷性冠脈造影或CABG的患者,的有患者立即給予氯吡格雷負荷劑
22、量300mg,以后75mg/d。除非有高出血風險,應持續(xù)應用12個月,至少2-4周。,(2)STEMI患者無論是否采用纖溶治療,應該給予氯吡格雷75mg/d,應該至少持續(xù)14天,并且建議長期治療,如1年。如患者年齡<75Y給予負荷劑量300mg,75Y以上和出血高危的患者不用負荷劑量?!。?)正在服用氯吡格雷患者,擬行CABG,建議術前停用氯吡格雷至少5天,最好7天,除非急診手術。,氯吡格雷,不良反應 主要為出血(嚴重出血事件的發(fā)生
23、率為1.4%)、胃腸道不適、皮疹、頭痛、眩暈、頭昏和感覺異常,少數(shù)有過敏反應,表現(xiàn)為蕁麻疹、瘙癢。少數(shù)可引起中性粒細胞減少、血栓性血小板減少性紫癜。,血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻滯劑,通過占據(jù)血小板表面的糖蛋白2b/3a受體阻止纖維蛋白原結合,防止血小板聚集?! 〕S玫挠腥N靜脈劑型,即阿昔單抗、依替巴肽、替羅非班。國內目前僅有替羅非班。,適應癥,NSTEACS急性期采取藥物治療的患者,不常規(guī)應用。如經(jīng)常規(guī)雙重抗血小板治療后,出現(xiàn)缺血
24、癥狀復發(fā)、心衰或嚴重心律失常而需要進行診斷性冠脈造影時,可以預先給予2b/3a受體拮抗劑。 2b/3a受體拮抗劑對于肌鈣蛋白水平升高的高危患者獲益最多,高出血風險的患者應慎用。,治療建議,(1)中高危NSTEACS患者,尤其是肌鈣蛋白升高,ST段壓低或DM患者,可在使用抗血小板藥的基礎上,加用替羅非班作為初始治療?!。?)不建議STEMI患者溶栓時聯(lián)合應用2b/3a拮抗劑,尤其是年齡>75Y的患者 (3)出血危險較高的患者慎用或禁用
25、,用藥期間應監(jiān)測Hb水平和plt計數(shù)。,不良反應,常見有出血和血小板減少,靜脈用藥導致血栓性血小板減少癥的發(fā)生率為0.5-5.6%。多數(shù)無癥狀或僅輕微出血,嚴重出血少見。應在用藥后8小時、每天及出血時復查血常規(guī)。嚴重者(血小板<10X109/L)應停藥,發(fā)生出血時輸血小板,或補充纖維蛋白原,通常停藥后2天出血消失。,抗凝治療,NSTEACS患者在抗血小板治療基礎上加用抗凝治療。依據(jù)缺血與出血事件風險評估,選擇抗凝治療,靜滴普通肝素(1
26、),通過與抗凝血酶III結合,抑制已經(jīng)形成的凝血酶。NSTEMI,靜滴肝素為常規(guī)治療,也可用于急診PCI術中。建議在24h內可能進行CABG者采用,因普通肝素抗凝作用更易逆轉。個體差異大,需每4-6h監(jiān)測1次aPTT或 ACT,保持其凝血時間延長至對照的1.5-2倍。,靜滴普通肝素(2),靜滴肝素一般48-72小時,以后改為皮下注射2-3天。PCI者,如術后無并發(fā)癥可停用。如有血栓形成傾向,發(fā)LV有附壁血栓形成、Af或有靜脈血
27、栓栓塞史者,靜滴肝素時間可延長或改口服抗凝藥物。,皮下注射低分子肝素(1),除了抗凝血酶III外,抗Xa的作用是普通肝素的2-4倍,除急診PCI術中外,均可用低分子肝素代替普通肝素??傂笥谄胀ǜ嗡亍S糜贏CS在降低心臟事件方面優(yōu)于或等于靜滴肝素的療效。對于選擇保守治療的患者,首選依諾肝素,連用8天。,皮下注射低分子肝素(2),如計劃CABG,則停用低分子肝素,手術期間以普通肝素替代。強調個體化用藥。不需監(jiān)測部分凝血酶時間來
