抗血管生成與肉瘤

1、艾坦學(xué)術(shù)專(zhuān)員,阿帕替尼在軟組織肉瘤中的應(yīng)用,軟組織肉瘤及治療現(xiàn)狀概述,軟組織肉瘤及治療現(xiàn)狀概述,阿帕替尼治療頭皮血管肉瘤1例,阿帕替尼治療晚期惡性纖維組織細(xì)胞瘤1例,軟組織肉瘤 ( soft tissue sarcoma，STS ) 是源于間葉組織和與其交織生長(zhǎng)的外胚層神經(jīng)組織的惡性腫瘤，占成人惡性腫瘤的 1%。STS 具有 60 多種亞型，其血行轉(zhuǎn)移多見(jiàn)，如轉(zhuǎn)移至肺等。初發(fā)早期 STS 的治療方法，包括手術(shù)、放療和化療。但有約

2、30%～50% 出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和 ( 或 ) 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；另有約10% 的患者確診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移。,軟組織肉瘤概述,晚期STS多采用化療為主的方案，5年生存率僅10-20% 。由于 STS 的異質(zhì)性，組織學(xué)類(lèi)型、病理分級(jí)、腫瘤大小和部位的不同都可能對(duì)化療的效果產(chǎn)生影響。在STS治療中常用的藥物，蒽環(huán)、紫杉類(lèi)、鉑類(lèi)、異環(huán)磷酰胺、達(dá)卡巴嗪等的有效率僅20%～40%；長(zhǎng)期以來(lái)缺乏化療能改善總生存的I類(lèi)證據(jù)。在輔助治療，化療的重要性并未得到認(rèn)可；

3、而晚期患者的治療往往陷入困境。尋找安全有效的藥物，對(duì)于軟組織肉瘤提高療效、改善預(yù)后，意義重大。,軟組織肉瘤概述,2024/1/27,近年來(lái)問(wèn)世的新靶點(diǎn)藥物為STS的治療提供了新選擇，相比于其他治療手段不良反應(yīng)輕微。血管生成在腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移中起重要作用。其中VEGF 家族及其受體是作用最強(qiáng)的正性調(diào)控因子之一，并在腫瘤血管中呈高表達(dá)狀態(tài)，成為抗腫瘤血管生成的主要作用靶點(diǎn)。VEGF/VEGFR信號(hào)通路抑制劑已成功應(yīng)用于臨床，并且

4、以VEGF/VEGFR為靶點(diǎn)的藥物可以達(dá)到廣譜的抗腫瘤效果。,新的治療選擇,貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療STS,,Ping Y, et al. Chinese Journal of Cancer Research 2013；25（3）,2024/1/27,阿帕替尼片是口服小分子抗血管生成抑制劑新藥，主要通過(guò)高度選擇性抑制VEGFＲ-2酪氨酸激酶的活性，阻斷VEGF與其受體結(jié)合后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而強(qiáng)效抑制腫瘤血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用。上市前

5、的一系列臨床研究表明阿帕替尼具有一定的客觀有效性和明顯的生存獲益，不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者耐受性良好。已由 CFDA批準(zhǔn)作為1. 1 類(lèi)新藥上市，用于晚期胃癌的治療。,阿帕替尼與軟組織肉瘤,阿帕替尼臨床前單藥在移植瘤模型上的藥效,阿帕替尼單藥對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、NSCLC、肝癌和肉瘤都具有明顯藥效作用。,Data on file.,阿帕替尼與軟組織肉瘤,在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，不只是胃癌，在其他實(shí)體腫瘤包括：肺癌、乳腺癌、肝癌、大腸癌、軟組織肉瘤等

6、，也展示出良好的臨床獲益。阿帕替尼，為軟組織肉瘤的治療提供了新選擇。,軟組織肉瘤及治療現(xiàn)狀概述,軟組織肉瘤及治療現(xiàn)狀概述,阿帕替尼治療頭皮血管肉瘤1例,阿帕替尼治療晚期惡性纖維組織細(xì)胞瘤1例,病例介紹,男，80歲，因右前臂腫物于2013年5月行“右前臂腫物切除術(shù)”。術(shù)后病理：間葉組織來(lái)源惡性腫瘤，惡性纖維組織細(xì)胞瘤。行局部放療，未行化療。,惡性纖維組織細(xì)胞瘤(光鏡下),診療經(jīng)過(guò),2014年10月復(fù)查胸部CT：雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)

