甲醛和二甲苯聯(lián)合染毒對小鼠遺傳毒性及機制的研究.pdf

1、目的:室內(nèi)裝修的盛行，大量劣質(zhì)材料相應(yīng)而生，從而造成室內(nèi)空氣污染，引發(fā)的人群健康問題引人關(guān)注。甲醛和二甲苯其二者都是揮發(fā)性有機化合物且均具有致突變甚至致癌性，對健康的危害日益受到廣泛關(guān)注。目前有關(guān)甲醛和二甲苯聯(lián)合染毒產(chǎn)生相關(guān)毒性效應(yīng)的研究較少，對遺傳毒性的聯(lián)合效應(yīng)研究則更少見報道。本研究旨在通過甲醛和二甲苯單獨、聯(lián)合對小鼠進行腹腔注射染毒試驗來探討甲醛和二甲苯聯(lián)合染毒對小鼠的遺傳毒性效應(yīng)及其機制，為監(jiān)測以及防治室內(nèi)裝修污染對人體健康的影

2、響提供科學理論。
　　 方法:本研究選擇健康清潔級昆明小鼠78只，體重為18～22g。采用完全隨機設(shè)計分組方法，隨機按體重將小鼠分為13組，每組6只，雌雄各半。分別為生理鹽水對照組及低劑量(5mg/kg)、中劑量(10mg/kg)、高劑量(20mg/kg)甲醛染毒組;花生油對照組及低劑量(50mg/kg)、中劑量(100mg/kg)、高劑量(150mg/kg)二甲苯染毒組;生理鹽水+花生油（體積比為1∶1）對照組及低劑量(2.5

3、mg/kg甲醛+25mg/kg二甲苯)、中劑量(5mg/kg甲醛+50mg/kg二甲苯)、高劑量(10mg/kg甲醛+75mg/kg二甲苯)聯(lián)合染毒組;設(shè)置環(huán)磷酰胺(40mg/kg)作為微核試驗陽性對照組。采用在小鼠的左、右腹分別注射的方式進行染毒，配置、調(diào)整染毒溶液濃度染毒，使染毒計量均為10ml/kg，每天1次，連續(xù)7d。染毒結(jié)束后，用10％水合氯醛麻醉小鼠，生理鹽水灌注心臟，使小鼠體內(nèi)血液全部排出，迅速取出股骨骨髓，肝臟組織和腎臟

4、組織，觀察骨髓細胞的DNA損傷和檢測細胞凋亡情況，測定肝臟、腎臟組織超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase，SOD)活力、丙二醛(Maleicdialdehyde，MDA)及谷胱甘肽(Glutathione，GSH)含量及DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)(DNA-proteincrosslinks，DPC)系數(shù)。
　　 結(jié)果:
　　 1.甲醛和二甲苯對小鼠骨髓細胞的毒性作用:(1)與相應(yīng)對照組相比，甲醛和二甲苯各染毒組

5、均可引起小鼠骨髓細胞微核率增高（P＜O.05），且微核率隨著染毒劑量的增加而上升;甲醛與二甲苯聯(lián)合染毒組微核率高于各自單獨染毒組，在高劑量聯(lián)合染毒組尤其明顯(P＜O.05)。(2)與相應(yīng)對照組相比，甲醛和二甲苯各染毒組均可使小鼠骨髓彗星細胞尾部DNA含量及尾矩增高，且高劑量組尤其明顯(P＜O.05);二者在較低劑量聯(lián)合染毒時便致彗星細胞尾部DNA含量及尾矩高于甲醛和二甲苯單獨染毒組(P＜0.05);隨著染毒劑量的升高，聯(lián)合染毒毒性作用明

6、顯上升。(3)隨著染毒劑量的增加，甲醛和二甲苯各染毒組細胞凋亡率較相應(yīng)對照組相比均具有增高的趨勢，且在高劑量染毒組尤為明顯;相比于甲醛和二甲苯單獨染毒，聯(lián)合染毒各劑量骨髓細胞凋亡率均較高。
　　 2.甲醛和二甲苯對小鼠肝臟的遺傳毒性作用:(1)甲醛各染毒組小鼠肝臟SOD活力、GSH含量較對照組降低，MDA含量較對照組升高(P＜0.05);二甲苯染毒具有和甲醛染毒同樣致小鼠肝臟損傷作用，但毒性較低;二者聯(lián)合染毒致小鼠肝臟氧化損傷和

7、MDA的形成可能具有一定協(xié)同作用。(2)甲醛各染毒組小鼠肝臟DPC系數(shù)較對照組升高（P＜0.05）;隨著二甲苯染毒劑量的升高，小鼠肝臟DPC系數(shù)具有升高的趨勢;相比于單獨染毒，甲醛和二甲苯聯(lián)合染毒組小鼠肝臟DPC系數(shù)增高(P＜0.05)，可能存在協(xié)同毒性作用。
　　 3.甲醛和二甲苯對小鼠腎臟的遺傳毒性作用:(1)甲醛和二甲苯染毒各劑量組腎臟組織MDA含量高于對照組(P＜0.05)，且隨染毒劑量的增加而上升，SOD和GSH含量較

8、對照組降低;相比于單獨染毒，二者聯(lián)合染毒腎臟組織SOD活力與GSH含量明顯降低，MDA含量明顯增高（P＜0.05）。(2)甲醛和二甲苯各染毒組較對照組相比，可致小鼠腎臟DPC含量增高（P＜0.05）;與單獨染毒比較，甲醛與二甲苯聯(lián)合染毒致腎臟DPC系數(shù)明顯升高（P＜0.05），可能存在協(xié)同毒性作用。
　　 結(jié)論:甲醛和二甲苯均可引起小鼠骨髓細胞微核率和細胞凋亡率增加以及DNA損傷作用;同時可以致小鼠肝臟組織、腎臟組織脂質(zhì)過氧化性