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1、非小細(xì)胞肺癌指南解讀內(nèi)三科周會(huì)會(huì)20170809主要內(nèi)容影像診斷病理學(xué)診斷分期基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療隨訪影像診斷總體推薦相關(guān)參考文獻(xiàn)請(qǐng)見指南原文病理學(xué)診斷總體推薦相關(guān)參考文獻(xiàn)請(qǐng)見指南原文上述證據(jù)級(jí)別全部為2A類證據(jù)肺癌分期肺癌分期1.IA、IB期原發(fā)性NSCLC的治療總體推薦相關(guān)參考文獻(xiàn)請(qǐng)見指南原文1.IA、IB期原發(fā)性NSCLC的治療肺癌外科手術(shù)標(biāo)準(zhǔn):肺癌手術(shù)應(yīng)做到完全性切除相關(guān)參考文獻(xiàn)請(qǐng)見指南原文?IA期非小細(xì)胞不建
2、議輔助化療,IB期非小細(xì)胞肺癌(包括有高危因素的肺癌),由于缺乏高級(jí)別證據(jù)的支持,一般不推薦輔助化療(2A類證據(jù))[121516]?先進(jìn)放療技術(shù)包括[1714]:4DCT和或PETCT定位系統(tǒng),VMAT(容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放射治療技術(shù)),IGRT(影像引導(dǎo)放射治療),呼吸運(yùn)動(dòng)控制,質(zhì)子治療等?不完全切除患者:二次手術(shù)化療(2A類證據(jù))[12]或術(shù)后三維適形放療化療[IB期(2A類證據(jù))IA期(2B類證據(jù))][12]2.IIA、IIB期原發(fā)性N
3、SCLC的治療總體推薦相關(guān)參考文獻(xiàn)請(qǐng)見指南原文?可選輔助化療方案包括:長(zhǎng)春瑞濱紫杉醇多西他賽培美曲塞(非鱗癌)吉西他濱順鉑卡鉑(2A類證據(jù))[1323]?第八版分期中IIA期患者,由于缺乏高級(jí)別證據(jù)的支持,完全性切除后,一般不推薦輔助化療(2A類證據(jù))[121516]?不完全切除患者,行二次手術(shù)含鉑雙藥方案化療(2A類證據(jù))[13]或術(shù)后放療含鉑雙藥方案化療(2A類證據(jù))[13]3.可手術(shù)IIIA期原發(fā)性肺癌的治療IIIA期定義與分層3
4、.可手術(shù)IIIA期原發(fā)性肺癌的治療總體推薦:臨床IIIA期NSCLC(經(jīng)PETCT、EBUS或縱隔鏡進(jìn)行淋巴結(jié)分期)相關(guān)參考文獻(xiàn)請(qǐng)見指南原文#新輔助治療模式包括:?jiǎn)渭兓煛⑿蜇灮暖?、同步放化療、化療后同步放化療等,最佳模式尚未確定[1317]。術(shù)后病理N2可以考慮術(shù)后放療(2B類證據(jù))或加入術(shù)后放療隨機(jī)分組研究[2329]。4.不可手術(shù)IIIA、IIIB期原發(fā)性肺癌的治療不可手術(shù)IIIA、IIIB期的定義?不可切除IIIA期、IIIB
5、期主要指有如下影像或淋巴結(jié)病理性證據(jù):4.不可手術(shù)IIIA、IIIB期原發(fā)性肺癌的治療總體推薦相關(guān)參考文獻(xiàn)請(qǐng)見指南原文5.IV期驅(qū)動(dòng)基因陽性NSCLC的治療(略)相關(guān)參考文獻(xiàn)請(qǐng)見指南原文6.IV期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌NSCLC的治療一線治療推薦相關(guān)參考文獻(xiàn)請(qǐng)見指南原文6.IV期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌NSCLC的治療一線治療:培美曲塞順鉑一線?非鱗NSCLC,培美曲塞聯(lián)合順鉑較吉西他濱聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)生存期全部患者(N=1722)年齡65歲(n
6、=1116)年齡≥65歲(n=606)女性(n=514)男性(n=1208)白人(n=1346)東亞東南亞裔(n=220)其他人種(n=156)既往吸煙(n=1265)未曾吸煙(n=250)ECOGPS0(n=612)ECOGPS1(n=1110)組織學(xué)診斷(n=1145)細(xì)胞學(xué)診斷(n=577)IIIB期(n=414)IV期(n=1308)腺癌(n=846)大細(xì)胞癌(n=153)鱗癌(n=473)其他組織學(xué)診斷(n=250)HRSca
