腫瘤臨床試驗(yàn)管理的注意事項(xiàng)

1、,,,,腫瘤臨床試驗(yàn)管理注意事項(xiàng),Sunny Wang,聲明,本次培訓(xùn)相關(guān)內(nèi)容供參考最終執(zhí)行需要滿足臨床試驗(yàn)相關(guān)法律法規(guī)、公司SOP、稽查、視察以及一些研究中心的提出等要求相關(guān)案例是在實(shí)際工作中遇到的情況進(jìn)行分享，只為給大家最直觀的理解,試驗(yàn)療效和試驗(yàn)安全性,第一章,抗腫瘤藥物的風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估中，醫(yī)護(hù)人員和患者可能愿意承受相對(duì)較大的安全性風(fēng)險(xiǎn)，所以抗腫瘤藥物的臨床研究除遵循一般藥物臨床研究原則外，還應(yīng)考慮其特殊性。初次進(jìn)入人體的I

2、期研究一般應(yīng)選擇腫瘤患者進(jìn)行，出于倫理的要求，通常新的抗腫瘤藥物首先在對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效或失敗的患者中進(jìn)行；抗腫瘤藥物的療效和安全性與給藥方案密切相關(guān)，細(xì)胞毒類藥物，在毒性可以耐受的前提下應(yīng)盡量提高給藥的劑量達(dá)到最佳療效；腫瘤單藥治療容易產(chǎn)生耐藥性，因此抗腫瘤藥物多采用聯(lián)合治療；有關(guān)各終點(diǎn)指標(biāo)選擇的考慮請(qǐng)參見(jiàn)《抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)終點(diǎn)技術(shù)指導(dǎo)原則》；應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注ⅠⅡ期臨床 試驗(yàn)和非臨床試驗(yàn)觀察到的毒性以及少見(jiàn)毒性；,試驗(yàn)療效和試驗(yàn)安全性

3、,抗腫瘤藥物特殊性：難于識(shí)別正常細(xì)胞——安全性，產(chǎn)生較重的不良反應(yīng)人群特殊性：生存期短、急需藥物、藥物選擇少、病情重試驗(yàn)設(shè)計(jì)：I期試驗(yàn)同時(shí)觀察有效性和安全性，采用I-II期、II-III期聯(lián)合設(shè)計(jì)加快新藥開(kāi)發(fā),試驗(yàn)療效和試驗(yàn)安全性,,試驗(yàn)倫理性和科學(xué)性,利與害的矛盾：由于藥物或治療方案的療效及不良反應(yīng)的不確定性許多新療法和新藥物的臨床研究結(jié)果可能是陰性甚至可能試驗(yàn)組療效更劣毒性大等科學(xué)利益與受試者利益的矛盾如在優(yōu)效性臨床研究

4、出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果或者非劣性假設(shè)不成立時(shí)候以及健康受試者參與的 往往不能直接從研究結(jié)果中獲益自愿與無(wú)奈的矛盾試驗(yàn)是以人體作為受試對(duì)象作為受試者 主體即患者或健康人。應(yīng)以自愿或者主動(dòng)為原則，但有時(shí)自愿者是出于金錢生活所迫而同意或簽字，有的自愿者則出于對(duì)自己疾病救治的渴望，實(shí)際上患者的自愿是出于無(wú)奈或者被動(dòng)。與倫理學(xué)上的真正自愿存在矛盾,,試驗(yàn)倫理性和科學(xué)性,藥物臨床試驗(yàn)中的道德原則知情同意原則 在臨床實(shí)踐和臨床研究中必須向患者提供包

5、括診斷結(jié)論治療決策病情預(yù)后及診治費(fèi)用等方面真實(shí)充分的信息，尤其是診療方案的性質(zhì)作用依據(jù)損傷風(fēng)險(xiǎn)不可預(yù)測(cè)的意外及其他可供選擇的診療方案及其利弊等信息，特別是其他可替代的治療方案及其優(yōu)劣性，使患者或家屬自主作出選擇并以相應(yīng)方式表達(dá)其接受或拒絕此種診療方案的意愿和承諾保證受試者安全的原則抗腫瘤藥物臨床研究必須在保證受試者安全的情況下進(jìn)行。在研究設(shè)計(jì)過(guò)程中，必須充分考慮因藥物、方案或研究設(shè)計(jì)原因可能引起受試者生命安全出現(xiàn)威脅的情況，如出現(xiàn)嚴(yán)