7、； PET-CT示雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)，葡萄糖代謝輕中度增高， 符合轉(zhuǎn)移瘤表現(xiàn)?；颊吒啐g，拒絕化療，給予中藥及提高免疫力治療，定期復(fù)查發(fā)現(xiàn)雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)逐漸增大。2014年12月19日復(fù)查肺CT提示右下肺門(mén)旁的病變體積較前明顯增大，長(zhǎng)徑約9.3cm；伴咳嗽、咯血。,,,2014-10 2014-12,診療經(jīng)過(guò)——阿帕替尼治療,2014年12月28日應(yīng)用口服甲磺酸阿帕替尼片治療，用藥后一周出現(xiàn)轉(zhuǎn)

8、氨酶升高、全身多部位皮疹及皮膚潰爛，給予對(duì)癥治療后逐漸好轉(zhuǎn),劑量調(diào)整,阿帕替尼片逐漸減量675-500mg 口服 1/日 ，服藥2月后復(fù)查CT提示雙肺病灶明顯減小、空腔形成或消失;2015年3月評(píng)效：PR,治療前后對(duì)比,2014-12 2015-02 2015-03,軟組織肉瘤及治療現(xiàn)狀概述,軟組織肉瘤及治療現(xiàn)狀概述,阿帕替尼治療

9、頭皮血管肉瘤1例,阿帕替尼治療晚期惡性纖維組織細(xì)胞瘤1例,男，74歲2014-8無(wú)明顯誘因發(fā)現(xiàn)頭皮新生腫物，質(zhì)地韌，伴有刺痛感。腫物進(jìn)行性生長(zhǎng)。2014-11于行CT檢查提示頭頂部皮下可見(jiàn)不規(guī)則軟組織腫物，范圍約4.8Х1.3cm，增強(qiáng)掃描可見(jiàn)明顯強(qiáng)化，表面可見(jiàn)破潰，鄰近顱骨骨質(zhì)未見(jiàn)明確破壞征象。,病例介紹,2014-11-21在全麻下行頭皮腫物擴(kuò)大切除+植皮術(shù)。,診療經(jīng)過(guò)——手術(shù),病理結(jié)果：惡性腫瘤，分化較差。頭皮切緣、側(cè)切緣及

10、基底切緣未見(jiàn)腫瘤累及。免疫組化結(jié)果顯示：AE1/AE3(-),CD31(1+),CD34(-),CK18(-),F8(-), Vim(3+),CK5&6(-),P63(-), EMA(-),GCDFP 15(-), Ki-67(20%)。惡性腫瘤，伴大片壞死及出血，結(jié)合形態(tài)及免疫組化結(jié)果，符合血管肉瘤，F(xiàn)NCLCC分級(jí)為3級(jí)。,病理診斷,術(shù)后第21天，患者發(fā)現(xiàn)頭頂術(shù)區(qū)附近再次出現(xiàn)多個(gè)小結(jié)節(jié)，伴刺痛感，范圍較大，無(wú)破潰流血，考

11、慮腫瘤復(fù)發(fā)；完善全身檢查未發(fā)現(xiàn)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。,診療經(jīng)過(guò),治療經(jīng)過(guò)——局部放療,2015-01-26開(kāi)始局部放療,影像學(xué)復(fù)查結(jié)果,2015-02-03 胸部CT示：右肺及左肺下葉散在小空洞結(jié)節(jié)影，結(jié)合病史考慮轉(zhuǎn)移瘤。2015-02-15 PET-CT：術(shù)區(qū)多發(fā)微小結(jié)節(jié)，葡萄糖代謝增高，符合腫瘤復(fù)發(fā)治療后殘余；右側(cè)顳葉皮下脂肪組織內(nèi)可見(jiàn)結(jié)節(jié)影，葡萄糖代謝增高，考慮腫瘤轉(zhuǎn)移；雙肺多發(fā)空洞性結(jié)節(jié)，葡萄糖代謝無(wú)明顯增高，與2014-12-3