7、gliottiGVetal.JClinOncol.2008Jul2026(21):354351.0.940.970.880.840.980.930.881.340.931.000.910.950.920.990.890.950.840.671.231.080.40.60.81.01.21.41.61.82.02.2HR(95%CI)CP:培美曲塞順鉑;CG:吉西他濱順鉑CP更佳CG更佳6.IV期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌NSCLC的治療一線治療
8、:培美曲塞順鉑維持?大型III期臨床研究PARAMOUNT證實(shí)在培美曲塞聯(lián)合順鉑維持治療與安慰劑相比可延長(zhǎng)PS評(píng)分為01患者PFS及OS[12]時(shí)間(月)OS00.40.60.81.036912151821242730333639PFS00.20.40.60.81.036912151821242730333639時(shí)間(月)——培美曲塞——安慰劑0.2——培美曲塞——安慰劑培美曲塞(n=359):中位=13.9月(12.816.0)安慰劑
9、(n=180):中位=11.0月(10.012.5)P=0.0195HR:0.78(0.640.96)培美曲塞(n=359):中位=4.4月(4.15.7)安慰劑(n=180):中位=2.8月(2.63.0)P0.001HR:0.60(0.500.73)2.PazAresLGetal.JClinOncol.2013Aug1031(23):2895902.1.PazAresLetal.LancetOncol.2012Mar13(3):24
10、755.6.IV期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌NSCLC的治療一線治療:貝伐珠單抗3.ZhouCetal.JClinOncol.2015Jul133(19):2197204.4.BesseBetal.ClinCancerRes.2010Jan116(1):26978.?貝伐珠單抗在東西方人群眾進(jìn)行的多個(gè)臨床研究結(jié)果?貝伐珠單抗的治療不增加腦轉(zhuǎn)移患者CNS出血率Pl:安慰劑;CG:順鉑吉西他濱;貝伐珠單抗(低):7.5mgkg;貝伐珠單抗(高):1
11、5mgkg1.SlerAetal.NEnglJMed.2006Dec14355(24):254250.2.ReckMetal.JClinOncol.2009Mar1027(8):122734.更新:在一線可選策略中增加“含鉑雙藥化療或含鉑雙藥化療貝伐珠單抗(非鱗癌)(2B類證據(jù))”修訂依據(jù)1:29項(xiàng)研究的Meta分析結(jié)果貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉類與非紫杉類化療療效相當(dāng)?薈萃分析:29項(xiàng)臨床研究、5890例患者,聯(lián)合紫杉vs.聯(lián)合非紫杉41%3
12、9%45%29%?R41%vs39%?中位PFS:6.93vs6.99月?中位OS:14.4vs13.7月100%80%60%40%20%0%6.936.996.66.73963012181514.413.713.213.40181512963RPFSOSP=0.61P=0.40P=0.59P=0.5P=0.50P=0.66NEWBeheraMetal.JThacOncol.2015Aug10(8):11427.更新:在一線可選策略中增
13、加“含鉑雙藥化療或含鉑雙藥化療貝伐珠單抗(非鱗癌)(2B類證據(jù))”1.00.80.60.40.20.0貝伐培美:中位PFS7.4月貝伐:中位PFS3.7月HR0.57(0.440.75)P0.000103618212491215事件發(fā)生時(shí)間(月)?維持治療人群從隨機(jī)進(jìn)入維持治療的生存時(shí)間1.00.80.60.40.20.0貝伐培美:中位OS17.1月貝伐:中位OS13.2月HR0.87(0.631.21)P=0.29PFSOS03691
14、215182124273033363942事件發(fā)生時(shí)間(月)OSPFS貝伐珠單抗培美曲塞順鉑B組:貝伐珠單抗培美曲塞A組:貝伐珠單抗隨訪N=253根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)的CRPRSDR修訂依據(jù)2:AVAPERL研究貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞順鉑后雙藥維持治療可更好的延長(zhǎng)PFS一線誘導(dǎo)4個(gè)周期q3w持續(xù)維持治療q3w直至PD?主要終點(diǎn):PFS?次要終點(diǎn):OSRDCRD?安全性?生活質(zhì)量?既往未治療的IIIBIV期非鱗癌NSCLC?N=376NE