6、重不良事件等科學(xué)性原則在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，主要研究者必須充分收集有關(guān)資料，如目前的疾病治療現(xiàn)狀、研究藥物的作用原理、藥物的療效及不良反應(yīng)（程度、發(fā)生率、如何治療及避免出現(xiàn)）、目前的研究現(xiàn)狀等，整個(gè)試驗(yàn)程序設(shè)計(jì)應(yīng)得到科學(xué)的說(shuō)明?？鼓[瘤藥物在體外和動(dòng)物試驗(yàn)階段必須取得一定療效，而且不良反應(yīng)可以耐受，才能用于臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)對(duì)照原則對(duì)照原則是科學(xué)性原則的特殊要求，對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組都給予無(wú)偏的醫(yī)療照顧這就保證了試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性重視醫(yī)學(xué)倫理委員

7、會(huì)的作用任何涉及患者利益的內(nèi)容，比如更改方案、方案違背、方案修訂、暫停或終止方案執(zhí)行、發(fā)生嚴(yán)重不良事件或安全性,重視患者教育必要性?老齡化人群、疾病嚴(yán)重、遺忘、不信任感——方案違反（超窗、使用違禁藥物、失訪、檢查未做、SAE未告知)如何進(jìn)行患者教育：以研究者為主，從醫(yī)學(xué)角度和受試者關(guān)注為出發(fā)點(diǎn)，提示卡片、操作要點(diǎn)、多次提醒和宣教如何保證患者教育的效率：保持不間斷溝通頻率，以患者安全性為首要，關(guān)注患者以及家屬情緒。不以收集數(shù)據(jù)和完成

8、臨床試驗(yàn)為目的。CRC的作用：發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)解決。每次隨訪核對(duì)。,患者教育和研究者培訓(xùn),I期臨床中患者教育和依從性影響口服給藥依從性問(wèn)題對(duì)患者安全性或者參數(shù)影響脫落率PK采血點(diǎn)需要關(guān)注的安全性,患者教育和研究者培訓(xùn),研究者培訓(xùn)——從醫(yī)學(xué)專業(yè)角度何時(shí)：?jiǎn)?dòng)會(huì)、具體操作、首例篩選入組、重要文件更新、每次監(jiān)查后必要問(wèn)題、發(fā)生PD、注重遠(yuǎn)程核查與培訓(xùn)、微信溝通整理要點(diǎn)，提示卡片，跟進(jìn)函PI拜訪匯報(bào),患者教育和研究者培訓(xùn),原始數(shù)據(jù)

9、填寫(xiě)和審閱指南此內(nèi)容只是作為參考工具的介紹，為現(xiàn)階段臨床試驗(yàn)特別是住院患者參加項(xiàng)目的研究者提供可參考性的書(shū)寫(xiě)指南協(xié)助項(xiàng)目質(zhì)量提升為監(jiān)查提供審閱清單對(duì)原始數(shù)據(jù)如何記錄、如何填寫(xiě)，需要根據(jù)項(xiàng)目、中心情況來(lái)定,原始數(shù)據(jù)填寫(xiě)和審閱指南,國(guó)家藥政機(jī)構(gòu)技術(shù)及法規(guī)要求：基于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)臨床試驗(yàn)源數(shù)據(jù)的臨床資料現(xiàn)場(chǎng)核查要求作用：指導(dǎo)研究者收集并完善支持研究數(shù)據(jù)的原始文件及其記錄，逐一審閱核對(duì)是否收集的研究數(shù)據(jù)在住院病歷等原始文件

10、中均已有體現(xiàn)； 原則：在書(shū)寫(xiě)病歷時(shí)參閱該指南，原始文件或患者醫(yī)療記錄的內(nèi)容包括但不限于指南中的內(nèi)容，請(qǐng)確保電子病歷報(bào)告表（eCRF）上的所有數(shù)據(jù)都可溯源到相應(yīng)的原始數(shù)據(jù)，保證原始文件的及時(shí)性、完整性、真實(shí)性、不重復(fù)；,原始數(shù)據(jù)填寫(xiě)和審閱指南,終版病歷：各中心住院病歷分為紙質(zhì)病歷和電子病歷。請(qǐng)研究人員確認(rèn)在本中心內(nèi)的定稿且無(wú)法隨意更改的病歷（最終核查病歷），確認(rèn)病歷遞交后電子查閱流程（專有賬號(hào)），或者建議在定稿版紙質(zhì)病歷存檔到病案室前進(jìn)

