鹽酸克侖特羅對小鼠心臟的毒性研究.pdf

1、目的:研究鹽酸克侖特羅(CL)對小鼠心臟的毒性，探討CL對小鼠心臟的毒性作用機(jī)理，為其風(fēng)險(xiǎn)評估提供理論依據(jù)。
　　 方法:選用4周齡健康清潔級雄性昆明小鼠100只，體重18-22 g，隨機(jī)分為五組，每組20只，分別為對照組（生理鹽水）、1組(0.1 mg/kg b.w.)、2組（1 mg/kg b.w.）、3組（2 mg/kg b.w.）和4組(5 mg/kg b.w.)，各組小鼠均通過腹腔注射給藥，1次/d，連續(xù)給藥30d。試

2、驗(yàn)期間每天觀察小鼠的精神、食欲和行為活動(dòng)等情況;每天稱量小鼠體重，并詳細(xì)記錄。末次給藥后24h，監(jiān)測小鼠的心電圖(ECG)變化，測定小鼠血清乳酸脫氫酶(LDH)、心臟系數(shù)、心肌ATP酶活性和抗氧化能力，并通過組織切片和電子顯微鏡技術(shù)，觀察心肌組織形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)變化，最后確定CL對心臟的最大無作用劑量(NOEL)。
　　 結(jié)果:
　　 1.試驗(yàn)期間，各組小鼠均無死亡且體重呈正性增長。與對照組小鼠相比，第2、3和4組小鼠均

3、出現(xiàn)不同程度的流涎、呼吸急促和興奮等癥狀。與對照組相比，第4組小鼠平均體重從第25 d開始增長緩慢(P＜0.05);試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，第3組與第4組小鼠平均體重顯著低于對照組小鼠體重(P＜0.01)。
　　 2.給藥處理30d后，CL導(dǎo)致小鼠ECG異常，且具有劑量依賴性。第2、3和4組小鼠心率加快，竇性心動(dòng)過速，T波低平，與對照組相比差異均極顯著(P＜0.01);J點(diǎn)下移，第2組與對照組相比差異顯著(P＜0.05)，第3組和第4組與對

4、照組相比差異均極顯著(P＜0.01)。
　　 3.小鼠的血清LDH活性隨CL劑量增加呈升高趨勢，但無劑量依賴性。第2組小鼠的血清LDH活性與對照組相比差異顯著(P＜0.05);第3組與第4組小鼠的血清LDH活性與對照組相比差異均極顯著(P＜0.01)。
　　 4.小鼠的心臟系數(shù)隨CL劑量增加呈升高趨勢，但劑量依賴性不顯著。第3組與第4組小鼠的心臟系數(shù)與對照組相比差異均極顯著(P＜0.01)。
　　 5.CL導(dǎo)致心

5、肌損傷的主要組織形態(tài)學(xué)變化為小鼠心肌纖維排列紊亂，部分肌纖維斷裂，心血管擴(kuò)張、血管周隙增大，心肌細(xì)胞橫紋模糊，顆粒變性等;CL導(dǎo)致心肌細(xì)胞器損傷主要為線粒體腫脹、空泡化及嵴缺失，肌細(xì)胞膜外被基膜菲薄，橫管和肌漿網(wǎng)擴(kuò)張等。
　　 6.小鼠心肌抗氧化能力隨CL劑量增加呈降低趨勢，其中MDA含量隨CL劑量增加呈升高趨勢，且劑量依賴性顯著;SOD和GSH-PX活性隨CL劑量增加呈降低趨勢，但無劑量依賴性。第4組小鼠心肌中MDA、SOD和

6、GSH-PX與對照組相比差異極顯著(P＜0.01);第3組小鼠心肌中MDA和GSH-PX與對照組相比差異極顯著(P＜0.01)，SOD差異顯著(P＜0.05);第2組小鼠心肌中MDA和GSH-PX與對照組相比差異顯著(P＜0.05)。
　　 7.小鼠心肌ATP酶活性隨CL劑量增加呈降低趨勢，但劑量依賴性不顯著。第3組小鼠心肌Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性與對照組相比差異顯著(P＜0.05);第4組小鼠心肌Na+