高濃度吡喹酮注射劑的初步研究.pdf

1、吡喹酮作為廣譜抗寄生蟲藥，對日本血吸蟲有殺滅作用，口服給藥有首過效應(yīng)大，生物利用度低等缺點。本課題研究了吡喹酮注射劑的制備、檢測方法及其在兔的刺激性與小鼠的藥效學(xué)。具體研究內(nèi)容如下：
　　 1高濃度吡喹酮注射劑的研制
　　 根據(jù)吡喹酮的理化性質(zhì)及生物學(xué)活性，通過分析和比較各種藥用輔料及溶劑特性，運用正交試驗設(shè)計的方法，制備了以丙二醇等為主要溶劑、附加少量必要的穩(wěn)定劑和助溶劑的高濃度吡喹酮非水注射劑，并進行了處方優(yōu)化，確定

2、了制備工藝，為吡喹酮注射液的批量生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。
　　 2質(zhì)量標(biāo)準研究
　　 采用不同的色譜條件測定吡喹酮注射劑中吡喹酮的含量，色譜柱為迪馬Diamonsil C18（4.6×250，5μm）柱，流動相為甲醇-水及乙腈-水，檢測波長為263nm及210nm,流速1mL/min.結(jié)果顯示，在兩個不同的檢測范圍內(nèi)，線性關(guān)系均良好(分別為r=0.9998/0.9996)，吡喹酮的平均回收率為100.38％和99.90％,RSD

3、=1.13％和1.1％。兩種方法簡便易行，精密度、回收率、重現(xiàn)性均符合要求。結(jié)果表明，兩種方法均可用于吡喹酮注射劑的含量測定。
　　 吡喹酮注射劑為近無色至淺黃色澄明油狀液體，pH值為3.5-4.5，紫外可見分光光度計法定性鑒別：吡喹酮對照品與吡喹酮注射劑供試品最大吸收波長相同。采用HPLC法測定吡喹酮注射劑中吡喹酮的含量，結(jié)果表明：吡喹酮注射劑的百分標(biāo)示量為100.51％,RSD為0.303％，符合制劑要求。
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4、吡喹酮注射劑穩(wěn)定性研究
　　 為考察20％吡喹酮非水溶液注射劑的穩(wěn)定性，進行了影響因素試驗，室溫留樣試驗，并依據(jù)新獸藥申報技術(shù)指南要求，將3批次中試樣品放置于40℃，濕度75％的藥品穩(wěn)定性試驗箱中，連續(xù)6個月，每月對樣品的外觀、含量、pH等各項指標(biāo)進行檢測，結(jié)果顯示，該制劑的外觀性狀和澄明度無變化，有效成分含量無明顯下降，pH值基本穩(wěn)定，制劑穩(wěn)定性符合要求。
　　 4吡喹酮注射劑刺激性與藥效學(xué)研究
　　 研究自制

5、20％吡喹酮注射液對新西蘭兔肌肉注射部位的刺激性，主要通過觀察注射部位是否引起紅腫、充血、滲出、變性或壞死等局部反應(yīng)進行評價。結(jié)果顯示，使用該制劑后注射部位肌肉會產(chǎn)生一定程度的損傷，但病變程度輕微，經(jīng)過一段時間可自行恢復(fù)，不影響臨床應(yīng)用，
　　 用研制出的200mg/mL的吡喹酮注射劑，三個劑量水平對人工感染日本血吸蟲的小鼠進行了肌肉注射治療試驗.結(jié)果表明：該吡喹酮注射劑對日本血吸蟲病小鼠的治療效果良好，減雌率達100％,減蟲率