腫瘤學(xué)基礎(chǔ) ppt課件

1、腫瘤學(xué)基礎(chǔ)理論,吳振兵2007/01/16,腫瘤學(xué)介紹,學(xué)習(xí)要點(diǎn)前言惡性腫瘤的細(xì)胞生物學(xué)實(shí)體瘤的臨床表現(xiàn)實(shí)體瘤的基本治療策略抗代謝物，特別是氟尿嘧啶類藥物在實(shí)體瘤治療中的作用,前 言,癌癥與心腦血管疾病和意外事故一起，構(gòu)成當(dāng)今世界所有國(guó)家三大死亡原因。 “每隔6秒鐘就會(huì)被癌腫奪去一個(gè)生命”現(xiàn)在全球60億多人口中，有3710多萬人患有惡性腫瘤，每年有700萬患者死亡，而每年又新增加約870萬新的患者。我國(guó)是世界上第一癌癥大

2、國(guó)，目前每年發(fā)病人數(shù)在150－180萬，死亡約120萬人，占我國(guó)人口總死亡數(shù)的15%，是我國(guó)20－64歲人口的第一位死因。我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率在增加腫瘤的治療處于徘徊階段，無突破性、里程碑似的發(fā)展世界十大科技難題之一,惡性腫瘤發(fā)病率,我國(guó)的惡性腫瘤發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì) 惡性腫瘤疾病譜變化,2000年上海市惡性腫瘤發(fā)病率,腫瘤的命名,腫瘤,,瘤：通常指良性,癌：惡性，源于上皮組織,肉瘤：惡性，來源于間葉組織,俗稱“癌癥”,,腫瘤

3、的命名,器官＋形態(tài)＋組織＋良惡性結(jié)腸 乳頭狀 腺 癌,例：,例外：,冠以人名：霍奇金淋巴瘤按細(xì)胞形態(tài)：肺燕麥細(xì)胞癌習(xí)慣名稱：白血病成分復(fù)雜或沿襲：惡性畸胎瘤,腫瘤的基本概念,腫瘤 各種致瘤因素作用下，有機(jī)體局部器官組織的細(xì)胞異常增殖所形成的贅生物。腫瘤組織的異型性 腫瘤組織在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上均與其發(fā)源正常組織有不同程度的差異。,細(xì)胞周期,G1期：DNA合成前期S期： DNA合成期

4、G2期：DNA合成后期M期：有絲分裂期G0期：靜止期,,,細(xì)胞增殖周期,子細(xì)胞經(jīng)過G1期到抑制點(diǎn),只有在特殊物質(zhì)的刺激下才能越過抑制點(diǎn)。一旦經(jīng)過抑制點(diǎn)，細(xì)胞就結(jié)束一個(gè)周期。,癌癥細(xì)胞周期功能失常,M期,控制細(xì)胞周期的因素,生長(zhǎng)因子蛋白質(zhì)、甾體類化合物（類固醇）或小分子肽（蛋白質(zhì)亞單位）。與細(xì)胞膜上特異受體結(jié)合從而激活細(xì)胞的應(yīng)答途徑抑制性生長(zhǎng)因子: 抑制細(xì)胞的分裂激素在刺激激素依賴性器官的細(xì)胞分裂中發(fā)揮主要的作用增加

5、細(xì)胞分裂的次數(shù)反復(fù)的細(xì)胞分裂→ DNA改變→惡變,腫瘤細(xì)胞增殖周期特點(diǎn),惡性腫瘤是細(xì)胞周期性疾病細(xì)胞周期改變細(xì)胞分裂、增殖加快細(xì)胞凋亡減緩,腫瘤的發(fā)生Ⅰ,基因突變腫瘤的生長(zhǎng)開始于細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)的改變 腫瘤的發(fā)生可以是由于細(xì)胞分裂失去控制或生長(zhǎng)抑制機(jī)制的缺乏而引起的，通常是二者結(jié)合所致。 致癌基因的激活原癌基因激活→致癌基因→病理改變?nèi)吮砥由L(zhǎng)因子受體-2（HER2）,腫瘤的發(fā)生Ⅱ,抑癌基因的失活抑癌基因引起