28、調整劑量,與普通肝素相比,皮下注射給藥更方便,出血的發(fā)生率較低。,新 藥,直接凝血酶抑制劑-比伐盧定是一種人工合成的擬水蛭素,能可逆地結合凝血酶,從而抑制血栓的形成。 ACUITY研究,在應用氯吡格雷負荷組中,單獨應用比伐盧定優(yōu)于聯(lián)合應用肝素+2b/3a拮抗劑,但術前未用氯吡格雷負荷治療者中,單獨應用比伐盧定劣于聯(lián)合應用肝素+2b/3a拮抗劑,因此,比伐盧定推薦用于急診或擇期PCI的抗凝替代治療。,新 藥,磺達肝癸鈉-是目前臨床使用唯
29、一的選擇性Xa因子抑制劑。 在OASIS 5 研究中,磺達肝癸鈉較依諾肝素在30天-6個月的嚴重出血發(fā)生率顯著下降,6個月終點事件發(fā)生率也明顯下降。但對于PCI前用磺達肝癸鈉治療的患者,術中血栓發(fā)生率高于依諾肝素組,因此,對于PCI前使用磺達肝癸鈉者,術中應在此基礎上加用標準劑量普通肝素(50-100 IU/Kg彈丸注射)。,華法林,幾個小樣本的臨床研究評估了長期使用華法林的效果,結果不一。故NSTEACS患者是否應長期應用華法林仍不
30、清楚。但對有明確使用華法林指征的患者(房顫和人工機械瓣),可與阿司匹林和(或)氯吡格雷合用,需嚴密檢測,并盡量縮短聯(lián)合時間。合用每日劑量75-81mg阿司匹林時,建議將INR控制在2-2.5。,抗血小板與抗凝治療建議,因過敏或胃腸不能耐受阿司匹林者,應給予氯吡格雷(負荷量+每日維持量)。有消化道出血史者,使用阿司匹林或阿司匹林+氯吡格雷時,需加用質子泵抑制劑等。初始介入治療者,如在介入前6小時給予比伐盧定和不少于300mg的氯吡格雷
31、,造影前可不給予2b/3a拮抗劑。,對于未行支架治療者,阿司匹林75-162mg+氯吡格雷75mg至少1個月,最好1年。對于置入金屬裸支架者,阿司匹林162-325mg服用至少1月,然后每日75-162mg是;氯吡格雷(每日75mg是)至少1個月,最好1年(除非有高出血風險)。對于置入藥物支架者,服用阿司匹林162-325mg/d3-6個月,然后每日75-162mg/d;氯吡格雷75mg/d至少1年。,對于有出血風險者,PCI術后給
32、予每日劑量75-162mg阿司匹林;對于選擇介入治療者,可選依諾肝素或普通肝素、比伐盧定或磺達肝癸鈉進行抗凝。對于選擇保守治療策略并有高風險出血者,優(yōu)先磺達肝癸鈉。大量研究證實在抗血小板基礎上盡快加用抗凝治療,可使初期介入治療的高?;颊攉@益。依諾肝素和普通肝素為IA推薦,新藥比伐盧定、磺達肝癸鈉為IB推薦。,抗缺血和抗心絞痛治療,B阻滯劑ACEI/ARB硝酸酯類鈣拮抗劑,B阻滯劑,除非禁忌,應在24小時內給予口服,合并高血壓
33、、高危、靜息心絞痛者可先使用靜脈B阻滯劑,后改口服。對于NSTEACS恢復后的患者有中度或嚴重心功不全時,應口服B阻滯劑,并漸加量。對于NSTEACS恢復后的低?;颊邞o予B阻滯劑。阿片類藥使用后不能止痛者可用B阻滯劑。,心衰的體征低心排狀態(tài)發(fā)生心源性休克的危險性高其他相對禁忌癥(PR大于0.24秒,二、三度傳導阻滯,急性哮喘或反應性氣道疾?。 】傊?,除了就診時已有心衰者外,對于各型CHD,使用B阻滯劑的結果良好。在沒
34、有禁忌癥時,應將B阻滯劑作為常規(guī)治療,禁忌癥,ACEI/ARB,對于NSTEACS者如無低血壓(<100mmHg或較基礎血壓降低30mmHg),或已知無此類藥物的禁忌癥,合并肺充血或LVEF≤40%應在24小時內給予口服ACEI;無肺充血或LVEF>40%者,24小時內口服 ACEI有益。但不推薦靜脈用藥,會增加低血壓風險(合并頑固高血壓者例外)。對于不能耐受ACEI并存在臨床或影像學心衰征象或LVEF ≤40%的患者考慮使用ARB,
