高濃度吡喹酮注射劑的初步研究.pdf

1、吡喹酮作為廣譜抗寄生蟲藥，對(duì)日本血吸蟲有殺滅作用，口服給藥有首過效應(yīng)大，生物利用度低等缺點(diǎn)。本課題研究了吡喹酮注射劑的制備、檢測(cè)方法及其在兔的刺激性與小鼠的藥效學(xué)。具體研究?jī)?nèi)容如下：
　　 1高濃度吡喹酮注射劑的研制
　　 根據(jù)吡喹酮的理化性質(zhì)及生物學(xué)活性，通過分析和比較各種藥用輔料及溶劑特性，運(yùn)用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)的方法，制備了以丙二醇等為主要溶劑、附加少量必要的穩(wěn)定劑和助溶劑的高濃度吡喹酮非水注射劑，并進(jìn)行了處方優(yōu)化，確定

2、了制備工藝，為吡喹酮注射液的批量生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。
　　 2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　 采用不同的色譜條件測(cè)定吡喹酮注射劑中吡喹酮的含量，色譜柱為迪馬Diamonsil C18（4.6×250，5μm）柱，流動(dòng)相為甲醇-水及乙腈-水，檢測(cè)波長(zhǎng)為263nm及210nm,流速1mL/min.結(jié)果顯示，在兩個(gè)不同的檢測(cè)范圍內(nèi)，線性關(guān)系均良好(分別為r=0.9998/0.9996)，吡喹酮的平均回收率為100.38％和99.90％,RSD

3、=1.13％和1.1％。兩種方法簡(jiǎn)便易行，精密度、回收率、重現(xiàn)性均符合要求。結(jié)果表明，兩種方法均可用于吡喹酮注射劑的含量測(cè)定。
　　 吡喹酮注射劑為近無色至淺黃色澄明油狀液體，pH值為3.5-4.5，紫外可見分光光度計(jì)法定性鑒別：吡喹酮對(duì)照品與吡喹酮注射劑供試品最大吸收波長(zhǎng)相同。采用HPLC法測(cè)定吡喹酮注射劑中吡喹酮的含量，結(jié)果表明：吡喹酮注射劑的百分標(biāo)示量為100.51％,RSD為0.303％，符合制劑要求。
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4、吡喹酮注射劑穩(wěn)定性研究
　　 為考察20％吡喹酮非水溶液注射劑的穩(wěn)定性，進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)，室溫留樣試驗(yàn)，并依據(jù)新獸藥申報(bào)技術(shù)指南要求，將3批次中試樣品放置于40℃，濕度75％的藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱中，連續(xù)6個(gè)月，每月對(duì)樣品的外觀、含量、pH等各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，該制劑的外觀性狀和澄明度無變化，有效成分含量無明顯下降，pH值基本穩(wěn)定，制劑穩(wěn)定性符合要求。
　　 4吡喹酮注射劑刺激性與藥效學(xué)研究
　　 研究自制

5、20％吡喹酮注射液對(duì)新西蘭兔肌肉注射部位的刺激性，主要通過觀察注射部位是否引起紅腫、充血、滲出、變性或壞死等局部反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，使用該制劑后注射部位肌肉會(huì)產(chǎn)生一定程度的損傷，但病變程度輕微，經(jīng)過一段時(shí)間可自行恢復(fù)，不影響臨床應(yīng)用，
　　 用研制出的200mg/mL的吡喹酮注射劑，三個(gè)劑量水平對(duì)人工感染日本血吸蟲的小鼠進(jìn)行了肌肉注射治療試驗(yàn).結(jié)果表明：該吡喹酮注射劑對(duì)日本血吸蟲病小鼠的治療效果良好，減雌率達(dá)100％,減蟲率