6、細(xì)胞調(diào)亡抑癌基因被抑制，功能喪失P53基因其他因素起始因子：短暫暴露、不可逆改變促進(jìn)因子：刺激分裂,腫瘤細(xì)胞指數(shù)式生長(zhǎng),,,,,,,,,,,,,10,,20,30,40,100,10,1,0.1,腫瘤細(xì)胞數(shù)倍增,腫瘤直徑,腫瘤首次可見于X線 108個(gè)腫瘤細(xì)胞,腫瘤首次可觸及 109個(gè)腫瘤細(xì)胞,病人死亡 1012個(gè)腫瘤細(xì)胞,,,,,mm,可被檢測(cè)的腫瘤細(xì)胞,X線下可見 －－ 腫瘤細(xì)胞數(shù)108以上鉬靶片可見－－腫瘤細(xì)胞

7、數(shù)109以上，直徑1cm可觸及腫瘤－－腫瘤細(xì)胞數(shù)109以上，直徑1cm導(dǎo)致死亡－－腫瘤細(xì)胞數(shù)1012以上,腫瘤的局部生長(zhǎng),膨脹性生長(zhǎng)：大多數(shù)良性腫瘤所表現(xiàn)的生長(zhǎng)方式，有如逐漸膨脹的氣球外生性生長(zhǎng)：發(fā)生在體表、體腔表面或管道器官（如消化道，泌尿生殖道等）表面的腫瘤，常向表面生長(zhǎng)，形成突起的乳頭狀、息肉狀、蕈狀或菜花狀的腫物浸潤(rùn)性生長(zhǎng)：為大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式。如樹根之長(zhǎng)入泥土，浸潤(rùn)并破壞周圍組織。,腫瘤的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移,直接蔓延

8、 轉(zhuǎn)移 淋巴道轉(zhuǎn)移 血道轉(zhuǎn)移 種植性轉(zhuǎn)移或播種,細(xì)胞倍增與化療,快速增殖：增殖比例高，倍增時(shí)間短－>化療敏感增長(zhǎng)緩慢：非增殖細(xì)胞比例高（G0）－>化療不敏感等比例殺傷規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)劑量的化療永遠(yuǎn)以固定比例殺傷腫瘤細(xì)胞,癌細(xì)胞的特性,自主性（自律性）持續(xù)性生長(zhǎng)而不受周圍組織細(xì)胞約束，相對(duì)周圍細(xì)胞的獨(dú)立性間變（退行性變）腫瘤細(xì)胞缺乏分化狀態(tài)轉(zhuǎn)移性從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔被帶到其它部位繼續(xù)生長(zhǎng)，有

9、播散到其他組織的傾向,腫瘤細(xì)胞為什么會(huì)轉(zhuǎn)移？,癌細(xì)胞之間粘附性降低，易脫落癌細(xì)胞缺乏正常細(xì)胞之間形成組織的親和力癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中可分泌化學(xué)物質(zhì)保護(hù)自身癌細(xì)胞有新生血管形成能力提供自身血供和營(yíng)養(yǎng),實(shí)體腫瘤臨床特點(diǎn),環(huán)境/職業(yè)因素病毒遺傳因素（如：BRCA1，是乳腺及卵巢腫瘤的可疑基因）年齡，飲食習(xí)慣，免疫狀況,腫瘤的病因,根據(jù)腫瘤來源的組織：結(jié)直腸癌、乳腺癌等根據(jù)起源細(xì)胞：腺癌、鱗狀細(xì)胞癌等根據(jù)組織起源：上皮性腫