11、行復(fù)印，負(fù)責(zé)隨訪和記錄住院病歷的授權(quán)研究者簽字確認(rèn)，以供臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）數(shù)據(jù)錄入和質(zhì)疑回復(fù)、臨床監(jiān)查員（CRA）監(jiān)查、以及第三方的稽查及國(guó)家藥政機(jī)構(gòu)的核查；,原始數(shù)據(jù)填寫(xiě)和審閱指南,記錄載體：住院期間原始數(shù)據(jù)以住院病歷為載體記錄，確保eCRF數(shù)據(jù)均可在HIS/Lis進(jìn)行溯源；如住院病歷已封存或者無(wú)法修改的情況，將記錄的信息采取補(bǔ)充記錄。原始數(shù)據(jù)的補(bǔ)充可記錄在本院門(mén)診病歷本或醫(yī)療機(jī)構(gòu)認(rèn)可的其他文件中，注意請(qǐng)參與隨訪授權(quán)研究者簽字確

12、認(rèn)。支持eCRF數(shù)據(jù)的原始記錄亦可在其他載體文件中獲得，包括不僅限于患者基本醫(yī)療信息、護(hù)理單、醫(yī)囑記錄；其他非研究計(jì)劃的訪視：門(mén)診隨訪、計(jì)劃外訪視或者與患者電話溝通記錄，此時(shí)住院病歷已經(jīng)封存已無(wú)法記錄補(bǔ)充信息，請(qǐng)?jiān)诒驹洪T(mén)診病歷本按實(shí)際情況詳細(xì)記錄隨訪信息。,原始數(shù)據(jù)填寫(xiě)和審閱指南,外院檢查：外院病史或檢查數(shù)據(jù)如視為本試驗(yàn)所需，盡量提供醫(yī)療報(bào)告原件。如確實(shí)無(wú)法提供原始報(bào)告，請(qǐng)?zhí)峁?fù)印件由研究者簽字確認(rèn)，并與該研究的原始文件一起保存；實(shí)

13、驗(yàn)室報(bào)告：所有異常值均需要研究者判斷臨床意義需要簽名確認(rèn)，并請(qǐng)判斷是否為不良事件（AE）。如為熱敏紙報(bào)告，請(qǐng)及時(shí)復(fù)印存檔；所有受試者報(bào)告（特別是涉及入排、安全事件）需要研究者簽字確認(rèn),原始數(shù)據(jù)填寫(xiě)和審閱指南,腫瘤項(xiàng)目CRA監(jiān)查工具和準(zhǔn)備,實(shí)例學(xué)習(xí)：,腫瘤項(xiàng)目監(jiān)查報(bào)告書(shū)寫(xiě),注明此次訪視所有涉及人員：特別是PI的拜訪和溝通,腫瘤項(xiàng)目監(jiān)查報(bào)告書(shū)寫(xiě),基本患者數(shù),腫瘤項(xiàng)目監(jiān)查報(bào)告書(shū)寫(xiě),實(shí)際例數(shù)：已篩選數(shù)=篩選失敗數(shù)+入組數(shù)；入組數(shù)=脫落數(shù)+

14、完成研究數(shù)+隨訪數(shù)；隨訪數(shù)=退出隨訪數(shù)+完成隨訪數(shù)。,腫瘤項(xiàng)目監(jiān)查報(bào)告書(shū)寫(xiě),重要文檔更新情況（知情、方案、年度批件、人員授權(quán)更新、倫理備案等）藥物發(fā)放回收情況（更新藥物庫(kù)存，新批號(hào)，保存條件）生物樣本清點(diǎn)寄送情況（更新樣本數(shù)量，記錄情況，采集操作流程）安全性事件記錄（AE記錄問(wèn)題，新SAE）方案依從性（方案違反以及解決措施）受試者篩選入選（更新篩選情況以及溝通入組情況）SDV（原始數(shù)據(jù)問(wèn)題詳細(xì)記錄，CRF錄入和質(zhì)疑等）問(wèn)