VEGF-C、uPAR在宮頸鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后中的研究.pdf

1、目的:宮頸鱗癌患者預(yù)后的重要因素是腫瘤轉(zhuǎn)移,而腫瘤轉(zhuǎn)移依賴于新生淋巴管生成(Lyphangiogenesis)和血管生成(angiogenesis)。其中血管內(nèi)皮生長因子c(vascular endothelial growth factor-c,VEGF-c)是VEGF家族主要成員之一,能結(jié)合并激活血管內(nèi)皮生長因子受體3(vascular endothelialgowth factor reeeptor-3,VEGFR-3)和血管內(nèi)皮

2、生長因子受體2(vascularendothelial gowth factor receptor-2,VEGFR-2),參與淋巴管生成,在腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移中起重要作用。同時細胞外基質(zhì)(ECM)及基底膜成分的降解也是腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的重要步驟,尿激酶型纖溶酶原激活物受體(uPAR)可以和uPA結(jié)合,二者結(jié)合后可以加速纖溶酶的形成,促發(fā)蛋白質(zhì)水解酶級聯(lián)反應(yīng),破壞細胞外基質(zhì)和基底膜,從而引起腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。本研究采用免疫組化SP法,分別觀

3、察VEGF-c、uPAR在正常宮頸上皮、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ)及宮頸鱗癌組織中的表達及其與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系,進一步闡明了宮頸鱗癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移機制。
　　 方法:采用免疫組化SP法分別對10例正常宮頸上皮組織、10例宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)組織及40例宮頸鱗狀細胞癌組織中VEGF-c和uPAR.蛋白的表達進行檢測。統(tǒng)計學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析。陽性率之間的比較采用秩和:兩變量之間的關(guān)系分

4、析采用Spearman相關(guān)分析,結(jié)合術(shù)后隨訪資料應(yīng)用Kaplan-Meier法計算生存率,并用Log-rank檢驗作生存曲線的比較,顯著性水準(zhǔn)p=0.05(p<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義)。
　　 結(jié)果:1.VEGF-c在正常宮頸上皮組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織及宮頸鱗癌組織中的表達率分別為0％(0/10),70％(7/10),85％(34/40),宮頸鱗癌組織中VEGF-c蛋白陽性表達率與宮頸上皮內(nèi)瘤變組織及正常宮頸上皮組織兩兩相比,差

5、異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2 uPAR在正常宮頸上皮組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織及宮頸鱗癌組織中的表達率分別為10％(1/10),60％(6/10),85％(34/40),宮頸鱗癌組織中uPAR蛋白陽性表達率與宮頸上皮內(nèi)瘤變組織及正常宮頸上皮組織兩兩相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 3 VEGF-c在宮頸鱗癌Ⅰ、Ⅱ期中的陽性表達率分別為80％(16/20),90％(18/20),陽性表達率比較

6、差異尚不能認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。uPAR在宮頸鱗癌Ⅰ、Ⅱ期中的陽性表達率分別為85％(17/20),85％(17/20),陽性表達率比較差異尚不能認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義(19>0.05)。
　　 4 VEGF-c在宮頸鱗癌高分化、中分化和低分化組的陽性表達率分別為69.23％(9/13),85.71％(18/21),100％(6/6),陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。uPAR在宮頸鱗癌高分化、中分化和低分化

7、的陽性表達率分別為69.23％(9/13),90.48％(19/21),100％(6/6),陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(19<0.05)。
　　 5 VEGF-c在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸鱗癌組織中的陽性表達率分別為92.0％(23/25),73.3％(11/15),陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。uPAR在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸鱗癌組織中的表達率分別為92.0％(23/25),73.3％(

8、11/15),表達率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。
　　 6 VEGF-c蛋白與uPAR蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達有相關(guān)性,且為正相關(guān)(p<0.01)。
　　 7 VEGF-c陽性和陰性的宮頸鱗癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡率分別為53.12％(17/32),0％(0/6),兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。uPAR陽性和陰性的宮頸鱗癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡率分別為56.25％(18/32).16.67％(1/6),兩組

9、間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。經(jīng)Log-rank檢驗VEGF-c表達陽性患者的生存率較表達陰性者低(p<0.05),但未見uPAR表達陽性患者的生存率低于表達陰性者(19>0.05)。
　　 結(jié)論:1 VEGF-c蛋白在宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)及宮頸鱗癌組織中的高表達,表明VEGF-c可能在宮頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了一定的作用,提示VEGF-c可作為宮頸鱗癌的臨床監(jiān)測生物學(xué)指標(biāo)。
　　 2 uPAR蛋白在宮

10、頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)及宮頸鱗癌組織中的高表達,表明uPAR可能在宮頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了一定的作用,提示uPAR可作為宮頸鱗癌的臨床監(jiān)測生物學(xué)指標(biāo)。
　　 3 VEGF-c、uPAR蛋白陽性表達均與宮頸鱗癌臨床分期無關(guān),而與組織學(xué)分級呈負相關(guān),表明二者參與了宮頸鱗癌的演進過程。
　　 4 VEGF—c、uPAR蛋白在宮頸鱗癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,提示VEGF-c和uPAR可能相互作用