不同硬化劑注射后血管及周圍組織VEGF和CD34表達相關(guān)研究.pdf

1、目的：食管靜脈曲張破裂出血是肝硬化門脈高壓癥的嚴重并發(fā)癥之一，病死率高。采用內(nèi)鏡下硬化注射治療曲張靜脈破裂出血是目前臨床上主要搶救措施。市場上硬化劑種類繁多，為了解不同硬化劑的療效、副作用及以及重復治療的時機，本研究利用不同硬化劑注射動物靜脈血管及周圍組織的組織標本，通過免疫組化評價VEGF和CD34在相應血管及組織的表達，觀察不同硬化劑注射對血管及周圍組織的血管、組織修復的影響，為臨床上選擇相對理想的硬化劑、重復治療時機提供理論依據(jù)。

2、 方法：不同硬化劑注射動物靜脈血管及周圍組織的組織標本來源于前課題組完成的動物實驗。動物實驗選擇體重約為2-3Kg的新西蘭兔，雌雄不限，隨機分成5組，分別注射1％乙氧硬化醇、無水酒精、5％魚肝油酸鈉、凝血酶以及生理鹽水對照組。各實驗組分為靜脈內(nèi)注射組、靜脈內(nèi)和靜脈旁聯(lián)合法注射組。取注射不同硬化劑后的耳緣靜脈血管及周圍組織作為標本。分別為注藥后第1天、第3天、第7天、第14天處死實驗動物，對不同硬化劑注射的靜脈血管及周圍組織進行常

3、規(guī)HE染色以及免疫組化法檢測VEGF和CD34的表達，評估不同硬化劑的療效、副作用、及組織修復時間。 結(jié)果：HE染色顯示三種硬化劑注射后血管內(nèi)皮及周圍組織損傷有一定程度損傷，其中無水酒精最重，魚肝油酸鈉次之，乙氧硬化醇最輕，而凝血酶組與對照的生理鹽水組無明顯差異。VEGF采用積分評判，CD34采用MVD計數(shù)評價，兩者在乙氧硬化醇組表現(xiàn)為明顯升高的趨勢，第3天達到高峰，第7-14天逐漸下降至正常，兩種注射方式間無明顯差異（VEGF

4、為P=0.199，MVD為P=0.632），各時段間對比P<0.05；VEGF和MVD在無水酒精組表現(xiàn)為明顯下降趨勢，到第7天和第14天表達幾乎為零，兩種注射方式之間對比有明顯差異，聯(lián)合注射方式VEGF和MVD更低，各時段之間對比P<0.05； VEGF和MVD在魚肝油酸鈉組均表現(xiàn)為輕度上升繼而明顯下降的趨勢，兩種注射方式之間無明顯差異（VEGF為P=0.184，MVD為P=0.549），各時段之間對比P<0.05；凝血酶組VEGF和M

5、VD表現(xiàn)無明顯變化，兩種注射方式間無明顯差異（VEGF為P=0.913，MVD為P=0.256），各時段間亦無差異（VEGF為P=0.069，MVD為P=0.08）；VEGF評分和MVD計數(shù)在各硬化劑組間以及與凝血酶和生理鹽水組之間兩兩對比均有明顯差異，P值均小于0.05；而凝血酶與生理鹽水組之間對比無明顯差異，P值大于0.05。 結(jié)論：不同硬化劑注射血管后動物組織學標本HE染色及VEGF和CD34的表達提示；HE染色顯示1％乙

6、氧硬化醇具有對血管組織損傷小、血栓形成快、組織恢復快，VEGF和CD34的表達在3天達高峰，兩周后恢復正常，組織學及VEGF和CD34的表達一致，顯示1％乙氧硬化醇是一種有效、組織損傷小、修復快、副作用少的理想的硬化劑，重復治療周期為1周左右；HE染色顯示無水酒精對血栓形成快有效，但組織損傷大，修復慢，VEGF和CD34表達第3天明顯下降，第7-14天幾乎不表達，與組織學表現(xiàn)一致，提示組織損傷大，修復受抑制，建議臨床上不用無水酒精作為常

7、規(guī)的食管靜脈曲張治療的硬化劑，由于組織修復緩慢，重復治療周期應在2周以上。HE染色顯示5％魚肝油酸鈉同樣具有較好的栓塞效果，對血管及周圍組織損傷較1％乙氧硬化醇嚴重，VEGF和CD34表達表現(xiàn)為輕度上升后再明顯下降的過程，組織修復介于1％乙氧硬化醇和無水酒精之間，臨床可以選用，重復治療周期應在1-2周；凝血酶注射后和生理鹽水對照組一樣，不產(chǎn)生無菌性炎癥，不形成血栓，VEGF和CD34表達無變化，提示凝血酶無硬化效果，不可作為硬化劑使用。