10、瘤 起源于內(nèi)胚層或外胚層的腫瘤稱做癌 腺癌 分化成腺樣組織 鱗癌 分化成表皮組織結(jié)締組織腫瘤 起源于中胚層的惡性腫瘤稱做肉瘤特殊組織來源的腫瘤起源于特殊組織的腫瘤有特殊的名稱，如黑色素瘤,實(shí)體腫瘤的分類,惡性腫瘤的一般癥狀,壓迫癥狀 破壞癥狀 消耗癥狀 神經(jīng)內(nèi)分泌癥狀：巨人癥等轉(zhuǎn)移灶癥狀,腫瘤診斷,注意體征，早期診斷C大便性狀的改變A經(jīng)久不愈的咽喉疼痛U異常的出血或分泌物增加T乳房或其他器官

11、出血增厚或異常腫塊I吞咽困難O疣或痔的突然改變N慢性的咳嗽或沙啞S短期內(nèi)體重減輕腫瘤標(biāo)志是指由特定類型的腫瘤組織產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì),正確處理，明確診斷,患者的臨床評(píng)估通過活檢等進(jìn)行組織學(xué)診斷明確細(xì)胞的分化程度（分級(jí)）腫瘤擴(kuò)散的范圍（分期）評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)患者健康或日常生活的影響（一般狀況）評(píng)價(jià)患者可行的治療方案,TNM分期系統(tǒng),一般狀態(tài)評(píng)價(jià)的意義,治療前客觀量化患者一般情況選擇治療方案侵襲性治療方案姑息性

12、治療方案臨床試驗(yàn)中患者療效的評(píng)價(jià)指標(biāo),Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)臨床最常用的評(píng)分系統(tǒng)，分?jǐn)?shù)0-100％ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分1-4級(jí)WHO評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分1-4級(jí),腫瘤患者活動(dòng)狀態(tài)評(píng)估,,,分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) (簡(jiǎn)化) %體能狀況0 正常 100正常1 有癥狀但幾乎完全自由活動(dòng) 90 輕微

13、癥狀體征 80一些癥狀體征，勉強(qiáng)正?；顒?dòng)2 50%時(shí)間臥床 50常需人照料 40不能自理; 需特殊照顧4 臥床不起

14、 30嚴(yán)重不能自理 20病重,住院積極支持治療 10病危5 死亡 0死亡,ECOG KARMOFSKY,,治療

15、患者活動(dòng)狀態(tài)評(píng)估,實(shí)體腫瘤治療策略,治療目的,治愈(一般用長(zhǎng)期存活（>10年且無腫瘤復(fù)發(fā)）作為臨床治愈指標(biāo))殺滅所有腫瘤細(xì)胞恢復(fù)正常健康盡快并盡量少的損傷下達(dá)成功能治愈緩解(如果不能夠治愈，則仍可以通過治療緩解癥狀)減少腫瘤的增長(zhǎng)減輕疼痛及其他癥狀延長(zhǎng)生命提高病人生活質(zhì)量,姑息治療與根治治療的目標(biāo),QoL在腫瘤治療中是一個(gè)很重要的問題 尤其對(duì)于晚期腫瘤患者，生活質(zhì)量與存活時(shí)間具有同樣重要的意義。WHO健康定義

16、 良好的心理、生理狀態(tài)和社會(huì)適應(yīng)能力而不僅僅是無疾病或感覺良好。,生活質(zhì)量（QoL）,影響治療的因素,腫瘤的類型腫瘤的分級(jí)及分期患者的年齡和健康狀況，通常用Karnofsky，ECOG或WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估對(duì)治療反應(yīng)的個(gè)體差異性患者的心理狀態(tài)和自我傾向性患者的個(gè)人選擇,,,,,,,,,實(shí)體瘤治療策略的選擇,基本治療,綜合治療,,,,根治性,姑息性,全身化療,局部化療,免疫治療,靶向治療,抗腫瘤血管,新輔助,輔助,1、2、3線化療

17、,,,,化療,外科手術(shù),放療,生物及其他治療,,,,,,,,,,,綜合治療為主,治療方法選擇的一般策略,腫瘤的治療方法,局部治療外科手術(shù)放射線治療（放療）其他全身治療化學(xué)治療（化療）內(nèi)分泌治療（激素治療）生物治療---Herceptin®,各種治療方法的概念,一線治療：首選接受的治療二線、三線治療：一線治療失敗后接受的第二、三次治療輔助治療：手術(shù)后化療新輔助治療：手術(shù)前化療根治治療：解決病因姑息治療：

