生物起搏治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征.pdf

1、第一部分竇房結(jié)細胞連接方式及電生理基礎(chǔ)
　　 近年來，使用分子生物學(xué)技術(shù)構(gòu)建生物起搏器的研究成為熱點，而對竇房結(jié)生理起搏機制的深入了解對此研究有重要的意義。多種離子通道參與竇房結(jié)的自動除極，而竇房結(jié)的細胞連接方式對其實現(xiàn)電相互作用的同步性和傳導(dǎo)性起著重要的作用，因此，對參與竇房結(jié)自動除極的離子流及相應(yīng)的離子通道以及竇房結(jié)細胞的連接方式的研究顯的尤為重要。
　　 目的：總結(jié)概括對參與竇房結(jié)自動除極的離子流及相應(yīng)離子通道以及

2、竇房結(jié)細胞連接方式的研究進展。
　　 檢索策略：從Pub Med數(shù)據(jù)庫中，使用英文關(guān)鍵詞“ion channel，sinoatrial node”、“connexin,sinoatrial node”檢索了從1979年7月到2010年3月發(fā)表的相關(guān)文章。通過以下兩條標準對643篇文章進行挑選和評估：①文章與竇房結(jié)細胞連接方式、竇房結(jié)起搏電生理密切相關(guān)；②文章是最新發(fā)表的，而且發(fā)表在該領(lǐng)域的權(quán)威雜志。
　　 文獻評估：文獻

3、的主要來源是關(guān)于對竇房結(jié)細胞連接方式、竇房結(jié)自動除極相關(guān)離子通道的隨機對照試驗。在所選的43篇文章中，5篇是綜述，其它的都是基礎(chǔ)的實驗研究。
　　 資料綜合：①縫隙連接是竇房結(jié)細胞間的主要連接方式，縫隙連接蛋白是構(gòu)成縫隙連接的分子基礎(chǔ)，竇房結(jié)組織中以傳導(dǎo)性差的Cx45為主，傳導(dǎo)性高的Cx43在p-p、P-T細胞間呈陰性表達，在T—心房肌細胞呈陽性表達，從竇房結(jié)中央到界嵴Cx43從無到弱到強，在界嵴邊緣Cx43表達，界嵴與竇房結(jié)外

4、圍之間有一個過渡區(qū)Cx43,Cx45同時表達。②由于傳導(dǎo)性差的Cx45和傳導(dǎo)性高的Cx43在竇房結(jié)分布的特點，竇房結(jié)中心部分傳導(dǎo)性最低，向外則傳導(dǎo)性逐漸升高。竇房結(jié)中心的起搏細胞由于低傳導(dǎo)性Cx45的保護而不受心房肌的抑制。③竇房結(jié)的自動除極是由隨時間而增長的凈內(nèi)向電流引起，主要由一種外向電流和兩種內(nèi)向電流所構(gòu)成：一、延遲整流鉀電流IK1通道逐漸失活所致K+外流進行性衰減；二進行性增強的內(nèi)向離子流If；三鈣通道的激活和鈣內(nèi)流。
　

5、　 結(jié)論：多種離子通道參與竇房結(jié)的自動除極，竇房結(jié)的細胞連接方式對其實現(xiàn)電相互作用的同步性和傳導(dǎo)性起著重要的作用。
　　 第二部分生物起搏治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征
　　 病態(tài)竇房結(jié)綜合征是指竇房結(jié)及其周圍組織病變和功能減退而引起一系列心律失常的綜合征。傳統(tǒng)的治療方法是植入電子起搏器，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，生物起搏為病態(tài)竇房結(jié)綜合征的治療開辟了一個全新的領(lǐng)域。生物起搏是指利用細胞分子生物學(xué)及其相關(guān)技術(shù)對受損的自律性節(jié)律點

6、或特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)的細胞進行修復(fù)或替代，使心臟的起搏和傳導(dǎo)功能得以恢復(fù)。生物起搏包括基因生物起搏，細胞生物起搏和基因工程干細胞生物起搏。
　　 目的：總結(jié)概括用細胞分子生物學(xué)的方法構(gòu)建生物起搏器的研究進展。
　　 檢索策略：從PubMed數(shù)據(jù)庫中，分別使用英文關(guān)鍵詞“biological pacemaker”and“stem cell”、“biological pacemaker”and“gene”檢索了從1979年7月到2

7、010年3月發(fā)表的相關(guān)文章。通過以下兩條標準對85篇文章進行挑選和評估：①文章與生物起搏器的構(gòu)建密切相關(guān)；②文章應(yīng)是最新發(fā)表的，而且發(fā)表在該領(lǐng)域的權(quán)威雜志。
　　 文獻評估：文獻的主要來源是關(guān)于通過基因或干細胞的方法構(gòu)建生物起搏器的隨機對照試驗。在所選的40篇文章中，8篇是綜述，其它的都是基礎(chǔ)的實驗研究。
　　 資料綜合：①生物起搏是利用細胞分子生物學(xué)及其相關(guān)技術(shù)對受損的自律性節(jié)律點或特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)的細胞進行修復(fù)或替代，使

8、心臟的起搏和傳導(dǎo)功能得以恢復(fù)。生物起搏主要包括基因生物起搏，細胞生物起搏和基因工程干細胞生物起搏三方面。②基因生物起搏的研究主要集中在三方面：一、通過轉(zhuǎn)染克隆的β2受體基因，使心肌細胞膜上的β2受體表達上調(diào)，增加心臟對內(nèi)源及外源性腎上腺素的反應(yīng)，提高心率；二、使編碼延遲整流鉀電流Ik1鉀通道的Kir2基因突變，從而減少超極化電流，就可使非起搏心肌細胞產(chǎn)生與真的起搏細胞動作電位類似的自主電活動；三、轉(zhuǎn)染編碼起搏電流If的超極化激活的環(huán)核苷