2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:
   乳腺癌是危害我國(guó)婦女健康最主要的惡性腫瘤之一。主要治療方法包括手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療等,但各有局限性,特別是放、化療對(duì)正常細(xì)胞具有毒性作用。因此,尋找一種有效殺傷乳腺癌細(xì)胞而毒副作用小的新方法是當(dāng)前亟待解決的課題。腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TNF-related apoptosis-inducingligand,TRAIL)是與細(xì)胞死亡密切相關(guān)的腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,T

2、NF)超家族成員,能與死亡受體(death receptor,DR)DR4和DR5結(jié)合,特異性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,對(duì)正常細(xì)胞的毒性作用卻很小,因而成為應(yīng)用前景廣泛的抗腫瘤制劑。白藜蘆醇是一種多酚類(lèi)天然化合物,葡萄皮和紅酒中含量尤為豐富,不但具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制血小板聚集、保護(hù)心血管、抗炎、抗氧化等多種生物學(xué)活性和藥理作用,而且具有顯著的抑制腫瘤的作用。本研究將TRAIL與白藜蘆醇聯(lián)合,觀察對(duì)人乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231增殖及凋亡的

3、影響及機(jī)制,為探索治療乳腺癌的新方法提供依據(jù)。
   方法:
   分別將不同濃度的TRAIL及白藜蘆醇單獨(dú)或聯(lián)合作用于體外細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)培養(yǎng)的人乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231。應(yīng)用MTT法及軟瓊脂集落形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制。DAPI染色法檢測(cè)細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞表面TRAIL受體DR4和DR5蛋白表達(dá)的變化。
   結(jié)果:
   1、TRAIL

4、聯(lián)合白藜蘆醇協(xié)同抑制人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞的生長(zhǎng):
   25、50、100、200μmol/L白藜蘆醇作用12h,對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞增殖的抑制率分別為24.22%±1.66%、30.79%±1.60%、45.72%±1.25%和53.31%±1.94%;50、100、200ng/ml TRAIL作用12h,細(xì)胞增殖抑制率為13.69%±3.24%、45.99%±1.37%和61.29%±3.41%;與對(duì)照組比

5、較,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。50ng/ml TRAIL分別與50、100μmol/L白藜蘆醇聯(lián)合應(yīng)用后,增殖抑制率分別增至62.43%±2.07%和87.32%±1.44%,與單獨(dú)應(yīng)用相應(yīng)濃度的TRAIL及白藜蘆醇比較,差異顯著(P<0.01)。聯(lián)合組中,100μmol/L白藜蘆醇組與較50μmol/L白藜蘆醇組差異顯著(P<0.01)。
   軟瓊脂集落形成實(shí)驗(yàn)中,對(duì)照組集落形成率為7.17%±0.49%;50ng/m

6、l TRAIL組集落形成率為5.95%±0.05%;50、100μmol/L白藜蘆醇組集落形成率為4.55%±0.08%和3.75%±0.09%;與對(duì)照組比較,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。50ng/mlTRAIL與50、100μmol/L白藜蘆醇聯(lián)合應(yīng)用,集落形成率分別為2.49%±0.08%和1.38%±0.07%,與單獨(dú)應(yīng)用相應(yīng)濃度的TRAIL和白藜蘆醇比較,差異顯著(P<0.01)。聯(lián)合組中,100μmol/L白藜蘆醇組較50

7、μmol/L白藜蘆醇組差異顯著(P<0.01)。
   2、TRAIL聯(lián)合白藜蘆醇協(xié)同誘導(dǎo)人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞的凋亡:
   經(jīng)DAPI染色,對(duì)照組細(xì)胞胞核完整,呈橢圓形,胞核內(nèi)染色質(zhì)均勻分布;TRAIL和白藜蘆醇單獨(dú)處理后,部分胞核染色質(zhì)凝聚、邊集;TRAIL與白藜蘆醇聯(lián)合作用后,多數(shù)胞核皺縮,染色質(zhì)凝聚、邊集,熒光強(qiáng)度明顯增加,并出現(xiàn)胞核碎裂等晚期凋亡的典型形態(tài)學(xué)改變。
   50、100、200

8、μmol/L白藜蘆醇處理后細(xì)胞凋亡率分別為28.80%±1.34%、38.78%±1.19%和58.96%±1.26%:50、100、200ng/ml TRAIL處理后,細(xì)胞凋亡率分別為15.94%±0.34%、42.62%±0.99%和76.30%±2.80%;與對(duì)照組(凋亡率為3.53%±0.25%)比較,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。50ng/ml TRAIL與50、100μmol/L白藜蘆醇聯(lián)合應(yīng)用后,凋亡率分別增加至53.5

9、9%±1.44%和73.72%±1.96%,與單獨(dú)應(yīng)用相應(yīng)濃度的TRAIL及白藜蘆醇比較,差異顯著(P<0.01)。聯(lián)合組中,100μmol/L白藜蘆醇組較50μmol/L白藜蘆醇組差異顯著(P<0.01)。
   3、白藜蘆醇上調(diào)DR4、DR5在細(xì)胞膜表面的表達(dá):
   對(duì)照組細(xì)胞表面表達(dá)DR4、DR5,熒光指數(shù)(FI)分別1.52±0.04和1.61±0.13。50、100、200μmol/L白藜蘆醇作用后,DR4的

10、FI值分別為1.80±0.07、2.11±0.14和2.59±=0.16,與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.01),組間比較差異顯著(P<0.01);DR5的FI值分別為2.16±0.08、2.92±0.25和3.90±0.06,與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.01),組間比較差異顯著(P<0.01)。而50、100、200ng/ml TRAIL組DR4及DR5的FI值較相應(yīng)的對(duì)照組均沒(méi)有差異(P>0.05)。
   結(jié)論:
 

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