18、解決不了病因，緩解癥狀,腫瘤的治療,外科治療：1890y乳腺癌根治術(shù)放射治療：1895y倫琴射線，1899y放療內(nèi)科（化學(xué)）治療：傳統(tǒng)化療：1946y耶魯Gilman,氮芥,淋巴瘤內(nèi)分泌，免疫，生物，靶向中醫(yī)治療支持治療,療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),1、客觀指標(biāo)2、主觀指標(biāo)3、生存指標(biāo)4、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),客觀指標(biāo)－RECIST標(biāo)準(zhǔn),完 全 緩 解(CR)：所 有 可 見 病 變 完 全 消 失, 并 至 少 維 持 4 周 以 上。部

19、 分 緩 解(PR)：腫 瘤 病 灶 的 最 大 徑 減 少 50% 以 上并 至 少 維 持4 周 以 上穩(wěn) 定(SD)：腫 瘤 病 灶的 最 大 徑 減 少 不 足 以 評(píng) 價(jià) 為 PR 或 增 大 不 足 以 評(píng) 價(jià) 為 PD病 變 進(jìn) 展(PD)：腫 瘤 病 灶的 最 大 徑 增 大>25%, 或 出 現(xiàn) 新 的 病 灶總體有效率=CR+PR臨床獲益率： CR和PR及SD之和,,,主觀指標(biāo),疼痛 治療的毒副作用

20、 乏力 其他QoL指標(biāo),生存指標(biāo),總體生存期OS 中位生存期MOS 無病生存期DFS 疾病進(jìn)展時(shí)間TTP 中位緩解時(shí)間MRD,客觀反應(yīng)指標(biāo)－生存（Survival）,稱總體生存（Overall Survival, OS），包括中位生存期（Median Overall Survival, mOS）從隨機(jī)分組或第一次治療開始至患者死亡的時(shí)間生存率（Survival rate, ORR）：1年/2年/3年/5年

21、/10年生存率在評(píng)價(jià)新的治療方法時(shí)，最有效的設(shè)計(jì)就是和已有的標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)行比較。雖然并非只有生存期的受益才能獲得藥物上市的批準(zhǔn)，而一旦生存期受益被證實(shí)，它將被確定為主要的評(píng)價(jià)依據(jù)。,客觀反應(yīng)指標(biāo)－無病生存（Disease Free Survival）,指隨機(jī)分組或第一次用藥至發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶的時(shí)間（局部復(fù)發(fā)和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）（或稱從隨機(jī)入組開始到第一次復(fù)發(fā)或死亡的時(shí)間 如果疾病有較高的癥狀復(fù)發(fā)率或生存期與DFS有較強(qiáng)的相關(guān)性，則DFS

22、可作為輔助治療藥物的獲準(zhǔn)依據(jù)；如果在復(fù)發(fā)和死亡之間有較長(zhǎng)的間隔，則也支持使用DFS作為終點(diǎn)指標(biāo)。 通常適用于治療開始時(shí)無任何腫瘤證據(jù)的患者根治性化療取得根治療效后輔助化療細(xì)胞減滅術(shù)后的亞臨床型,指從隨機(jī)分組或第一次用藥至發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的時(shí)間又稱為狹義的無進(jìn)展生存期（progression free survival, PFS）存在可測(cè)量或可評(píng)估病灶時(shí)的指標(biāo)，比腫瘤緩解率可以更好的預(yù)測(cè)患者的所有受益 區(qū)別 腫瘤緩解時(shí)間（R

23、esponse Duration）:從判定為緩解到出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間,客觀反應(yīng)指標(biāo)－疾病進(jìn)展時(shí)間（Time to progression，TTP）,客觀反應(yīng)指標(biāo)－無進(jìn)展生存（Progression free survival,PFS）,the length of time during and after treatment that the cancer does not grow包括無進(jìn)展生存期和生存率廣義的PFS包括DFS和T

