30560.胰島素巰基化透明質(zhì)酸納米粒的制備與性質(zhì)評價

1、廈門大學碩士學位論文廈門大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學位論文是本人在導師指導下，獨立完成的研究成果。本人在論文寫作中參考其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表的研究成果，均在文中以適當方式明確標明，并符合法律規(guī)范和《廈門大學研究生學術(shù)活動規(guī)范(試行)》。另外，該學位論文為()課題(組)的研究成果，獲得()課題(組)經(jīng)費或?qū)嶒炇业馁Y助，在()實驗室完成。(請在以上括號內(nèi)填寫課題或課題組負責人或?qū)嶒炇颐Q，未有此項聲明內(nèi)容的，可以不作特別聲明。)聲明人

2、(簽名)：越瞧廁ZDl海里只弘日摘要摘要多肽類藥物口服給藥的研究一直是國內(nèi)外藥劑學研究者熱衷的領(lǐng)域，但這類藥物由于自身理化性質(zhì)等特點，口服生物利用度低。這其中研究者尤為關(guān)注的是胰島素。胰島素是臨床上治療I型糖尿病的一線藥物，但存在的突出問題是藥物半衰期短，需長期頻繁地注射給藥。而胰島素口服給藥是一種患者順應性好、服用方便的給藥方式，符合內(nèi)源胰島素的分泌模式。然而，胰島素直接口服給藥時遭遇胃腸道酶降解以及膜透過性差等諸多障礙。生物黏附性聚

3、合物納米?？梢酝ㄟ^延長胃腸道藥物滯留時間和減少胃腸道中消化酶對胰島素的降解等方式，有效改善胰島素口服生物利用度。本研究將生物黏附性聚合物透明質(zhì)酸與L半胱氨酸通過酰胺鍵連接制備了巰基化透明質(zhì)酸(HACys)，其游離巰基含量為(225744)pmol分1。核磁共振以及紅外圖譜確證了其結(jié)構(gòu)。體外黏附性實驗表明聚合物黏附性質(zhì)良好。以HACvs為載體，采用超聲乳化法，制備了載胰島素的巰基化透明質(zhì)酸納米粒(IIlsHACys加s)。通過單因素考察，

4、確定了對InsHACys加s影響較大的因素為油相、水相體積比，HACys用量以及IIls用量，并通過星點設計效應面優(yōu)化法，以包封率、載藥量、粒徑以及多分散指數(shù)為評價指標，優(yōu)化了納米粒的制備工藝。最終得到的最優(yōu)處方為水相、油相體積比為1：412，HACys用量為2595mg，Ins用量為804mg。通過激光粒度分析儀測定納米粒粒徑和分布，平均粒徑(PS)為(1785士075)姍，多分散系數(shù)(PDI)為O214士00l，Zeta電位(ZP)

5、為(3847士O46)mV；反相高效液相法測定納米粒包封率和載藥量，包封率(EE)為(4885士066)％，載藥量(DL)為(479士013)％。進行了納米粒的形態(tài)觀察、黏附性質(zhì)、體外釋放與抗酶降解特性的研究，評價了胰島素巰基化透明質(zhì)酸納米粒的大鼠口服給藥的降血糖效果。實驗結(jié)果表明，所制得的InsHACysNPs外觀圓整，且分布均一；制備的hlsHACysNPs具有良好的體外黏附特性，黏蛋白與InsHACys姍s納米?；鞈乙夯旌虾骦et