噻二唑類殺菌劑對大鼠甲狀腺干擾作用研究.pdf

1、甲狀腺素對于機體具有不可或缺的重要意義。在眾多的甲壯腺素干擾物中，農(nóng)藥所占比例最大。噻二唑類農(nóng)藥由于其廣譜，商效、低殘留、持效期長等優(yōu)點在我國主要作為殺菌劑得到廣泛應用，暴露人群較大。本研究選取了噻枯唑以及與其化學結(jié)構相似的噻森銅、噻菌銅農(nóng)藥，利用20d雌鼠青春期實驗對SD大鼠進行灌胃染毒，觀察了三種藥物對大鼠血清甲狀腺素水平、甲狀腺重量、甲狀腺濾泡上皮細胞增殖以及甲狀腺激素代謝關鍵酶等的影響，探討噻二唑類農(nóng)藥對甲狀腺功能的干擾作用及其

2、機制，為這些化合物的風險管理與評價提供科學依據(jù)。主要研究結(jié)果如下： l，設定噻枯唑各組的給藥劑量分別為10、20、40mg/kg/d，噻森銅各組的給藥劑量分別為5，10、15mg/kg/d,噻菌銅備組的給藥劑量分別為4，10、20和30mg/kg/d。通過灌胃染毒SD大鼠后，發(fā)現(xiàn)三種噻二唑類殺菌劑均能使大鼠甲狀腺重量增加。 2、利用ELISA大鼠激素測定試劑盒對大鼠血清T3、T4、TSH進行測定。測定結(jié)果顯示：噻枯唑各劑

3、量組均能使大鼠血清T3、T4水平顯著降低，TSH水平顯著增加；噻森銅染毒后5，10mg/kg/d劑量組能顯著降低血清T3水平；噻菌鋼試驗中的20和30mg/kg/d劑量組能顯著降低大鼠血清T3、T4水平，同時顯著增加血清TSH水平。 3、在臟器重量和激素測定的基礎上，利用組織形態(tài)學手段對三種藥物可能的甲狀腺干擾作用做進一步驗證.實驗結(jié)果表明：噻枯唑備劑量組均能對大鼠甲狀腺功能產(chǎn)生明顯影響，具體表現(xiàn)為甲狀腺濾泡上皮細胞出現(xiàn)增殖和肥

4、大。而噻森銅各染毒組沒有出現(xiàn)明照的組織病理學改變。對于噻菌銅，實驗發(fā)現(xiàn)4mg/kg/day的染毒劑量對大鼠甲狀腺功能不產(chǎn)生任何可見影響，但隨著染毒劑量的升高，噻菌銅具有明顯促進甲狀腺濾泡上皮細胞增生、降低濾泡中膠體面積和直徑的作用。 4、鑒于增殖細胞核抗原的敏感性優(yōu)于組織病理學，本研究又利用免疫組化技術研究噻森銅染毒后大鼠體內(nèi)甲狀腺細胞增殖表達情況，以期進一步對其是否具有甲狀腺功能干擾作用進行驗證。結(jié)果表明，噻森銅在所設定的最高

5、劑量15mg/kg/d下能夠引起甲狀腺濾泡細胞輕微的增生，雖然這種結(jié)果與空白組相比并沒有統(tǒng)計上的差異性，但是可能具有生物學意義。 5、最后通過測定大鼠體內(nèi)甲狀腺素代謝酶活性對三種藥物可能的甲狀腺干擾作用機制進行探討。結(jié)果表明，噻枯唑染毒的10、20mg/kg/d劑量組能顯著抑制GST酶活性，10mg/kg/d劑量組能顯著誘導UDPGT活性；噻森銅染毒的10、15mg/kg/d劑量組能顯著抑制GST酶活性，5、10mg/kg/d劑