24、TP的含義，但適用范圍不同區(qū)別：無復(fù)發(fā)生存率 ( RFS，Release-free survival),治療效果評(píng)估的替代指標(biāo),腫瘤指標(biāo)物激素水平變化疼痛緩解情況生活質(zhì)量變化,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),血常規(guī)檢查生化檢查肝、腎功能腫瘤標(biāo)志物檢查,實(shí)體腫瘤的化療,按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類在代謝過程中的作用位點(diǎn)——生物化學(xué)法按藥物作用機(jī)制分類按照作用的細(xì)胞周期分類——細(xì)胞動(dòng)力學(xué)法,腫瘤化療藥物的分類：,化學(xué)結(jié)構(gòu)(傳統(tǒng)分類),烷化劑類：C

25、TX、IFO、BCNU等抗代謝類：MTX、5-Fu、GEM等抗生素類：ADM、EPI、BLM、MMC等植物堿類：VCR、Paclitaxol、CPT-11等酶類： ASP等激素類： TAM、Prednisone等雜類： CDDP、DTIC、OXP等,在細(xì)胞代謝過程中的作用位點(diǎn),DNA合成前驅(qū)物：嘌呤、嘧啶、葉酸如MTX、5-Fu、HU等作用于DNA：直接破壞其結(jié)構(gòu)及功能如CTX、MMC、GEM等

26、阻礙有絲分裂：VCR、Paclitaxel等抑制蛋白質(zhì)合成：ASP等影響激素平衡：TAM等,,,細(xì)胞毒性藥物的生物化學(xué)分類,化療藥物從藥物作用機(jī)制分類,一、烷化劑 二、抗代謝物三、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑四、抗微管系統(tǒng)藥物 五、其他藥物,一、烷化劑 1、氮芥類 環(huán)磷酰胺2、氮丙啶類 塞替哌3、烷基磺酸鹽類 白消安4、亞硝基脲類 卡氮介5、三嗪類

27、 氮烯咪胺6. 金屬鹽類 順鉑二、抗代謝物 1、嘧啶類似物 5FU、希羅達(dá)2、嘌呤類似物 阿糖胞苷3、抗葉酸藥 氨甲喋呤,常用的化療藥物（一）,常用的化療藥物（二）,三、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑I：1、喜樹堿2、喜樹堿類半合成的衍生物開普托或伊立替康拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑II：1、蒽環(huán)類抗生素：表柔比星，柔紅霉素2、鬼臼毒衍生物

28、3、蒽二酮4、蒽吡唑類,常用的化療藥物（三）,四、抗微管系統(tǒng)藥物 1、紫杉醇2、多西紫杉酯（泰索帝）3、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春花堿4、諾維苯五、其他藥物,細(xì)胞周期非特異性藥物(濃度依賴性藥)烷化劑類抗生素類某些雜類CDDP細(xì)胞周期特異性藥物(時(shí)間依賴性藥)抗代謝藥物（S期）植物堿藥物（M期）,細(xì)胞毒性藥物的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類,種類：雄激素/抗雄激素――前列腺癌(Flutamide)雌激素 / 雌激素受體阻斷劑

29、、抑制雌激素合成（三苯氧胺） 皮質(zhì)激素――淋巴瘤、白血病、孕 激 素――宮體癌特點(diǎn)：主要抑制癌細(xì)胞敏感性取決于腫瘤對(duì)激素的依賴性起效較慢 毒性較小,激素,干擾素：毛細(xì)胞白細(xì)胞、Kaposi肉瘤、低度惡性淋巴瘤 白細(xì)胞介素：IL-2 ＋LAK細(xì)胞，對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用; IL-11升高血小板 單克隆抗體：Herceptin( HER-2 ) 生長(zhǎng)因子：GM

