治療甲狀腺功能亢進癥藥物

1、治療甲狀腺功能亢進癥藥物,概 念 　　甲狀腺功能亢進癥：甲狀腺組織增生、功能亢進、產(chǎn)生和分泌甲狀腺激素過多所引起的一組臨床綜合征，簡稱甲亢,甲狀腺功能亢進癥,臨床表現(xiàn)　　 神經(jīng)過敏、煩躁失眠、 心悸，心動過速、心律失常乏力、怕熱、多汗、體重減少，食欲亢進、大便次數(shù)增多或腹瀉，周期性麻痹（男性）女性月經(jīng)稀少，甲狀腺彌漫性腫大質(zhì)軟或無壓痛甲狀腺上下極可觸及震顫聞及血管雜音，單純性突眼等。,甲狀腺功能亢進癥,硫脲類

2、碘化物放射性碘β受體阻滯劑,治療甲狀腺功能亢進藥物,1.硫氧嘧啶類 thiouracilsMTU 甲基硫氧嘧啶PTU 丙基硫氧嘧啶2.咪唑類 imidazoles甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）,硫 脲 類,1、甲巰咪唑：通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的作用，進而抑制四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素）T4的合成，不能抑制或?qū)挂押铣傻淖饔?，只有當體內(nèi)已合成激素耗竭后才能顯示效應(yīng)。2、丙硫氧嘧啶：除了抑制T4在甲狀腺的合

3、成，還可抑制在外周組織脫碘生成三碘甲狀腺原氨酸 T3，可用于甲狀腺危象的治療。,硫 脲 類藥理作用,1、丙基硫氧嘧啶在血中的半衰期為1～2小時，作用時間12～24小時，所以必須分3次給藥才能保證療效，常用起始劑量150～450mg/d。2、甲巰咪唑的半衰期達4～6小時，作用時間超過24小時。它的的起始給藥方法有：①大劑量分次給藥法：每天30mg，分3次口服；②小劑量一次性服藥法：每天15mg，頓服。,硫 脲 類的用法,治療階段分為病情

4、控制階段、減藥階段和維持用藥階段。給藥后，常在2周左右起效。服藥至癥狀緩解，血中T3、T4水平恢復(fù)正常，進入減藥階段，每2～3周減藥1次 ,每次減丙基硫氧嘧啶50～100mg或甲巰咪唑5～10mg，減藥階段約2～3個月。當丙基硫氧嘧啶維持在50～100mg/d，或甲巰咪唑5-10mg/d，屬于維持用藥階段，可維持治療1.5～2.0年。,硫 脲 類的治療治藥物調(diào)整,過去習慣在ATD治療后，T3、T4恢復(fù)正常時，加用甲狀腺素制劑，此稱為抑制

5、-替代療法，以穩(wěn)定下丘腦—垂體—甲狀腺素軸的反鐀機制，避免甲狀腺素腫和突眼加重，有報道指出此法使甲亢的復(fù)發(fā)率下降。然而國內(nèi)外指南并未將抑制-替代療法作為常規(guī)應(yīng)用，且指出“抑制－替代療法”可能致不良反應(yīng)發(fā)生率增加，盡量避免使用。一旦出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥、甲狀腺進一步腫大、突眼加重的情況，應(yīng)加用甲狀腺素，從而把甲狀腺功能控制在正常范圍，甲狀腺素用量40~120mg/d.,抑制-替代療法,1、丙基硫氧嘧啶比甲巰咪唑引起更多肝損害。兒童甲亢的藥

6、物治療應(yīng)首選甲巰咪唑。如不能選用甲巰咪唑或其他治療方案，短期內(nèi)可使用丙基硫氧嘧啶。 2、甲巰咪唑可致胎兒發(fā)育畸形，主要是皮膚發(fā)育不全、鼻后孔和食管的閉鎖、顏面畸形。所以在懷孕前和妊娠前三個月，優(yōu)先選擇丙基硫氧嘧啶，避免使用甲巰咪唑。但因長期使用丙基硫氧嘧啶可能引起肝臟損害，除在妊娠前三個月后，優(yōu)先選擇甲巰咪?？辜谞钕偎厮幬锟梢酝ㄟ^胎盤屏障，抑制胎兒甲狀腺素合成，可引起胎兒甲狀腺腫大及甲狀腺功能減退，故需使用小劑量進行治療。,

7、兒童、妊娠時、哺乳期用藥,3、甲巰咪唑和丙基硫氧嘧啶從乳汁中分泌極微量，對嬰兒幾乎無影響。但仍然鑒于丙基硫氧嘧啶的肝毒性，甲巰咪唑是首選，劑量達到20～30mg/d是安全的，必須選擇丙基硫氧嘧啶時，300mg/d的劑量也是安全的。母親應(yīng)該在哺乳完畢后服藥，藥物均應(yīng)分次服用，服藥后間隔 3～4小時再進行下一次哺乳,兒童、妊娠時、哺乳期用藥,過敏反應(yīng) 瘙癢、藥疹消化系統(tǒng)反應(yīng)粒細胞減少和粒細胞缺乏：常見于初用藥后1至3個月或再次用藥后1

8、個用。肝功能損害。,不良反應(yīng),①   小劑量(生理需要量)： 用于防治單純性甲狀腺腫 ； 可在食鹽中按1/104~1/105的比例 加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)病②   大劑量碘用于甲亢患者,碘和碘化物,1、甲亢術(shù)前準備 一般在術(shù)前兩周給予復(fù)方碘溶液(盧戈液) 根據(jù)：連服兩周作用達高峰； 目的：以使

9、甲狀腺組織退化、血管減少， 腺體縮小變韌、利于手術(shù)進行及減少出血2、 甲亢危象處理： 大劑量碘劑為主，輔以丙基硫氧嘧啶,復(fù)方碘溶液（盧戈液）,1 、碘過敏（上呼吸道）2  、慢性中毒3 、 甲狀腺功能異常,碘化物的不良反應(yīng),放射性碘,臨床應(yīng)用的放射碘是131I，其t1/2為8 天,131I,,β射線(占99% 射程2mm)破壞甲狀腺實質(zhì) →治療甲亢,,γ射線(占1%) 可

10、在體外測到 →測定甲狀腺的攝碘功能,,[作用與用途],中度甲亢，年齡25歲以上；甲狀腺次全切除后又復(fù)發(fā)的甲亢患者；對抗甲狀腺藥物過敏，或者不能堅持長期服藥的患者；同時患有其他疾病，不宜手術(shù)治療者。,放射性碘131I的適應(yīng)癥,1、妊娠或哺乳2、年齡25歲以下者（相對禁忌）3、肝、腎器官功能不全4、血白細胞數(shù)減少5、重度甲亢及甲亢危象6、重度浸潤性突眼癥,放射性碘131I的禁忌證,絕大部分病人10至20年內(nèi)可發(fā)展為甲減。,放射性

11、碘131I的不良反應(yīng),1、甲亢患者具有腎上腺素能活性增強的癥狀和體征，應(yīng)用β受體阻滯劑可以對抗腎上腺素能效應(yīng)，可使心動過速、精神緊張、多汗、震顫、肌病等癥狀得以改善。2、鹽酸普萘洛爾作為最常用的β受體阻滯劑還可以降低5‘-脫碘酶活性，抑制T4向T3轉(zhuǎn)化。普萘洛爾抑制T4向T3轉(zhuǎn)化的作用較其他β受體阻滯藥物強。,β-受體阻斷藥 普萘洛爾等,3、有明顯甲亢癥狀的老年患者、或靜息心率大于90次/分鐘、或合并心血管疾病者，均為β受體阻滯劑的