35、長期治療。,對于NSTEACS恢復后無左心功能不全、高血壓、DM者,如無禁忌癥,應給予ACEI治療;對于已接受ACEI治療,LVEF ≤40%,存在癥狀性心衰或DM的NSTEACS者,如無嚴重腎功不全(評估肌酐清除率>30ml/min)或高鉀血癥( ≤5mmol/L ),應接受長期的醛固酮受體阻滯劑治療;對于已接受ACEI治或ARB治療,仍有持續(xù)癥狀性心衰,LVEF ≤40%,可以考慮長期ACEI+ARB。,使用ACEI/ARB注意幾個
36、問題,(1)最初6小時NSTEACS者均予吸氧?!。?)除阿司匹林外,停用非選擇或COX-2選擇性的制劑,并在住院期間不應再用,因會增加死亡、再梗死、高血壓、心衰、心臟破裂的發(fā)生。出院者如需用藥治療慢性肌骼肌肉疾病,應盡量避免使用COX-2選擇性非甾體消炎藥;如必須使用,應短期最小劑量使用。,(3)對于硝酸酯不能控制胸痛的NSTEACS者,如無禁忌癥可予靜脈嗎啡。但現(xiàn)有的大規(guī)模注冊登記資料提示,使用嗎啡的患者的死亡風險較高,使用嗎啡的
37、建議從I類降為IIA?!。?)磷酸二酯酶抑制劑能明顯延長硝酸甘油介導的血管擴張,可致嚴重的低血壓,心梗甚至死亡。新指南建議NSTEACS者如24小時內使用過西地那非或48小時內使用他達那非的,不應使用硝酸甘油或其他硝酸酯。,阿片類-嗎啡,急性期舌下含服硝酸甘油3次不能控制缺血性胸痛的患者,如無禁忌,可在其他抗心絞痛治療基礎上靜脈應用嗎啡。無低血壓或不能耐受的患者,可在血壓監(jiān)測的條件下與靜脈應用硝酸酯類藥物合用。,抗缺血和抗心絞痛治療
38、 無禁忌證、合并高血壓,心動過速者使用B阻滯劑;心絞痛患者靜滴或口服硝酸鹽類;B阻滯+硝酸鹽仍有缺血癥狀,加用鈣拮抗劑;B阻滯劑有禁忌或變異型心絞痛用鈣拮抗劑;硝苯地平或二氫吡啶類鈣拮抗劑不適用于NSTEACS者,除非合并應用B阻滯劑。,,他汀類藥物,他?。核蠳STEACS患者(包括血管重建治療后的患者),如無禁忌癥,無論血脂水平如何,均應早期即開始給予他汀治療?!STEACS應用他汀以期LDL水平<100mg/dl(2.6m
39、mol/L)(IB);10天內強化治療,LDL目標值<70 mg/dl(mmol/L)(IIA),五、結論,(1)建議有癥狀的患者盡快進入醫(yī)療救治系統(tǒng),減少延誤。(2)強調盡早、連續(xù)地進行ECG、心肌標記物的監(jiān)測。(3)介紹了對患者進行危險分層的有效評分辦法,并強調根據(jù)危險分層確定治療策略。(4)對中高?;颊呓ㄗh進行早期有創(chuàng)治療策略。,(5)實施PCI治療的患者,三聯(lián)抗血小板治療(阿司匹林+氯吡格雷+GP2B/3拮抗劑)較二聯(lián)治療
40、(阿司匹林+氯吡格雷)受益增加。鑒于藥物洗脫支架晚期血栓形成的問題,提倡PCI術后較長時間的二聯(lián)抗血小板治療?!。?)抗缺血治療強調了ACEI、B阻滯劑的早期(24h內)和長期使用?!。?)無論血脂水平,應早期應用他汀類。,其 他,臥床休息:癥狀緩解、血動學穩(wěn)定12-24h后可開始活動;氧療:伴有呼吸困難或低氧血癥者(SaO2<90%),肺水腫或持續(xù)心肌缺血的患者其他:嚴密監(jiān)護(如ICU/CCU);禁食到胸痛消失,然后流質
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