30、-CSF、G-CSF 腫瘤壞死因子：局部應(yīng)用，瘤內(nèi)注射,生物工程生成的抗腫瘤藥物,臨床如何應(yīng)用化療？,不適合放療和手術(shù)患者的主要治療方法手術(shù)患者的輔助治療手術(shù)前的新輔助化療與放療合并應(yīng)用,化療在腫瘤治療中的地位,大約10%的播散性腫瘤可通過聯(lián)合化療治愈。實(shí)體腫瘤中僅包括睪丸腫瘤卵巢癌、肉瘤和神經(jīng)性細(xì)胞瘤可能通過化療治愈輔助化療可以減少乳腺癌、直腸癌術(shù)后的復(fù)發(fā)全身化療用于患者有其他臟器轉(zhuǎn)移的情況常稱之為補(bǔ)救性治療,實(shí)體

31、瘤對(duì)化療的敏感性,腫瘤對(duì)現(xiàn)有的化療藥物的敏感性化療藥物難以在腫瘤部位達(dá)到有效濃度腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性—不同的細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性不同一些腫瘤細(xì)胞在治療過程中逐漸耐藥由于副作用的影響化療藥物不能達(dá)到有效劑量,影響腫瘤化療效果的因素,,,,,,,,單藥化療,一種化療藥物最初進(jìn)入臨床時(shí)多單藥使用要有不可接受的毒性、耐藥或疾病進(jìn)展時(shí)停止用藥單藥治療常難以達(dá)到治愈效果目前單藥化療僅用于晚期患者的姑息治療,聯(lián)合化療 —已基本取代單藥化

32、療應(yīng)用于根治性方案,聯(lián)合化療依據(jù)：對(duì)大多數(shù)腫瘤由于藥物的不同機(jī)制可以起到協(xié)同作用，例如A藥和B藥聯(lián)合用藥作用，可能大于A藥和B藥單獨(dú)應(yīng)用療效之和。多藥副作用的不同可以避免不良反應(yīng)的疊加多藥聯(lián)合應(yīng)用可以減少耐藥的發(fā)生機(jī)率。,化療方案,化療方案的定義：化療藥物通常以周期性給藥，正常細(xì)胞在間歇期可以修復(fù)細(xì)胞毒藥物引起的損傷，聯(lián)合化療通常21-28天為一療程，應(yīng)用4-6療程。聯(lián)合化療按規(guī)定的方案應(yīng)用則得到相應(yīng)的化療方案。,化療藥物的用法

33、,胃腸外方式－－靜脈注射（推注、滴注）鞘內(nèi)給藥注射至近瘤區(qū)－－卵巢癌腹腔化療口服給藥,化療藥物不良反應(yīng),細(xì)胞毒藥物同時(shí)攻擊腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞快速分裂的正常細(xì)胞對(duì)化療較敏感內(nèi)臟上皮細(xì)胞毛發(fā)根部的濾泡細(xì)胞骨髓,惡心、嘔吐胃腸道毒性反應(yīng)脫發(fā)骨髓抑制(粒細(xì)胞減少)化療藥物特殊反應(yīng),,粘膜炎惡心/嘔吐腹瀉膀胱炎不育肌痛神經(jīng)病變,脫發(fā)肺纖維化心臟毒性局部反應(yīng)腎功能不全骨髓抑制靜

34、脈炎,,,,,,,,,,,,,,,化療藥物的毒性反應(yīng),細(xì)胞毒藥物的特殊副作用,貧血,腹瀉,白細(xì)胞減少,血小板減少,腎毒性,心臟毒性,神經(jīng)毒性,氨甲喋呤,紫杉醇,鏈脲霉素,順鉑,環(huán)磷酰胺,阿霉素,5-FU,,,,,,,,,,,,,,,毒副作用常用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),NCI CTC 2標(biāo)準(zhǔn) （0-4級(jí)）WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1=輕度2=中度3=重度4=威脅生命,不良反應(yīng)的處理,對(duì)癥處理/減量/停藥,對(duì)細(xì)胞毒類藥物耐藥,主要表現(xiàn)腫瘤對(duì)治療無效其他