15、WBarlesiFetal.AnnOncol.2014May25(5):104452.更新:培美曲塞卡鉑治療PS2分NSCLC患者NEW修訂依據(jù):對(duì)于PS=2分NSCLC患者,培美曲塞卡鉑較培美曲塞單藥治療有顯著生存優(yōu)勢(shì)?主要終點(diǎn):OS?次要終點(diǎn):PFSR毒性培美曲塞卡鉑(AUC=5)4周期N=108培美曲塞單藥,4周期N=108?既往未治療的IIIBⅣ期非鱗NSCLCPS=2?N=217RPFS(%)0.60.40.201.00.8培
16、美曲塞(n=103)培美曲塞卡鉑(n=98)PVS.CP5.8mvs.2.8mHR0.4695%CI0.350.63P0.001培美曲塞(n=103)培美曲塞卡鉑(n=98)PVS.CP9.3mvs.5.3mHR0.6295%CI0.460.83P=0.001OS(%)0.40.201.00.80.6PFSZukinMetal.JClinOncol.2013Aug1031(23):284953.OS更新:紫杉醇卡鉑治療PS2分NSCLC
17、患者NEW修訂依據(jù):CALGB9730研究對(duì)于PS=2的患者,紫杉醇卡鉑優(yōu)于單藥紫杉醇?主要終點(diǎn):OS?次要終點(diǎn):無進(jìn)展時(shí)間R紫杉醇卡鉑(AUC=6)6周期N=284(PS=249例)紫杉醇單藥,6周期N=277(PS=250例)?既往未治療的IIIBⅣ期NSCLC?PS=02?N=561R06121824364860月0.20.40.60.81.0生存率紫杉醇(P)n=277紫杉醇卡鉑(PC)n=284OS:總?cè)巳鹤仙即伎ㄣKvs.紫杉
18、醇8.8mvs.6.7mp=0.2506121824364860月0.20.40.60.81.0生存率紫杉醇(P)n=50紫杉醇卡鉑(PC)n=49OS:PS=2亞組紫杉醇卡鉑vs.紫杉醇4.7mvs.2.4mp=0.016LilenbaumRCetal.JClinOncol.2005Jan123(1):1906.6.IV期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌NSCLC的治療二線及三線治療推薦相關(guān)參考文獻(xiàn)請(qǐng)見指南原文6.IV期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌NSCLC
19、的治療常用NSCLC一線及二線化療方案7.IV期無驅(qū)動(dòng)基因、鱗癌的治療一線及二線治療a:抗腫瘤治療同時(shí)應(yīng)給予最佳支持治療b:如果疾病得到控制且毒性可耐受,可適當(dāng)延長(zhǎng)化療周期數(shù)8.IV期孤立性轉(zhuǎn)移NSCLC的治療孤立腦或腎上腺轉(zhuǎn)移:總體推薦SBRT(StereotacticBodyRadiationTherapy):體部立體定向放療TNM分期參照UICC第七版SRS(StereotacticRadiosurgery):立體定向放射外科WB
20、RT(WholeBrainRadiotherapy):全腦放射治療8.IV期孤立性轉(zhuǎn)移NSCLC的治療孤立性骨轉(zhuǎn)移的處理相關(guān)參考文獻(xiàn)請(qǐng)見指南原文隨訪:III期和可手術(shù)切除IIIA期NSCLCR0切除術(shù)后或SBRT治療后隨訪推薦注:IIIIA期NSCLC局部治療后隨訪,常規(guī)不進(jìn)行頭顱CT或MRI、骨掃描或全身PETCT檢查,僅當(dāng)患者出現(xiàn)相應(yīng)部位癥狀時(shí)才進(jìn)行;IIIBIV期NSCLC不建議患者采用PETCT檢查作為常規(guī)復(fù)查手段。隨訪:不可手
21、術(shù)切除IIIA期和IIIB期NSCLC放化療結(jié)束后隨訪推薦注:IIIIA期NSCLC局部治療后隨訪,常規(guī)不進(jìn)行頭顱CT或MRI、骨掃描或全身PETCT檢查,僅當(dāng)患者出現(xiàn)相應(yīng)部位癥狀時(shí)才進(jìn)行;IIIBIV期NSCLC不建議患者采用PETCT檢查作為常規(guī)復(fù)查手段。隨訪:IV期NSCLC全身治療結(jié)束后隨訪推薦注:IIIIA期NSCLC局部治療后隨訪,常規(guī)不進(jìn)行頭顱CT或MRI、骨掃描或全身PETCT檢查,僅當(dāng)患者出現(xiàn)相應(yīng)部位癥狀時(shí)才進(jìn)行;II
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