口腔鱗癌組織中VEGF-C、VEGFR-3及nm23-H1表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移的研究.pdf

1、研究背景口腔癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，約90％以上為上皮源性癌腫，具有較高的區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，淋巴道轉(zhuǎn)移也是口腔鱗癌主要轉(zhuǎn)移途徑。 惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移是復(fù)雜的多基因、多步驟過程，任何單一調(diào)控基因的改變都不足以導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的發(fā)生。一方面，腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移依賴于新生淋巴管生成(1ymphangiogenesis)和新生血管生成(angiogenesis)；另一方面，也和腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因的缺失、滅活密切相關(guān)。作為特異性誘導(dǎo)淋巴管形成的生長(zhǎng)因子

2、，VEGF-C能結(jié)合并激活VEGFR-3，參與新生淋巴管的生成，與多種惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，nm23是一腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，包括兩個(gè)亞型：nm23-H1和nm23-H2，其中nm23-H1基因和轉(zhuǎn)移發(fā)生關(guān)系更密切，編碼的蛋白產(chǎn)物參與細(xì)胞的信號(hào)傳遞、微管組裝，從而抑制多種惡性腫瘤轉(zhuǎn)移。 VEGF-C、VEGFR-3和nm23-H1蛋白表達(dá)在口腔鱗癌新生淋巴管生成以及腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移中的作用，國(guó)內(nèi)外鮮見報(bào)道。 研

3、究目的和內(nèi)容研究目的：探討口腔鱗癌組織中VEGF-C、VEGFR-3和nm23-H1表達(dá)在新生淋巴管生成以及腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移中的作用，研究腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的機(jī)制。研究?jī)?nèi)容：1.口腔鱗癌、口腔癌前病變、口腔良性病變組織中EGF-C、VEGFR-3和nm23-H1的表達(dá)；2.口腔鱗癌中VEGF-C蛋白表達(dá)、VEGFR-3陽(yáng)性脈管數(shù)和nm23-H1蛋白表達(dá)與臨床病理學(xué)指標(biāo)，尤其是與淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系；3.口腔鱗癌組織VEGF-C蛋白表達(dá)與VEGFR-3陽(yáng)

4、性脈管數(shù)之間的相關(guān)性。 研究方法1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)法，檢測(cè)口腔鱗癌、口腔癌前病變、口腔良性病變VEGF-C、VEGFR-3和nm23-H1蛋白表達(dá)。 2.采用最高脈管密度計(jì)數(shù)法，計(jì)數(shù)VEGFR-3陽(yáng)性脈管數(shù)(VEGFR-3positivevessels)。 3.統(tǒng)計(jì)分析VEGF-C、VEGFR-3和nm23-H1表達(dá)與臨床病理學(xué)指標(biāo)，尤其是與淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 研究結(jié)果1.口腔鱗癌組織、口腔癌前病變及口腔

5、良性病變組織中VEGF-C、VEGFR-3和nm23-H1表達(dá)：VEGF-C主要在癌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)表達(dá)，在腫瘤間質(zhì)中弱表達(dá)或無(wú)表達(dá)；nm23-H1主要在腔粘膜鱗狀上皮或癌細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)表達(dá)；VEGFR-3陽(yáng)性表達(dá)主要位于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞，陽(yáng)性淋巴管多位于腫瘤間質(zhì)內(nèi)?？谇击[癌、口腔癌前病變和口腔良性病變中三者的表達(dá)有顯著性差異(P＜0.05)。 2.口腔鱗癌中VEGF-C、VEGFR-3陽(yáng)性脈管數(shù)、nm23-H1表達(dá)與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系：

6、口腔鱗癌組織中，VEGF-C蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有關(guān)(＜0.05)；VEGFR-3陽(yáng)性脈管數(shù)僅與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)；nm23-H1蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期和組織學(xué)分級(jí)有關(guān)(P＜0.05)。 口腔鱗癌組織中，VEGF-C表達(dá)陰性者，VEGFR-3陽(yáng)性脈管數(shù)均數(shù)為(6.15±3.27)/HPF；而VEGF-C陽(yáng)性表達(dá)者，VEGFR-3陽(yáng)性脈管數(shù)均數(shù)為(10.07±2.62)/HPF，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(