35、表現(xiàn)開始治療有效，但繼續(xù)治療腫瘤又開始生長(zhǎng)主要原因篩選出了已經(jīng)存在的抗藥細(xì)胞克隆治療中培養(yǎng)出新的抗藥細(xì)胞,對(duì)細(xì)胞毒藥物耐藥機(jī)理,兩個(gè)最主要的原因多藥耐藥由MDR1編碼的p-糖蛋白（PGP）將藥物泵出腫瘤細(xì)胞其它藥物泵(MRP, BCRP)引起耐藥主要由天然藥物所致（蒽環(huán)類，長(zhǎng)春堿類，紫杉類藥物）DNA修復(fù)增強(qiáng)藥物所致DNA損傷的修復(fù)引起對(duì)DNA損傷藥物的抗拒（烷化劑，鉑類藥物）,化療中的支持治療－血液學(xué)支持,白細(xì)胞

36、減少抗生素用于中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱刺激因子(G-CSF / GM-CSF)長(zhǎng)效G-CSF 血小板減少輸注血小板白介素11貧血紅細(xì)胞輸注促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素,化療中的支持治療-非血液學(xué)支持,止吐類藥物5-HT3 受體拮抗劑針對(duì)個(gè)體的藥物毒性對(duì)順鉑所致腎毒性進(jìn)行水化和利尿用類固醇和抗組織胺藥物處理紫杉類藥物的過敏,臨床研究簡(jiǎn)介,主要內(nèi)容,I，II，III，IV期臨床研究公司申辦性研究研究者發(fā)起的試驗(yàn)（IIT研究）臨

37、床調(diào)研（Survey）,抗癌新藥開發(fā)和臨床研究,新藥尋找 天然產(chǎn)品篩選 人工合成產(chǎn)品篩選 實(shí)驗(yàn)研究(藥效) 體外實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物腫瘤模型 臨床前藥理 急毒 慢毒 局部刺激 其它藥理研究

38、 臨床研究 I期 II期 III期 IV朝,,,,,抗癌新藥臨床研究,臨床研究－公司申辦性臨床研究,公司發(fā)起的臨床試驗(yàn)，公司對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)公司在法律上對(duì)該研究負(fù)責(zé)（最主要是保障受試者權(quán)益及其相關(guān)的保險(xiǎn)賠償問題）必須經(jīng)過倫理委員會(huì)（Ethics Committee, EC）批準(zhǔn)符合赫爾辛

39、基宣言－ICH標(biāo)準(zhǔn)－GCP－公司臨床研究SOP在中國(guó)未注冊(cè)的適應(yīng)證的臨床研究必須經(jīng)SDA批準(zhǔn)。,臨床研究－非公司申辦性臨床研究（NCST）,公司不是申辦者（在法律上不對(duì)該研究負(fù)責(zé)，但可協(xié)助對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)）。分為可以和獨(dú)立的研究者及其機(jī)構(gòu)進(jìn)行協(xié)商由后者擔(dān)任申辦者（Investigator initiated trial）?？梢越邮塥?dú)立的研究者及其機(jī)構(gòu)的建議，提供幫助（External research pro

40、posal）。幫助可以是藥物活性成分、產(chǎn)品藥、安慰劑、資助、技術(shù)支持、法律支持和/或其它?？梢允桥鷾?zhǔn)的適應(yīng)證或不是?？梢允桥R床I－IV期研究。,臨床研究－臨床調(diào)研（Post Marketing Survey）,參照產(chǎn)品說明書對(duì)有關(guān)產(chǎn)品的臨床使用的相關(guān)狀況做一調(diào)查研究，但某些醫(yī)師可能應(yīng)用于產(chǎn)品說明書以外的適應(yīng)癥公司對(duì)產(chǎn)品的使用不進(jìn)行干預(yù)，但應(yīng)及時(shí)告誡已知的危險(xiǎn)因素已注冊(cè)藥物的常規(guī)評(píng)估（Routine Evaluation Co