甲醛和乙苯聯(lián)合染毒對小鼠的神經(jīng)毒性效應(yīng)的研究.pdf

1、目的:本研究旨在探討甲醛和乙苯聯(lián)合染毒對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的損傷作用及其作用機(jī)制，以期補(bǔ)充甲醛與苯系物聯(lián)合毒性作用的研究內(nèi)容，并為今后制訂苯系物與甲醛共同存在時的空氣衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法:用Morris水迷宮實驗篩選出128只健康清潔級昆明小鼠，按照4×4析因設(shè)計要求將小鼠隨機(jī)分為16組（兩種毒物均采用0、低、中、高4個劑量等級），每組8只，雌雄各半。采用腹腔注射染毒方式，每天1次，連續(xù)10天。染毒結(jié)束后，用Morris

2、水迷宮測試小鼠的神經(jīng)行為學(xué)變化，測試結(jié)束后處死小鼠取出腦組織。每組中隨機(jī)取雌雄各一只小鼠的腦組織做病理切片觀察形態(tài)學(xué)變化。其他腦組織使用試劑盒測定腦皮質(zhì)中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力和谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活力;并采用單細(xì)胞凝膠電泳實驗測定海馬組織中DNA損傷情況。
　　 結(jié)果:
　　 1.甲醛和乙苯單獨及聯(lián)合染毒均可導(dǎo)致小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力下降:定位導(dǎo)航實驗中，小

3、鼠逃避潛伏期隨訓(xùn)練次數(shù)增多呈下降趨勢，且5次重復(fù)測量結(jié)果存在高度相關(guān)性(P＜0.05);小鼠的逃避潛伏期隨染毒劑量的增大而延長;同一天內(nèi)各染毒組小鼠的逃避潛伏期均長于陰性對照組(P＜0.05)，聯(lián)合高劑量組小鼠的逃避潛伏期最長(P＜0.05）。空間探索實驗中，小鼠第一次跨越原平臺位置的時間延長，聯(lián)合高劑量染毒組最長;小鼠在目標(biāo)象限（Ⅳ象限）停留時間，與對照組相比，染毒組明顯縮短，且聯(lián)合高劑量組時間最短;染毒還可致小鼠原平臺象限游泳距離占

4、總距離百分比下降。軌跡圖亦顯示聯(lián)合高劑量染毒組小鼠存在明顯學(xué)習(xí)記憶障礙。甲醛和乙苯聯(lián)合染毒對小鼠第一次跨越原平臺位置的時間和原平臺象限游泳距離占總距離百分比的影響存在交互作用(P＜0.05），二者的聯(lián)合作用表現(xiàn)為協(xié)同。
　　 2.甲醛和乙苯聯(lián)合染毒可導(dǎo)致小鼠腦組織形態(tài)改變:染毒組的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目減少，部分神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死，核固縮，膠質(zhì)細(xì)胞增生，且聯(lián)合高劑量染毒組表現(xiàn)明顯。
　　 3.甲醛和乙苯單獨及聯(lián)合染毒可引起小鼠腦組

5、織氧化損傷:表現(xiàn)為MDA含量增多，GSH含量減少，SOD活力和GSH-PX活力降低(P＜0.05）;且存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。二者聯(lián)合染毒對小鼠腦組織氧化應(yīng)激水平的影響存在交互作用(P＜0.05），交互作用類型為協(xié)同作用。
　　 4.甲醛和乙苯單獨及聯(lián)合染毒均可引起腦DNA斷裂:染毒組小鼠腦細(xì)胞彗星拖尾率、尾部DNA含量和尾距均高于陰性對照組（P＜0.05）;彗星細(xì)胞拖尾率隨染毒劑量的增加而增大，聯(lián)合高劑量組拖尾率高于其他各組(P＜

6、0.05）;尾部DNA含量和尾距均隨乙苯劑量的增加而增大，但只有低、中劑量組隨甲醛劑量的增加而增大，而高甲醛組明顯減小。二者聯(lián)合染毒對小鼠腦細(xì)胞的彗星細(xì)胞拖尾率、彗星尾部DNA含量和彗星細(xì)胞尾距的影響均存在交互作用（P＜0.05），二者的交互作用為協(xié)同作用。
　　 結(jié)論:甲醛和乙苯均對小鼠產(chǎn)生神經(jīng)毒作用，具體表現(xiàn)為小鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降，腦組織形態(tài)學(xué)異常，脂質(zhì)氧化應(yīng)激水平變化，及腦部DNA發(fā)生斷裂;二者聯(lián)合染毒對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生聯(lián)